兒童呼吸道疾病與維生素D相關性分析

劉 娟，劉永林，劉黎明

(1.西安交通大學，陜西 西安 710061；2.神木市醫院，陜西 神木 719300)

維生素D缺乏已經成為一個全球性的重要公共衛生問題。嬰兒和幼兒如果未攝入足夠的維生素D，那么很有可能對其身體健康產生一些不利的影響，除了會影響骨骼發育，還與心血管病、肥胖、代謝綜合征、過敏、癌癥、感染等疾病有關，尤其是與小兒的呼吸道感染性疾病有關。已有越來越多的證據表明維生素D能夠調控免疫功能，與呼吸道感染的發生及發展存在密切的關聯[1]。維生素D參與先天性免疫系統的建立，還參與后天特異性免疫功能的調節。本研究旨在調查神木市兒童維生素D的營養狀況及其與呼吸道感染的關系，并為該地區兒童合理補充維生素D提供參考依據。

1資料與方法

1.1研究對象

隨機選取2016年1月至2017年12月在神木市醫院兒科進行出院隨診的呼吸道疾病患兒186例作為病例組，同期在兒科兒童保健門診健康查體的501例健康兒童作為對照組。將研究對象按年齡分為嬰兒期(0～1歲)、幼兒期(>1～3歲)、學齡前期(>3～6歲)及學齡期(>6～14歲)；季節采用四分法：春季2-4月，夏季5-7月，秋季8-10月，冬季10-次年1月[2]。

1.1.1納入標準

病例組：①居住在神木地區(包括主城區和所轄區縣)；②2016年1月至2017年12月在神木市醫院兒科住院治療的呼吸道疾病患兒，以《諸福棠實用兒科學》為診斷標準[3]。對照組：①居住在神木地區(包括主城區和所轄區縣)；②在兒童保健門診就診時小于14歲。

1.1.2排除標準

①患影響鈣磷代謝的慢性疾病者，如甲減、肝膽、腎臟疾病；②服用糖皮質激素者。

1.2倫理審查及知情同意

本研究經神木市醫院倫理道德委員會批準，并得到了研究對象監護人的同意，簽署知情同意書。

1.3血清維生素D的檢測方法

為所有研究對象進行編號，一人一碼。清晨空腹采集2mL靜脈血，通過離心處理(3 500r/min，5～10min)，分離上清液后加入試劑進行檢測。置于-20℃的冰箱中保存待測。檢測方法為電化學發光免疫測定法，檢測儀器為羅氏E601電化學發光免疫分析儀，采用瑞士進口套裝試劑。維生素D水平判斷標準：<20ng/mL為維生素D缺乏；20～30ng/mL為維生素D不足；>30～100ng/mL為維生素D適宜；>100～150ng/mL為維生素D過量；>150ng/mL為維生素D中毒[4]。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組的一般情況

病例組患兒186例，男116名，女70名，平均年齡(2.79±2.29)歲，身體質量指數(BMI)為(16.21±2.75)kg/m2；嬰兒組65例(34.95%)，幼兒組50例(26.88%)，學齡前組61例(32.80%)及學齡組10例(5.38%)。對照組兒童501例，男314名，女187名，平均年齡(2.79±2.24)歲，BMI為(16.21±2.63)kg/m2；嬰兒組172例(34.33%)，幼兒組136例(27.15%)，學齡前組165例(32.93%)及學齡組28例(5.59%)，其構成比差異無統計學意義(χ2=0.031，P>0.05)。兩組兒童在性別、年齡、年齡組構成比、BMI、居住地方面基本相同，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料的比較

2.2兩組的維生素D水平總體情況

病例組維生素D缺乏/不足發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；病例組血清維生素D水平低于照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組不同年齡時期維生素D水平情況

不同年齡時期對照組血清維生素D水平均高于病例組，其中嬰兒期血清維生素D平均水平最高(均P<0.05)，血清維生素D水平隨年齡的增長而降低；不同年齡時期病例組維生素D缺乏/不足發生率均高于對照組(均P<0.05)，見表3。

2.4不同季節兩組維生素D水平情況

不同季節中對照組血清維生素D水平均高于病例組(均P<0.05)，病例組和對照組血清維生素D水平均在夏季最高，冬季最低；不同季節病例組維生素D缺乏/不足發生率均高于對照組(均P<0.05)，見表4。

表2 兩組維生素D水平總體比較

表3 不同年齡階段兩組維生素D水平的比較

2.5不同居住地兩組維生素D水平情況

不同居住地對照組血清維生素D水平均高于病例組(均P<0.05)；居住在城市者，兩組內血清維生素D水平均低于居住在農村者[(30.70±15.84)ng/mL vs.(33.22±15.01)ng/mL，t=34.076，P=0.001；(34.15±15.08)ng/mL vs.(36.15±17.51)ng/mL，t=31.242，P=0.001]，差異均有統計學意義(均P<0.05)；不同居住地病例組維生素D缺乏/不足發生率均高于對照組(均P<0.05)，見表5。

表4 不同季節兩組維生素D水平的比較

表5 不同居住地兩組維生素D水平的比較結果

2.6維生素D檢測與呼吸道疾病的相關性

經Spearman相關性分析軟件處理數據結果顯示：呼吸道疾病發生率與維生素D水平呈負相關性(r=0.407，P<0.05)，即維生素D水平越低，呼吸道疾病發生率越高。

3討論

呼吸道感染是小兒最常見的感染性疾病，呼吸道感染因病原微生物種類的不同，以及人體抵抗力的強弱而表現出臨床癥狀輕重有別，臨床表現的輕重差異和治療的精準以及治療的及時與否決定著最終的結局。兒童時期因為免疫功能尚未發育健全，成為呼吸道感染的高發人群。近年來，關于維生素D缺乏對人體健康影響的研究越來越深入，以往認為維生素D主要與鈣磷代謝和骨骼健康密切相關；如今逐漸認識到，維生素D在身體的多個器官均有其受體的表達，并借助受體發揮不同的作用。有研究表明，維生素D也影響到呼吸道感染的發生與發展，維生素D缺乏或水平低下與呼吸道感染的發生存在相關關系，而維生素D的補充，尤其是對低水平維生素D人群的補充，有助于呼吸道感染的防治[5]。

3.1兒童維生素D缺乏狀況的分析

本研究結果中，病例組186例兒童血清維生素D平均水平為(20.99±18.10)ng/mL，低于對照組兒童的(32.71±12.44)ng/mL。病例組維生素D缺乏/不足發生率高于對照組兒童。Li等[6]在2015年秋季檢測1 582名6～18歲中國西北城市兒童青少年(男756例，女826例)血清維生素D水平顯示，有35.5%兒童青少年維生素D缺乏(≤37.5nmol/L)。徐曉麗等[7]研究西安地區487例兒童末梢血維生素D總體水平為(59.83±26.51)nmol/L。各地區報道結果均略有差異，分析原因考慮與緯度差異、氣候差異、空氣污染、研究季節、兒童皮膚色素、飲食習慣有關[8-9]。

3.2不同年齡時期維生素D缺乏的分析

本研究顯示不同年齡時期病例組與對照組兒童維生素D水平不同，嬰兒期兩組維生素D平均水平最高，學齡期維生素D平均水平最低，這與國內外研究結果[10-11]大致相同。雖然嬰兒生長發育速度最快，戶外活動相對少，光照時間短，攝入食物種類也主要是乳類，而乳類中維生素D含量很少，影響維生素D的吸收，但是嬰兒期維生素D平均水平最高，考慮與維生素D補充劑的應用有關。這表明對1歲以內嬰兒維生素D補充的健康宣教做的較好，家長也給予了足夠的重視，因此應同時加強對其他年齡時期兒童家長補充維生素D的宣教工作。3歲后幼兒血清維生素D水平隨年齡增加而減低，分析其原因與膳食攝入不平衡有關。在這個階段，兒童學業加重，家長忽視了戶外活動，且不重視維生素D的補充，導致了維生素D平均水平下降。隨著社會經濟條件的好轉，目前家長都很重視兒童的營養，但其營養知識不足，未做到合理膳食，營養均衡，因此應加強健康教育，提倡兒童合理膳食，并進行適時適量戶外運動，尤其應重視維生素D強化劑的應用，醫務人員更應加強對2歲以后兒童補充維生素D的意識。

3.3不同季節維生素D缺乏的分析

有研究認為，我國許多地區，尤其是北方人群維生素D營養狀態存在嚴重的季節性差異，夏秋季維生素D營養狀態良好，冬春季維生素D營養狀態低下[12]。我國北方冬季天氣寒冷，日照時間較短，紫外線較弱，家長會盡量讓兒童避免戶外活動，戶外活動時穿衣加厚，皮膚直接接觸紫外線的總量也明顯減少。有研究顯示，夏季在高峰日照下，當人體的全部皮膚暴露于日光中，持續10～15min會產生足量維生素D[13]。Zhu等[14]分析受試者維生素D營養狀況顯示，與夏秋季相比，冬季維生素D水平顯著降低。Shibata等[15]測定了93例孕婦的血清維生素D水平，結果顯示孕婦血清維生素D水平于春、夏、秋、冬分別為(14.3±5.1)ng/mL、(15.7±6.4)ng/mL、(13.9±4.2)ng/mL和(13.7±5.1)ng/mL，夏秋季維生素D平均水平高于冬春季。本研究中兩組夏秋季的維生素D平均水平均高于冬春季，與相關研究結果[16]相符。因此建議冬春季適時適量應用維生素D補充劑，鼓勵兒童增加戶外活動的時間。

3.4不同居住地維生素D缺乏的分析

居住在寒冷多陰雨，接受陽光時間和機會減少，其是維生素D缺乏的地理因素[17]。近年來大氣污染造成的霧霾天氣增加，在某些嚴重地區也成為維生素D缺乏的環境因素。有研究顯示，在高大氣污染地區的9～24月齡嬰兒平均血清維生素D水平為30.9nmol/L，顯著低于部分污染地區的嬰兒的67.6nmol/L[18]。Manios等[11]測定了2 386名9～13歲兒童血清維生素D水平，結果顯示維生素D缺乏率城市/半城市高于農村地區(P<0.001)。本研究不同居住地對照組維生素D水平均高于病例組，分析維生素D水平城市低于農村地區的原因：城市空氣污染較多，紫外線(UVB)達地面減少，戶外活動時間少，皮膚接觸紫外線的量少，因此影響到維生素D水平。

3.5維生素D營養狀況與呼吸道感染的關系

維生素D缺乏和呼吸道疾病是威脅嬰幼兒正常生長及生命健康的兩類疾病，維生素D與呼吸道感染的關系與其機體免疫功能的調控有關。維生素D能夠調控免疫功能，與呼吸道感染的發生、發展存在著密切的關聯。有研究發現，維生素D缺乏與發生呼吸道感染的風險增加有關[19]。本研究中，病例組血清維生素D水平低于對照組，維生素D缺乏/不足率高于對照組，不同年齡時期對照組維生素D水平整體高于病例組，嬰兒期維生素D平均水平最高；不同季節對照組維生素D水平均高于病例組，病例組和對照組維生素D水平在夏季最高，冬季最低，在不同季節，病例組維生素D缺乏/不足發生率均高于對照組；不同居住地對照組維生素D水平均高于病例組，病例組的維生素D缺乏/不足發生率高于對照組。這與國內外相關研究結果[20-21]一致。深入分析了以上研究結果后，認為維生素D缺乏在一定程度上會增加兒童患呼吸道疾病的風險。

綜上所述，本研究表明維生素D缺乏與呼吸道疾病的發生有關，維生素D缺乏是一個全球性需要迫切解決的重要衛生健康問題。就我國而言，非常有必要加強維生素D營養的研究，尤其是嬰幼兒及妊娠期婦女的狀況，并且應加強維生素D水平的檢測，減少維生素D缺乏的發生率。