多奈哌齊聯用尼膜同對腦小血管病致認知功能障礙的治療價值分析

宋成龍 劉穎慧 李海靜2

（1 內蒙古呼倫貝爾市人民醫院，內蒙古 呼倫貝爾 021008；2 呼倫貝爾市疾病預防控制中心，內蒙古 呼倫貝爾 021008）

腦小血管疾病是臨床常見的腦部疾病，多發于老年人群[1]，主要表現為機體小動脈和微動脈病變，會致使患者腦組織缺陷或出血[2]，而隨著病情的進展，若得不到有效治療，可加重其認知功能損傷，最終發生血管性癡呆，嚴重影響患者生活質量[3]。尼膜同是治療腦小血管損傷的常用藥物，可預防認知功能障礙，但效果并不如意[4]，研究顯示，將其與多奈哌齊聯合治療效果更佳[5]，本研究選取2016年1月至2018年1月我院收治的94例腦小血管病致認知功能障礙患者，就探討其治療腦小血管病致認知功能障礙的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月至2018年1月我院收治的94例腦小血管病致認知功能障礙患者，均經MRI或CT檢查確診，根據不同治療藥物分為兩組，對照組（n=47）給予尼膜同片治療，其中男24例，女23例；年齡55～82歲，平均（68.54±4.36）歲；病程5～12年，平均（6.49±3.24）年；合并疾病：11例高血壓，18例糖尿病；觀察組（n=47）在對照組基礎上給予多奈哌齊治療，其中男25例，女22例；年齡54～82歲，平均（68.61±4.32）歲；病程5～13年，平均（6.50±3.21）年；合并疾病：12例高血壓，17例糖尿病；兩組患者一般資料對比無顯著差異（P ＞0.05）。納入標準：①符合腦小血管病致認知功能障礙診斷標準者；②患者及家屬均知情研究；③無惡性腫瘤者；排除標準：①對本研究藥物過敏者；②心、肝、腎功能不全者；③半乳糖不耐癥者。本研究所選病例經過倫理委員會批準。

1.2 方法：兩組患者均口服多尼膜同（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字：H10983188，規格：20 mg×50片），30毫克/次，3次/天；觀察組再口服多奈哌齊（貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字：H20040751，規格：5 mg×12片），1片/次，1次/天。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準：對比兩組患者治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平和認知功能以及臨床療效和不良反應（血壓下降、面部潮紅、頭痛）發生率。①hs-CRP、Hcy水平：抽取患者5 mL清晨空腹靜脈血，2000 r/min分離5 min，用熒光偏振免疫分析法和生化分析儀測定。②認知功能：采用中文版蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價，包括八個項目，分值0～30分，得分越高表示認知功能越好[6]。③臨床療效：無效：治療后MoCA評分提升小于12%；一般：治療后MoCA評分提升12%～19%；有效：治療后MoCA評分提升20%以上[7]。

1.4 統計學方法：選用SPSS20.0統計學軟件，計數資料以[n（%）]表示，采取χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者hs-CRP、Hcy水平對比：治療前兩組患者hs-CRP、Hcy水平對比差異不明顯（P ＞0.05）；治療后兩組患者hs-CRP、Hcy水平均明顯下降，觀察組下降程度明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者hs-CRP、Hcy水平對比

表1 治療前后兩組患者hs-CRP、Hcy水平對比

組別 例數 hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 4.72±1.23 2.10±0.42 17.93±1.87 10.32±1.27對照組 47 4.82±1.35 3.42±0.41 17.91±1.88 14.42±1.82 t - 0.3754 15.4180 0.01517 12.6653 P - 0.3541 ＜0.0001 0.4794 ＜0.0001

2.2 治療前后兩組患者認知功能對比：治療前兩組患者MoCA評分對比差異不明顯（P＞0.05）；治療后兩組患者MoCA評分均明顯提升，觀察組提升程度明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者MoCA評分對比

表2 治療前后兩組患者MoCA評分對比

組別 例數 MoCA(分) t P治療前 治療后觀察組 47 19.12±1.61 26.45±2.09 19.0477 ＜0.0001對照組 47 19.19±1.58 21.11±2.14 4.9483 ＜0.0001 t - 0.2127 12.2387 P - 0.4160 ＜0.0001

2.3 兩組患者臨床療效對比：兩組患者臨床療效對比93.62%vs74.47%差異明顯，具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率對比：觀察組有1例血壓下降，1例面部潮紅，1例頭痛，對照組有1例血壓下降，1例面部潮紅，未經治療自行消失，兩組間不良反應發生率4.23% vs 6.38%對比無差異（χ2=0.4601，P＞0.05）。

表3 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

3 討 論

腦小血管疾病是老年人群常見疾病，認知功能損傷是其主要表現，主要原因為穿髓小動脈病變致使深部腦白質和灰質核團出血，可導致患者出現尿失禁、平衡障礙、語言障礙、記憶力下降、信息處理速度減慢、注意力減退等癥狀[8]。尼膜同是臨床治療腦小血管疾病的常用藥物，其是二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥，不僅可舒張血管，還能改善腦灌注，提高腦組織供血，降低血管損傷[9]，此外，周桂娟等人研究顯示，該藥還能保護神經細胞，進而降低認知功能損傷[10]。

本研究中，治療后兩組患者hs-CRP、Hcy水平和MoCA評分均明顯改善（P ＜0.05），hs-CRP、Hcy均為認知功能障礙的重要危險因素，可影響患者執行功能、計算力、視空間、表達能力，由此說明尼膜同具有顯著效果。而研究顯示，聯合使用多奈哌齊的效果更佳，因為臨床研究表明[11]，腦缺血與乙酰膽堿水平有密切關系，若乙酰膽堿水平降低，則會導致患者記憶、認知、學習能力下降，因此提高乙酰膽堿水平有助于認知功能障礙改善，而多奈哌齊則能長時間抑制膽堿酯酶，進而提高乙酰膽堿濃度，此外，其還能促進腦血流量提高，降低谷氨酸和自由基的毒性作用，進而促進腦細胞恢復。

本研究結果顯示，觀察組hs-CRP、Hcy水平和MoCA評分、臨床療效均優于對照組，說明聯合多奈哌齊的治療效果更好，且兩組患者不良反應發生率對比無差異（P＞0.05），說明聯合用藥還具有較高的安全性，因此值得臨床推廣。