丁苯酞對缺血性腦卒中缺血半暗帶細胞因子及神經功能的影響

布茂振

（陽谷縣人民醫院神經內科，山東 聊城 252300）

缺血性腦卒中為腦卒中主要類型[1]，主要由脂質斑塊脫落或血栓阻塞腦血管而導致腦組織缺氧、缺血引起[2]，而隨著多種因素的影響，缺血性腦卒中的發生率越來越高[3]。缺血性腦卒中具有極高的致殘率和致死率，且因為就診時間的延長和不可逆性的神經細胞損傷，導致患者往往存在功能障礙等后遺癥，給其生活質量造成嚴重影響[4]。研究顯示，缺血半暗帶存在大量活性神經元，因此保護缺血半暗帶，能促進患者預后改善[5]。本研究選取我院（2016年1月至2018年1月）收治的缺血性腦卒中患者110例，就探討丁苯酞治療缺血性腦卒中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年1月至2018年1月收治的缺血性腦卒中患者110例，根據不同治療方法分為兩組，對照組（n=55）接受血栓通治療，其中男30例，女25例；年齡57～85歲，平均（71.24±5.65）歲；觀察組（n=55）再對照組基礎上接受丁苯酞治療，其中男31例，女24例；年齡57～85歲，平均（71.32±5.57）歲；兩組患者一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。納入標準：①符合缺血性腦卒中診斷標準者；②患者及家屬均知情研究；③對本研究藥物無過敏者；排除標準：①神志不清無法配合研究者；②腦血管畸形者；③腦出血者。本研究所選病例經過倫理委員會批準。

1.2 方法：兩組患者均接受常規調血脂、降血糖、降血壓治療，再靜脈滴注血栓通（廣西梧州制藥股份有限公司，國藥準字：Z20025652，規格：250 mg×10瓶），取140 mg加入250 mL 10%葡萄糖注射液中，1次/天，治療5 d后間隔2 d再治療5 d；觀察組再口服丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20050299，規格：0.1 g×24粒/盒），2粒/次，3次/天，連續治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準：對比兩組患者治療前后神經功能、缺血中心區和缺血低灌注區面積、炎性細胞因子[人白細胞介素1β（IL-1β）、超敏C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）]表達以及不良反應（腹部不適、轉氨酶輕度一過性升高、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐）發生率。神經功能：采用中國腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分量表（CSS）評價，包括步行能力、下肢肌力、手肌力、上肢肌力、言語、面癱、水平凝視功能、意識8個維度，分值0～45分，0～15分：輕度神經功能缺損；16～30分：中度神經功能缺損；31～45分：重度神經功能 缺損[6]。

表2 治療前后兩組患者缺血中心區和缺血低灌注區面積對比

表2 治療前后兩組患者缺血中心區和缺血低灌注區面積對比

組別 例數 缺血中心區(mm2) 缺血低灌注區缺血中心區(mm2)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 55 641.09±433.51 1369.47±891.17 3497.07±1093.44 3370.77±1029.12對照組 55 642.24±431.58 870.80±454.51 3498.24±1090.54 1659.32±558.73 t-0.0139 3.6968 0.0056 10.8389 P-0.4945 0.0002 0.4978 ＜0.0001

表3 治療前后兩組患者炎性細胞因子表達對比

表3 治療前后兩組患者炎性細胞因子表達對比

指標 時間 觀察組(n=55) 對照組(n=55) t P IL-1β(μg/L) 治療前 4.33±0.41 4.34±0.40 0.1295 0.4486治療后 2.66±0.36 4.17±0.30 23.8969 ＜0.0001 CRP (mg/L) 治療前 17.68±1.22 17.62±1.25 0.2548 0.3997治療后 10.19±1.63 13.40±1.84 9.6845 ＜0.0001 TNF-α(μg/L) 治療前 4.29±0.25 4.30±0.24 0.2140 0.4155治療后 3.77±0.36 2.87±0.44 11.7405 ＜0.0001 IL-6(μg/L) 治療前 30.25±1.84 30.27±1.82 0.0573 0.4772治療后 11.39±1.97 19.75±1.24 26.6347 ＜0.0001

表4 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

1.4 統計學方法：選用SPSS20.0統計學軟件，計數資料以[n（%）]表示，采取χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者神經功能對比：治療后兩組患者CSS評分均明顯下降，觀察組改善更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者CSS評分對比

表1 治療前后兩組患者CSS評分對比

組別 例數 CSS評分(分) t P治療前 治療后觀察組 55 19.26±5.14 9.70±1.77 130419 ＜0.0001對照組 55 19.30±5.11 14.25±1.41 7.0651 ＜0.0001 t - 0.0409 14.9113 P - 0.4837 ＜0.0001

2.2 治療前后兩組患者缺血中心區和缺血低灌注區面積對比：治療前兩組患者缺血中心區和缺血低灌注區面積對比差異不明顯（P＞0.05）；治療后觀察組缺血中心區和缺血低灌注區面積明顯大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者炎性細胞因子表達對比：治療前兩組患者IL-1β、CRP、TNF-α、IL-6水平對比差異不明顯（P＞0.05）；治療后觀察組IL-1β、CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組，明顯具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率對比：觀察組不良反應發生率9.09%稍高于對照組5.45%，但差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討 論

隨著人們飲食和生活習慣的改變以及人口老齡化的加劇[7]，近些年缺血性腦卒中的發病率越來越高，脂質斑塊和血栓阻塞血管急性期局部腦組織缺氧缺血在影像學檢查中顯示出缺血半暗帶區域和缺血中心區域[8]。目前臨床治療腦卒中的關鍵就是恢復半暗帶處的神經細胞功能，因為在半暗帶處的神經細胞雖然生物電活動等存在停止[9]，但只是暫時的，且這些神經細胞還有完整的功能和結構，因此恢復血流和營養因子后，可促進神經細胞功能重建[10]。

丁苯酞為人工合成的消旋體，取自芹菜種籽[11]，研究顯示，丁苯酞不僅可促進腦組織局部血液循環改善，還能提高缺血半暗帶血液灌注，進而促進神經細胞恢復[12]。且研究顯示，該藥還能促進釋放舒張血管物質，進而保護腦神經細胞，降低自由基損傷和低離子超載[13]。

本研究結果顯示，觀察組CSS評分、缺血中心區面積、缺血低灌注區面積、IL-1β、CRP、TNF-α、IL-6水平均優于對照組（P＜0.05），說明丁苯酞可有效降低炎性因子表達，保護缺血半暗帶；兩組不良反應發生率對此無差異（P＞0.05），說明丁苯酞安全性高，有利于患者預后，值得臨床推廣。