NEC新生兒發病危險因素分析及血清I-FABP、CRP、IL-8水平變化

周 川，宋 紅，李晶晶，馮曉霞，馮百歲

(鄭州大學第二附屬醫院：1.NICU；2.消化內科 450014)

新生兒壞死性小腸結腸炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是新生兒早期常見的危重急癥，多發于早產兒和低體質量兒，病死率為20%～30%[1-2]。NEC的主要特征為胃腸道缺血壞死，其早期癥狀不典型，病情發展較快，嚴重影響患兒的生命健康。目前對NEC的發病原因尚未完全明了，早期預防和及時診治是降低發病率，提高預后的關鍵[3]。本研究對87例NEC新生兒及120例患有黃疸的非NEC新生兒臨床資料進行統計，分析NEC發生的危險因素，并檢測比較兩組受試新生兒血清腸脂肪酸結合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)、C反應蛋白(C reactive protein,CRP)和白細胞介素8(interleukin-8,IL-8)水平，探討各因子在NEC診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年5月至2016年5月本院收治的87例NEC新生兒為觀察組，入選患者均符合第4版《實用新生兒》中的診斷標準，臨床表現為體溫不穩、喂養困難、嘔吐、腹瀉腹脹、便血等[4]，其中男48例，女39例；日齡2～24 d，平均(12.8±7.2)d；NECⅠ期42例，Ⅱ期33例，Ⅲ期12例。另選取同期住院的120例患有黃疸非NEC新生兒為對照組，其中男63例，女57例；日齡3～31 d，平均(13.1±7.3)d。兩組新生兒均排除患有嚴重先天性缺陷、全身炎癥綜合征、休克及遺傳代謝疾病。兩組新生兒性別、日齡等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過，受試患兒家屬均對本研究知情同意。排除標準：患有胃腸道畸形、腸道受損、感染性腹瀉、中毒性腸麻痹等胃腸道疾病的患兒；患有敗血癥或嚴重貧血；患有嚴重感染；患者心臟、腦、腎或呼吸道等先天性畸形的患兒。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 采用調查表方式收集兩組受試新生兒臨床資料，(1)圍生期資料：分娩方式、產時窒息史、喂養方式；(2)NEC發病前合并癥：新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)，腸道畸形；(3)發病前有無服用微生物制劑等。

1.2.2標本收集與檢測 兩組新生兒均于入院次日清晨采集靜脈血5 mL，室溫放置30 min，4 ℃下3 000 r/min離心10 min，分離上層血清。采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測血清I-FABP、IL-8水平，其中I-FABP試劑盒購自上海遠慕生物科技有限公司，IL-8檢測試劑盒購自上海希美生物公司；采用免疫比濁法檢測血清CRP水平，檢測試劑盒購自武漢華美生物有限公司。本研究所有操作均有專人按照說明書進行。

2 結 果

2.1兩組新生兒危險因素分析 觀察組新生兒產時窒息、NRDS、腸道畸形發生率明顯高于對照組，母乳喂養、服用微生物制劑所占比例明顯低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組剖宮產率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒危險因素發生率比較[n(%)]

2.2兩組新生兒血清I-FABP、CRP及IL-8水平比較 觀察組新生兒血清I-FABP、CRP及IL-8水平均明顯高于對照組，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組新生兒血清相關指標水平比較

2.3不同病變分期NEC新生兒血清I-FABP、CRP及IL-8水平比較 不同病變分期NEC新生兒血清I-FABP、CRP及IL-8水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；隨著NEC病變分期的增加，患兒血清I-FABP、CRP及IL-8水平也明顯升高，見表3。

表3 NEC不同分期新生兒血清相關指標比較

2.4I-FABP、CRP及IL-8對NEC的診斷價值 血清I-FABP診斷NEC的ROC曲線下面積(AUC)為0.893，其最佳臨界值為I-FABP>1.27 μg/L，診斷靈敏度為75.90%，特異度為90.00%；CRP診斷的AUC為0.843，其最佳臨界值為CRP>9.23 mg/L，靈敏度為86.20%，特異度為65.00%；IL-8診斷的AUC為0.727，最佳診斷臨界值為IL-8>16.84 ng/L，靈敏度為65.50%，特異度為70.00%，見表4、圖1。

表4 I-FABP、CRP及IL-8對NEC的診斷價值

圖1 I-FABP、CRP及IL-8的ROC曲線

3 討 論

NEC是新生兒消化系統的嚴重疾病，其發病兇險，病死率高，是導致新生兒死亡的重要原因[5]。目前研究認為，NEC是新生兒胃腸道對多種危險因素產生的最終反應，受多種因素的影響[3,6]。本研究結果顯示，觀察組新生兒產時窒息、NRDS、腸道畸形發生率明顯高于對照組(P<0.05)，提示產時窒息及新生兒合并癥是導致NEC的重要危險因素。其原因可能是由于新生兒胃腸道發育尚不成熟，產時窒息及合并癥會導致機體血液防御性分布，腸黏膜血流減少至正常的35%～50%，胃腸蠕動減慢，細菌在腸黏膜定植，引發嚴重炎癥[7]；另外，窒息和合并癥新生兒經積極搶救治療后，腸組織血流灌注恢復，大量自由基和壞死物進入血液循環，可導致更為嚴重的炎性反應和代謝障礙，從而誘發NEC[8-9]。本研究中觀察組新生兒母乳喂養、服用微生物制劑所占比例明顯低于對照組(P<0.05)，提示母乳喂養和微生物制劑是NEC的保護因素。母乳是新生兒最理想的食物，含有多種腸道黏膜代謝的必需氨基酸，對維持腸黏膜結構完整性具有一定作用；新生兒出生時腸道內無細菌定植，微生物制劑則能夠為新生兒提供乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌，改善腸黏膜屏障功能，從而可預防新生兒NEC的發生[10]。

NEC的早期癥狀不典型，臨床上主要依據病理表現和影像學特征進行診斷，缺乏可靠的生物診斷標志物[11]。I-FABP是腸黏膜上皮細胞中的一種小分子可溶性蛋白，可作為早期腸缺血損傷的理想生物學指標，具有較好的特異性[12]。小腸缺血損傷早期，由于細胞通透性增加，I-FABP進入血液循環，導致其水平迅速升高，因此血清I-FABP水平有助于判斷腸黏膜損傷程度[13]。CRP是臨床上廣泛應用的炎癥標志物，當機體感染或組織損傷引發炎癥時，血清中CRP水平迅速升高[14]。IL-8是一種多功能細胞因子，參與機體各類炎性反應的調節過程[15]。本研究結果顯示，觀察組新生兒血清I-FABP、CRP及IL-8水平均明顯高于對照組(P<0.05)，且隨著病變分期的增加，NEC新生兒血清各指標因子水平也明顯提高；說明I-FABP、CRP及IL-8在疾病的發生過程中具有重要作用，同時參與NEC的進展過程。另外，本研究還應用ROC曲線分析各指標對NEC的診斷價值，結果發現，I-FABP、CRP及IL-8對NEC均具有較高的診斷價值，其中以血清I-FABP的效能最佳，其診斷靈敏度為75.90%，特異度為90.00%，最佳診斷臨界值為I-FABP>1.27 μg/L；其次為CRP，診斷靈敏度為86.20%，特異度為65.00%，其最佳診斷臨界值為CRP>9.23 mg/L；IL-8的診斷效能較差，其診斷靈敏度為65.50%，特異度為70.00%，最佳診斷臨界值為IL-8>16.84 ng/L。血清I-FABP的特異度與靈敏度較高，有助于NEC的早期診斷與病情評估。

綜上所述，圍生期窒息和新生兒合并癥是導致NEC發生的高危因素，母乳喂養和早期服用微生物制劑有助于降低NEC的發生。NEC新生兒血清中I-FABP、CRP及IL-8呈高表達狀態，三者變化水平對NEC進展可能具有預示作用，血清I-FABP、CRP和IL-8檢測有助于臨床上NEC的診斷，且以I-FABP檢測對NEC的診斷價值更高。