某院生殖醫學中心超說明書用藥調查的研究

馮雙清 廖潔慈 馮文彬 陳思斯

[摘要] 目的 回顧性調查并分析該院生殖醫學中心的超說明書使用情況。方法 采取回顧性分析法，選取該院2015年12月—2018年10月生殖中心的所有處方，結合藥品說明書，判斷用藥醫囑是否超說明書，并且分析其使用情況。結果 該院生殖醫學中心的4 000張處方中，分析用藥醫囑9 000條，超說明書用藥的發生率為93.45%，其類型主要包括超劑量和超適應證兩種;不同年齡段女性的超說明書用藥發生率也不同，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 該院生殖醫學中心超說明書用藥的情況較為普遍，合理評價超說明書的用藥情況，表明用藥情況較為合理，國家需要出臺相關的法律法規以保護超說明書用藥的合理性。

[關鍵詞] 生殖醫學中心;超說明書用藥;用藥調查;不孕癥;體外受精;復發性流產

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2019）06（c）-0182-02

世界衛生組織規定，不孕癥為男女雙方沒有不愿生育的意愿，且同居時間長達一年以上，均沒有采取避孕措施，而沒有受孕的病癥。經調查，目前使用的處方中存在著不同程度的超說明用藥現象[1]。超說明書用藥又被稱為藥品未注冊用法，其指的是藥品的劑量、給藥方法和適應證不在藥品監督管理部門批準的藥品說明書范圍內[2]。而由于藥品說明書在上市前編寫，因此在其上市后，藥企處于經濟或者商業等原因不能對說明書進行有力的修訂，因此導致說明書無法得到及時的更新和完善，難以更好地應用于臨床實踐，醫師為了臨床需要，常出現超說明書用藥的情況，但是目前超說明書用藥沒有進行統一管理，也沒有明確的法律法規，在臨床實踐中存在著法律風險和安全隱患[3]。該次研究以該院生殖醫學中心2015年12月—2018年10月的處方為研究對象，分析其超說明書用藥情況，并且進行歸納分析，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

抽取該院生殖醫學中心的4 000份處方為研究對象開展研究。

1.2? 方法

以藥品說明書為根據，并且結合原衛生部發表的《處方管理方法》的相關規定，結合處方中患者的基本信息和診斷處方，從禁忌證、適應人群、給藥途徑、給藥頻次、用藥劑量和適應證等方面統計分析處方中的超說明用藥情況，并且采用查找文獻、咨詢專家以及閱讀臨床指南和診療規范等證據對處方的合理性加以判斷。

根據性別和年齡不同分為四組，第一組為年齡≤29歲的女性，第二組為年齡為30～39歲的女性，第三組為年齡≥40歲的女性，第四組為男性。

適應證的主要原則為：①處方以主訴癥狀作為臨床診斷的標準，在判定用藥時，將所用藥品嚴格限定在該病所適宜的用藥范圍內;②藥品說明書中標明的適應證和處方中診斷中所列疾病的癥狀相符。

1.3? 統計方法

按照說明書中不同年齡段人群、藥品種類以及用藥類型中超說明書的發生率分析患者中超說明書用藥情況。將相關數據采用統計軟件SPSS 20.0進行處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 不同年齡段的超說明書用藥情況對比

第一組女性的生殖機能優于第二組，并且其生殖機能顯著優于第三組;表明隨著年齡的增加，女性患者的免疫原因、子宮內膜異位癥以及卵巢功能障礙等原因導致不孕的占比越高;該院生殖中心的醫師在給予第二組和第三組患者藥物治療后，其卵子質量有所提高，且其子宮被調整到適孕狀態，臨床妊娠率也有所提高，導致高年齡組女性患者的超說明書用藥使用率處于高水平。

按照用藥醫囑計算，第二組和第三組的女性患者超說明書發生率高于第一組。與此同時，各個年齡段女性患者超說明書使用情況的總醫囑數和總處方數的發生率不同，差異有統計學意義（P<0.05）。

按照處方計算，第一組和第二組、第一組和第三組、第二組和第三組女性患者的超說明書用藥發生率的差異具有統計學意義。按照用藥醫囑計算，第一組和第二組、第一組和第三組以及第二組和第三組女性患者超說明書用藥發生率差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 超說明書的用藥類型

在該院生殖醫學中心中，超說明書用藥的現象較為常見，其中占比最高的為超適應證用藥，其次為超劑量用藥，兩者之和占比為93.45%。其中超適應證用藥主要涉及糖皮質激素類和甾體激素類。超禁忌用藥、超給藥途徑給藥、超適應人群給藥、超劑量給藥和超適應證給藥這幾種超說明書用藥涉及的醫囑數為3、11、122、1 265和1 801，占比分別為0.09%、0.34%、3.84%、39.51%和56.22%。超劑量用藥中涉及的藥物主要為曲普瑞林注射液和黃體酮注射液;超禁忌用藥中涉及的藥物主要為硝苯地平控釋片;超給藥途徑中用藥中涉及的藥物主要為萬艾可片、溴隱亭片和芬嗎通片;超適應人群用藥中涉及的主要藥物為生長激素。

2.3? 超說明書用藥發生率分析

該院生殖中心2015年12月—2018年10月的處方共4 000張，含用藥醫囑9 000條，平均每張處方中含有2.25條用藥醫囑;共計超說明書用藥處方2 315張，超說明書用藥醫囑3 202條;按用藥醫囑和處方計算，超說明書用藥的發生率為35.57%、57.88%，見表1。

3? 討論

在我國，藥品說明書具有法律效應，在醫療糾紛中，其可以用于衡量醫師用藥行為的準確性，超說明書用藥會為醫務人員帶來職業風險，并且目前沒有相關的法律法規進行規范[4]。說明書如果不及時進行完善和更新，其不僅無法滿足臨床用藥需求，患者的用藥安全也會受到威脅，也會進一步使醫患矛盾的發生率上升，因此需要國家制定相關的法律法規并且予以實施。主要流程為，臨床醫師結合患者的病情，在考慮患者的自身情況后，謹慎使用超說明書藥品，并且填寫相關的申請表格到醫院。醫院的相關專家對用藥進行研討和審查，并且將實際情況和理論依據進行對比[5]。在缺乏支持超說明書用藥的的證據時，藥師應該及時干預，并且將其反饋給臨床醫師。對于證據充足的說明書藥品，應該將其上報到醫院的藥事管理和藥物治療學委員會和倫理委員，在委員會的半數以上專家同意后予以使用。在臨床使用前，醫師應該告知患者及其家屬超說明書用藥的風險，并且使其簽署知情同意書。之后進行用藥，并且監測用藥的全過程，定期監測不良反應[6]。與此同時，醫師還應根據患者的臨床指標對用藥劑量加以調整，以降低不良反應的發生率，并且保證治療效果，進而保證用藥的合理性。在制定規章制度的過程中，藥師應該應用自己的專業知識，積極地參與到制定處方的過程中，在有不合理用藥的情況出現時拒絕調劑，并且反饋給醫師。與此同時，藥師可以整理在臨床治療中常用的超說明藥品，確定其合理性，并且應該監測藥品的不良反應，協助醫師完成處方的制定[7]。

目前國外有已出臺的相關政策法規，其中包括超說明書用藥的相關內容，可以結合我國醫療的實際情況，循證評價國內和國外的相關臨床醫學證據，制定具有法律藥理的臨床用藥依據，更好地滿足臨床上的用藥需求[8]。

在該次研究中，該院生殖醫學中心的超說明書用藥情況較為普遍，超說明書用藥的現象較為常見，其中占比最高的為超適應證用藥，其次為超劑量用藥，兩者之和占比為93.45%;超禁忌用藥、超給藥途徑給藥、超給藥途徑給藥、超適應人群給藥、超劑量給藥和超適應證給藥這幾種超說明書用藥涉及的醫囑數為3、11、122、1265和1801，占比分別為0.09%、0.34%、3.84%、39.51%和56.22%;其常見的超說明書用藥的藥品主要為曲普瑞林注射液、黃體酮注射液、硝苯地平控釋片、黃體酮注射液、萬艾可片、溴隱亭片、芬嗎通片和生長激素，其所占的循證醫學證據支持率較高，并且用藥的合理性較高。其余超說明書用藥的依據不足，用藥的合理性不高。綜上所述，該院生殖中心超說明書用藥的情況較為普遍，合理評價超說明書的用藥情況，表明用藥情況較為合理，國家需要出臺相關的法律法規以保護合理的超說明書用藥。

[參考文獻]

[1]? 陳威，黃婧，于西全.某院生殖中心門診超說明書用藥調查分析[J].中國藥師，2017，20（10）：1805-1808.

[2]? 范利紅，邵淑容，王敏華.生殖中心超說明書用藥調查[J].中國現代應用藥學，2017，34（3）：458-464.

[3]? 何曉靜，邵穎，于丹等.某院門診妊娠患者超說明書用藥情況分析[J].中國醫院藥學雜志，2018，38（4）：436-439.

[4]? 李洪林，龍恩武，陳曉玲.本院生殖醫學中心超說明書處方調查與分析[J].中國新藥與臨床雜志，2016，35（6）：432-436.

[5]? 肖俊瑜.我院超說明書用藥現狀調查與分析[J].中國藥物與臨床，2018，18（10）：1832-1834.

[6]? 劉麗芳，李方洲.醫院超說明書用藥情況分析與管理[J].中國衛生產業，2018，15（15）：98-99.

[7]? 侯齊書，葉繼鋒，朱光輝，等.新生兒常見超說明書用藥的合理性探討[J].中國現代應用藥學，2018，35（5）：760-763.

[8]? 成美，凌柏，卞海林，等.2016年至2017年某院兒科住院患兒超說明書用藥調查分析[J].中國藥業，2018，27（17）：89-92.

（收稿日期：2019-03-22）