枳實薤白桂枝湯聯合瑞舒伐他汀治療老年冠心病的療效

陳超，劉昊陽，黃少松

（平頂山煤業集團公司一礦職工醫院，河南 平頂山 467000）

冠心病是指因冠狀動脈粥樣硬化誘 發動脈血管阻塞或管腔狹窄，致心肌缺血壞死而引起的缺血性心臟病，常見于老年群體，具較高致殘率及致死率，對患者生命健康構成嚴重威脅。近年來，臨床治療以降脂、擴張血管、抗凝等為基本目標，其中瑞舒伐他汀為新一代他汀藥物，不僅可起到良好的降脂作用，亦能夠抗炎、抗氧化[1]，現已廣泛應用于心血管疾病治療中。近年來，中醫在冠心病治療中的應用日益廣泛，其中枳實薤白桂枝湯是《金匱要略》中治療胸痹的方劑，具有通陽散結、理氣化痰之效，還具有抑炎、改善微循環、抗動脈粥樣硬化等作用[2]。目前，國內有關枳實薤白桂枝湯聯合瑞舒伐他汀治療老年冠心病鮮有報道，本研究采用臨床對照性研究探討枳實薤白桂枝湯聯合瑞舒伐他汀治療老年冠心病的臨床療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2016年4月—2017年12月我院收治的老年冠心病患者102例，納入標準[3]：①符合《缺血性心臟病命名及診斷標準》中關于冠心病的診斷標準；②中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中心脈瘀阻證：胸悶隱痛，時作時止，乏力倦怠，失眠多夢，時欲噯氣，舌質紫黯且苔白微膩，伴有瘀點，脈弱澀；③年齡58～79歲；④無合并嚴重造血系統或精神系統疾病；⑤均了解本研究內容并同意配合。排除標準：①近半年內曾接受大手術或發生腦血管意外者；②對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；③合并嚴重免疫系統疾病或惡性腫瘤者；④重度心肺功能不全以及肝腎功能障礙者。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各51例。觀察組男28例，女23例；年齡58～77歲，平均年齡(68.54±7.12)歲；病程1～8年，平均病程（5.48±1.32）年。對照組男27例，女24例；年齡59～76歲；平均年齡（68.49±7.09）歲；病程1～9年，平均病程（5.45±1.29）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，兩組均予以抗凝、擴冠狀動脈以及抗血小板聚集等常規治療，對照組接受瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司；國藥準字：H20080240；規格：5 mg/片）口服治療，劑量為10 mg，qd。在對照組基礎上，觀察組加施枳實薤白桂枝湯（瓜蔞20 g、枳實15 g、薤白15 g、厚樸15 g、桂枝10 g）治療，每日一劑，水煎服，去渣取汁液250 mL，分早晚兩次溫服，兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前后左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室收縮末期內徑（LVESd）、左心室射血分數（LVEF）等心功能指標水平；②比較兩組治療前后的腫瘤壞死因子(TNF-α)、基質金屬蛋白酶（MMP）-9、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等血清炎癥因子水平；③比較兩組治療前后超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等氧化應激指標水平；④比較兩組臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]并結合心電圖檢測結果評估療效，包括①顯效：所有臨床癥狀及體征明顯改善，心電圖檢查顯示心肌缺血明顯改善或恢復大致正常，中醫癥候積分減少＞65%；②好轉：癥狀及心電圖檢測結果有所好轉，中醫癥候積分減少25～65%；③無效：癥狀及心電圖檢測結果無明顯改善或出現加重，中醫癥候積分減少＜25%。

總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能比較

治療前兩組LVEDd、LVESd、LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEDd、LVESd均低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組LVEF高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組血清炎性因子比較

兩組治療前TNF-α、hs-CRP、MMP-9比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、MMP-9均較治療前降低，且觀察組低于對 照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組心功能指標比較

表2 兩組血清炎性因子比較

2.3 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組SOD、MDA比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA低于對照組，SOD高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

冠心病是一種由于機體脂質代謝異常，易堆積于冠狀動脈內膜上，導致白色斑塊形成，進而阻塞冠狀動脈，最終誘發心臟供血不足的心臟病。據流行病學調查顯示，受老齡化進程加劇以及生活方式改變等因素影響，其發病率日益增高。既往研究證實[5]，動脈粥樣硬化是冠心病發生的獨立危險因素。瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，為預防及治療心腦血管疾病一線和二線的藥物，不僅可通過抑制HMG-CoA還原酶活性以達強效調脂作用，亦能夠抑制血管平滑肌細胞增殖，改善血管內皮功能，從而減少血栓形成[6]。另外，瑞舒伐他汀攝入后24小時內可減輕單核/巨噬細胞浸潤，減少炎癥反應中細胞因子的產生，并阻止炎性細胞進入內皮下間隙，以發揮穩定甚至逆轉動脈粥樣硬化進展。

近年來，中醫藥已逐漸廣泛應用于心血管疾病治療，其抑炎、抗氧化、增強免疫力等優勢已逐漸得到廣泛認可。中醫認為，冠心病屬“胸痹”、“心痛”等范疇，病者以老年人居多，多因年老腎精虧損，難以潤五臟之陰，臟腑功能虛弱以致心陽不通，化生痰濁而阻于心脈，加之感受外邪、情志不暢等導致心陽不通，化生痰濁而阻于心脈，繼而引發胸痹，故當以理氣化痰、通陽散結為治療原則。本研究所用方為枳實薤白桂枝湯，方中薤白性溫、味辛苦，歸肺、胃、大腸經，可起到理氣寬胸、通陽散結之效，現代藥理學研究證實[7]，該藥在止痛、降血脂、抗血栓、抗動脈粥樣硬化等方面均具有顯著改善作用；枳實性味苦寒，具有破氣消積、化痰散痞之功，亦可起到顯著抗心肌缺血及抗血小板聚集作用；瓜蔞甘、微苦、寒，歸肺、胃經，具有通陽散結、清熱化痰、利氣寬胸之效；厚樸性溫、味辛苦，歸脾、胃、肺、大腸經，具有燥濕消痰、下氣寬中、健胃消食之功；桂枝辛溫發散，歸心、肺、膀胱經，可疏散風寒之邪外出，并起到助陽化氣、溫經通脈之效。諸藥合用共奏寧心復脈、通陽散結、理氣化痰之效。

本研究采用枳實薤白桂枝湯聯合瑞舒伐他汀治療老年冠心病，結果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對照組，治療后LVEDd、LVESd明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組，提示聯合治療可產生協同效應，共同調節機體心肌功能。研究發現，動脈粥樣硬化主要是因機體炎癥反應與氧化應激反應相互作用而誘發的動態病變過程[8]，提示炎癥標志物及氧化應激在冠心病發生、發展過程中扮演重要角色。本研究中，相較于對照組，觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、MMP-9、MDA水平明顯較低，SOD明顯較高，表明該治療方案能夠緩解老年冠心病患者的高炎癥狀態，還可有效調節氧化應激反應。

綜上所述，枳實薤白桂枝湯聯合瑞舒伐他汀治療老年冠心病的療效確切，可有效減輕患者高炎癥狀態及氧化應激反應，明顯改善心臟功能。然而本研究尚存在一些不足之處，即樣本量較小，缺乏長期隨訪研究數據，且未能就此治療方案對老年冠心病患者炎癥狀態及氧化應激的變化進行研究，故仍需要大量的臨床實踐來進行明確。