高血壓病患者心率恢復、心率變異性相關指標變化及意義

余意君，吳師偉，周俊，羅霏霏，易莎，謝亞文，陳智榮，顧曄

(武漢市第四醫院 華中科技大學同濟醫學院附屬普愛醫院，武漢430033)

自主神經功能受損，特別是交感神經激活，是高血壓病發生的重要機制之一[1]。心交感神經系統過度激活，兒茶酚胺釋放增加，可導致患者心率加快，心肌收縮力增強，心肌代謝和耗氧量增加，心排血量增加，引發動脈血壓升高。腎交感神經系統過度激活可增加近端小管鈉、水重吸收，血管緊張素Ⅱ水平升高導致血管收縮，引發腎血流量減少，上述因素均可導致心排血量和外周阻力增加，引發動脈血壓升高。心率恢復(HRR)和心率變異性(HRR)是評價心臟自主神經功能狀態的重要指標。既往研究發現，高血壓患者存在HRR或HRV相關指標異常，且HRR或HRV相關指標異常與高血壓病患者預后不良有關[2～6]。但是同時分析高血壓病患者HRR和HRV相關指標變化的文章較少，為此我們進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年8月～2017年8月于我院心血管內科住院治療的原發性高血壓病患者110例作為觀察組，非高血壓病患者110例作為對照組。原發性高血壓診斷標準按照《中國高血壓診治指南2018》[7]，即持續或3次以上不同日動脈收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。兩組均排除繼發性高血壓病、急性冠狀動脈綜合征、心瓣膜病、心肌病、糖尿病、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、房撲、房顫及正在使用β受體阻滯劑的患者。觀察組男43例、女67例，年齡(57.86±7.46)歲，BMI(25.53±3.44)kg/m2，吸煙史33例、合并高脂血癥55例，靜息收縮壓(135.25±16.02)mmHg，靜息舒張壓(83.76±9.47)mmHg，靜息心率(80.76±13.93)次/min，峰心率(143.07±9.60)次/min，Cr(67.09±12.65)μmol/L，CHOL(4.86±0.99)mmol/L，TG(2.14±2.30)mmol/L，LDL-c(2.93±0.81)mmol/L、HDL-c(1.12±0.33)mmol/L，左室射血分數62.85%±5.73%。對照組男41例、女69例，年齡(57.57±6.48)歲，BMI(23.25±3.08)kg/m2，吸煙史24例、合并高血脂癥42例，靜息收縮壓(116.38±13.95)mmHg，靜息舒張壓(74.39±8.91)mmHg，靜息心率(80.87±12.05)次/min，峰心率(143.12±7.35)次/min，Cr(66.66±15.32)μmol/L，CHOL(4.70±0.90)mmol/L，TG(1.48±0.87)mmol/L，LDL-c(2.91±0.80)mmol/L、HDL-c(1.15±0.34)mmol/L，左室射血分數63.11%±5.83%。觀察組BMI、靜息收縮壓、靜息舒張壓、TG均高于對照組(P均<0.01)，兩組其他指標比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。本研究通過醫院倫理委員會審核，患者均簽署知情同意書。

1.2 相關指標觀察 ①HRR：采用GE T2100平板運動機，參照ACC/AHA 2002更新的運動試驗指南[8]，對兩組進行平板運動試驗。選用Bruce運動方案，每3分鐘增加一級負荷，達亞極量目標運動心率(220-年齡)×85%后停止運動，連續同步監測12導聯心電圖，直到運動停止后6 min或ST段回到基線水平時結束試驗。HRR為運動峰值心率與運動停止后1 min心率的差值。②HRV相關指標：采用美國GE公司MARS動態心電分析軟件和Seer Light心電記錄盒進行24 h Holter檢查，參照歐洲心臟協會和北美起搏電生理協會指南[9]，分析HRV時域和頻域參數。時域參數包括：全部竇性RR間期的標準差(SDNN)、每5分鐘竇性RR間期均值標準差(SDANN)、全程相鄰RR間期差值的均方根(rMSSD)、全部相鄰的RR間期差值大于50 ms的百分數(pNN50)；頻域參數包括：極低頻(VLF)，頻譜范圍0.003 3～0.040 0 Hz；低頻(LF)，頻譜范圍0.04～0.15 Hz；高頻(HF)，頻譜范圍0.15～0.40 Hz；低頻與高頻的比值(LF/HF)。

2 結果

2.1 兩組HRR和HRV相關指標比較 觀察組HRR及HRV中的SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、VLF、LF、HF均低于對照組(P<0.05或<0.01)，兩組LF/HF比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組HRR和HRV相關指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05，#P<0.01。

2.2 多因素Logistic回歸分析結果 HRV中的rMSSD、pNN50、VLF、LF、HF降低是高血壓病發病的危險因素(P<0.05或0.01)，HRR及HRV中的SDNN、SDANN降低不是高血壓病發病的危險因素(P均>0.05)。見表2。

表2 高血壓病發病的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

自主神經功能受損不僅參與高血壓發病，而且在高血壓病進展中具有重要作用，長期交感神經興奮可引起左室重構和動脈粥樣硬化，導致心血管系統損害，影響高血壓病患者的預后。HRR是運動后自主神經對心率變化的調節，HRR降低反映運動后迷走神經功能減退[10]。HRV相關指標是通過檢測一定時間內心率的動態變化過程而得到，可反映自主神經系統對心臟和血管的調節。SDNN反映交感神經和副交感神經總的活性[11]，是心臟自主神經系統對心臟功能的整體調節。SDANN和VLF反映交感神經活性[12,13]，rMSSD、pNN50和HF反映迷走神經活性[11]，LF反映交感神經和迷走神經的雙重影響[11]，LF/HF反映交感神經和迷走神經張力的平衡[11]。此外，HRR和HRV指標均為無創檢查，獲取方法簡便、經濟實用。

Pal等[14]對28例高血壓前期患者、31例高血壓患者和32例血壓正常對照者進行5 min短程HRV分析發現，高血壓前期組和高血壓組rMSSD、LF和HF均低于血壓正常組，提示高血壓病患者發病前期即存在自主神經功能異常。另一項研究發現，難治性高血壓患者心率增加，非勺型高血壓組較勺型高血壓組SDNN、SDANN均降低，也提示難治性高血壓病患者存在自主神經功能晝夜節律變化異常[15]。本研究結果顯示，觀察組HRR和24 h長程SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、VLF、LF、HF均低于對照組，提示高血壓病患者存在交感神經活性增加和迷走神經活性減退。但是兩組LF/HF比較差異無統計學意義，分析可能是本研究高血壓病患者的左室射血分數均在正常范圍內，其交感神經和迷走神經張力變化未達到嚴重失衡有關。本研究在校正BMI和TG的影響后進行多因素Logistic回歸分析結果顯示，HRV中的rMSSD、pNN50、VLF、LF、HF降低是高血壓病發病的危險因素，HRR及HRV中的SDNN、SDANN降低不是高血壓病發病的危險因素，說明左室射血分數正常的高血壓病患者發病受HRV的影響較大。HRR不是高血壓病發病的危險因素，考慮原因為本研究納入病例心功能尚處于正常范圍內，運動對這類高血壓病患者的自主神經功能調節影響較小。

由于糖尿病和β受體阻滯劑對HRR和HRV相關指標影響較大[16,17]，因此本研究排除了糖尿病和使用β受體阻滯劑的患者。本研究兩組患者左室射血分數均在正常范圍且未見顯著性差異，但是觀察組HRR和HRV相關指標已經發生變化，說明高血壓患者在左室收縮功能改變前就已經存在自主神經功能受損。

綜上所述，高血壓病患者HRR及HRV相關指標SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、VLF、LF和HF均降低，其中HRV相關指標rMSSD、pNN50、VLF、LF和HF降低是高血壓病發病的危險因素。因此，改善患者自主神經功能，特別是HRV相關指標對預防高血壓的發病具有重要的臨床意義。本研究也存在一定的局限性。首先，樣本量較小，今后需要開展多中心臨床研究，并對高血壓病患者進行隨訪，觀察高血壓患者HRR和HRV相關指標對患者預后的影響；其次，HRR和HRV不能對非竇性心律如房顫、房撲、Ⅱ度以上房室傳導阻滯以及起搏器植入的高血壓病患者自主神經功能進行評價，導致其應用范圍受到限制。