小葉型乳腺癌的PET-CT成像與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性研究

石 俊，李 燕（通訊作者），潘森鑫，劉慧慧，劉文新

（1江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院放射科 江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

（2鎮(zhèn)江市第四人民醫(yī)院 江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

（3解放軍第359醫(yī)院 江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

乳腺癌是危害女性健康的頭號殺手，每年約有140萬人被診斷為乳腺癌，50萬人死于乳腺癌[1]。現(xiàn)代影像學(xué)的發(fā)展為乳腺癌提供了有力的診斷手段[2-3]。近年來，尤以影像學(xué)檢測和乳腺癌腫瘤因子的相關(guān)性探索最為炙熱，然新型成像手段PET-CT的報道并未多見[4]。本文旨在以PET-CT檢測為手段，同時檢測乳腺癌經(jīng)典腫瘤相關(guān)因子Ki-67多表達(dá)水平，并對兩者相關(guān)性做詳細(xì)探索，為乳腺癌的相關(guān)研究提供可信的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年6月—2018年12月兩年半內(nèi)在江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院行小葉型乳腺癌切除及病理檢查的患者36例。均為女性患者，年齡35～55歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：a：小葉型乳腺癌。b：單側(cè)發(fā)病。c：空腹血糖低于11.1mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：a：晚期患者或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。b：妊娠期或哺乳期。c：未取得病理結(jié)果。本研究獲江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 PET-CT顯像及數(shù)據(jù)采集

采用德國西門子52環(huán)128層PET-CT機器。18F-FDG采購于中國人民解放軍東南戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院。于檢查前對受試者血糖進(jìn)行檢測，以11.1mmol/L為合格標(biāo)準(zhǔn)。18F-FDG以靜脈注射方式給予。檢查前告知患者保持靜息狀態(tài)。代謝采集方式：三維采集。采集時間點：45分鐘。重建圖像由CT圖像和PET圖像融合。圖像導(dǎo)入圖形工作站進(jìn)行進(jìn)一步處理分析。

1.3 乳腺癌腫塊的Ki-67檢測

組織經(jīng)過3.7%中性緩沖甲醛固定，石蠟包埋、組織切片，脫蠟、脫水后行HE染色及sP法免疫組織化學(xué)染色。顯色液購自福建邁新生物技術(shù)公司。以細(xì)胞核黃色或褐色染色作為評測Ki-67表達(dá)水平依據(jù)，分為4個等級：a：陰性組（＜10%）；b：弱陽性組（10%～25%）；c：陽性組（25%～50%）；d：強陽性組（＞50%）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 Ki-67表達(dá)

乳腺腫塊依據(jù)表達(dá)水平分為四組，各組隨著Ki-67表達(dá)遞增，其鏡下表現(xiàn)為組織細(xì)胞核內(nèi)的黃色及褐色表達(dá)增多，同時細(xì)胞形態(tài)飽滿異形，細(xì)胞核形態(tài)增大，細(xì)胞排列緊致，間隙變小，細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂。如圖1A～D。

2.2 PET-CT

結(jié)果顯示乳腺腫塊成等高密度影，部分病灶呈明顯分葉狀，境界尚清晰。乳腺腫塊呈現(xiàn)明顯的18F-FDG攝取，最大SUV值3.1～5.3，平均SUV值2.9～4.8，如圖2A～D。四組病例PET-CT成像詳細(xì)參數(shù)見表。

表 四組病例PET-CT成像詳細(xì)參數(shù)比較（±s）

表 四組病例PET-CT成像詳細(xì)參數(shù)比較（±s）

最大截面積（cm2）體積（cm3） CT SUVmax SUVmean（-）組 3.4±0.4 6.3±0.6 52.0±4.5 3.8±0.4 3.6±0.4（+）組 4.7±0.5 11.4±1.2 53.6±5.9 4.4±0.5 4.1±0.3（++）組 10.9±1.2 29.5±2.8 49.4±5.1 4.8±0.5 4.5±0.4（+++）組 14.8±1.2 49.7±6.2 50.7±4.6 5.2±0.4 5.0±0.5 t 8.994 22.371 0.901 7.778 5.572 P ＜0.001 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001

圖2 A～D為乳腺癌18F-FDG攝取情況，分別為CT平掃圖、18F-FDG攝取圖，融合圖及全身分布圖。

2.3 Ki-67表達(dá)和PET-CT成像的相關(guān)性

Ki-67表達(dá)水平和病灶最大截面積及體積無顯著相關(guān)性（r=0.053，P=0.221；r=0.063，P=0.178），而與SUVmax和SUVmean之間呈現(xiàn)了顯著正相關(guān)（r=0.545，P＜0.01；r=0.597，P＜0.01）。

3 討論

本文結(jié)果提示不同Ki-67表達(dá)水平的分組中，腫塊最大截面積、體積、SUVmax、SUVmean值都顯示了顯著的差異，但Ki-67表達(dá)水平僅僅與SUVmax、SUVmean存在顯著相關(guān)性。18F-FDG攝取和Ki-67表達(dá)水平之間的關(guān)系一直是學(xué)界關(guān)注的熱點[5-6]，兩者的關(guān)系亦被前文部分揭示，如Ki-67陽性表達(dá)和陰性表達(dá)組之間的差異，Ki-67少表達(dá)和多表達(dá)組之間的差異[7]，本文結(jié)果不僅與前文一致，獲得充足的理論依據(jù)，同時本研究對Ki-67的表達(dá)水平做了更為精細(xì)的分組，并以后續(xù)的相關(guān)性分析進(jìn)一步認(rèn)證了兩者的密切關(guān)系。

Ki-67一直是乳腺癌腫瘤診斷、分期、預(yù)后療效評價的重要指標(biāo)[8]。腫瘤細(xì)胞的惡性增殖中，葡萄糖時其最為關(guān)鍵的能量來源，而以18F-FDG為顯像劑的PET-CT可直觀反應(yīng)葡萄糖的攝取代謝情況，無疑是最為理想的成像手段。本文結(jié)果亦提示相較于SUVmax值，SUVmean值顯示了與Ki-67表達(dá)水平更為緊致的相關(guān)性，其結(jié)果同時揭示以Ki-67表達(dá)水平增高為表現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞增殖過程中，與其消耗葡萄糖能量峰值無關(guān)，而受其平均攝取量有關(guān)，側(cè)面提示乳腺癌腫瘤增殖更趨向為非急性快速過程。

本文亦存在些許不足之處：如較小的入組樣本量，缺乏進(jìn)一步的治療后評價情況，筆者將在今后的研究中進(jìn)一步跟蹤。