熊去氧膽酸 對(duì)肝膽結(jié)石膽道鏡取石術(shù)后肝功能的影響

王民

(商丘市第四人民醫(yī)院外科，河南 商丘 476100)

肝膽結(jié)石常見(jiàn)于肝膽外科，在普外科的發(fā)病率約10%～11.5%。目前，臨床上對(duì)于肝外膽結(jié)石患者的取石難度較低，但因患者肝內(nèi)膽結(jié)石病變較廣泛，且該病變具有較高的隱匿性，易出現(xiàn)并發(fā)癥，術(shù)式選取不當(dāng)容易造成手術(shù)失敗[1]。臨床上現(xiàn)廣泛運(yùn)用的肝膽結(jié)石膽道鏡取石術(shù)雖能夠解除患者臨床癥狀，促進(jìn)受損肝功能恢復(fù)，但少數(shù)患者術(shù)后癥狀改善不明顯，且肝功能恢復(fù)較慢，臨床分析可能是肝內(nèi)膽汁淤積所致[2]。熊去氧膽酸片對(duì)諸多肝膽疾病膽汁郁積癥均有治療作用，可擴(kuò)張親水性的膽汁酸池，在疾病早期將膽固醇結(jié)晶溶解，同時(shí)對(duì)肝細(xì)胞具有直接保護(hù)作用，減少細(xì)胞凋亡與損傷[3]。本研究在肝膽結(jié)石行膽道鏡取石術(shù)治療的同時(shí)加用熊去氧膽酸片治療，分析該藥對(duì)肝膽結(jié)石患者肝功能的影響。具體信息如下。

1 資料與 方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年2月本院收治的肝膽結(jié)石患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，均40例。對(duì)照組男27例，女13例；年齡33～73歲，平均年齡（49.06±8.97）歲；結(jié)石直徑：5～19 mm，平均病程（10.42±3.85）年。觀察組男26例，女14例；年齡34～74歲，平均年齡（49.11±8.87）歲；結(jié)石直徑：5～19 mm，平均病程（10.39±3.93）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)CT、MRI等相關(guān)檢查確診為肝膽結(jié)石；經(jīng)術(shù)中證實(shí)；均符合手術(shù)適應(yīng)癥；均行膽道鏡取石術(shù)；膽囊壁厚度不超過(guò)0.4 cm；患者均知情并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能損害者；存在出血傾向者；伴有膽道腫瘤者；急性膽道感染及重癥急性膽源性胰腺炎者；膽總管結(jié)石者；凝血功能異常者；精神疾病者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；妊娠期與哺乳期患者。

1.3 方法

所有患者均行膽道鏡取石術(shù)，行全麻，明確結(jié)石所處部位后確認(rèn)穿刺點(diǎn)，經(jīng)超聲引導(dǎo)穿刺進(jìn)入膽管，擴(kuò)張膽管后將膽汁回抽，置入導(dǎo)絲與擴(kuò)張器，選擇硬質(zhì)膽道鏡探入膽管，取出結(jié)石，結(jié)石體積較大時(shí)用氣壓彈道進(jìn)行碎石。對(duì)肝膽管作反復(fù)沖洗，直至沖洗液完全澄清，通過(guò)膽道鏡檢查結(jié)石是否存在殘留。完成取石后放入16 f的膽道造瘺管，常規(guī)提供止血藥與抗菌藥治療。對(duì)照組使用注射用頭孢噻肟鈉（陜西頓斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023653，規(guī)格：2.0 g）、異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140092，規(guī)格：10 mL︰50 mg）治療，其中頭孢噻肟鈉2 g，bid，靜脈滴注；異甘草酸鎂100 mg，qd，靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入熊去氧膽酸片（江蘇普華克勝藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32023777，規(guī)格：50 mg）治療，劑量為250 mg，tid，口服。兩組患者均治療2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①膽壁厚度、膽囊收縮功能：術(shù)前、術(shù)后2個(gè)月時(shí)經(jīng)B超檢查兩組患者膽囊壁厚度，并通過(guò)測(cè)定患者早餐前膽囊橫徑、長(zhǎng)徑與前后徑，計(jì)算餐前膽囊容積，測(cè)定進(jìn)食脂肪餐1 h之后的膽壁厚度、餐后膽囊容積，評(píng)估膽囊收縮功能，

膽囊收縮率=（餐前容積-餐后容積）/餐前容積×100%。

②肝功能：通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組術(shù)前、術(shù)后2個(gè)月時(shí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）等指標(biāo)。③癥狀消失情況：統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后2個(gè)月內(nèi)腹脹、膽絞痛及右上腹不適癥狀消失情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膽壁厚度、膽囊收縮功能

治療后觀察組膽壁厚度值低于對(duì)照組，膽囊收縮功能高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后膽壁厚度、膽囊收縮功能比較

2.2 肝功能

治療后觀察組ALT、AST、TBil等肝功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 癥狀消失情況

觀察組腹脹、膽絞痛及右上腹不適癥狀消失率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀消失情況比較

3 討論

肝膽結(jié)石術(shù)后的結(jié)石殘留率與再發(fā)率均較高，且康復(fù)速度較慢，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響甚大。近年來(lái)，伴隨人們對(duì)治療及預(yù)后要求的提高，微創(chuàng)技術(shù)引入肝膽外科臨床，經(jīng)皮肝穿刺膽道鏡取石術(shù)逐漸成為肝膽結(jié)石治療的有效手段[4]。但研究發(fā)現(xiàn)，雖微創(chuàng)技術(shù)取石的優(yōu)勢(shì)十分突出，但治療后仍有復(fù)發(fā)可能，因此在手術(shù)治療的同時(shí)常輔以藥物治療[5]。

本研究常規(guī)使用的頭孢噻肟鈉為抗感染常用藥物，屬頭孢菌素類藥物，具有廣譜抗菌效果，在呼吸道、腹腔、膽道及泌尿系統(tǒng)等感染中廣泛運(yùn)用；異甘草酸鎂注射液主要成分為異甘草酸鎂，是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用，還可促進(jìn)膽汁分泌與排泄，降低轉(zhuǎn)氨酶水平，減輕黃疸癥狀[6]。因部分肝膽結(jié)石患者術(shù)后肝膽汁可能存在淤積，影響肝功能。針對(duì)膽汁淤積情況加入熊去氧膽酸片治療，以往研究證實(shí)，熊去氧膽酸片能夠刺激肝細(xì)胞對(duì)毛細(xì)膽管分泌膽固醇、膽汁酸以及磷脂，同時(shí)可直接保護(hù)肝細(xì)胞，有效減少細(xì)胞損傷與凋亡[7]。此外，熊去氧膽酸可抑制肝臟自身免疫反應(yīng)，降低白細(xì)胞抗原分子的表達(dá)，抑制白介素-2、白介素-4等細(xì)胞因子生成。本研究結(jié)果顯示，相較對(duì)照組，觀察組治療后膽壁厚度值較低，膽囊收縮功能較高，ALT、AST、TBil均較低，腹脹、膽絞痛以及右上腹不適癥狀消失率較高，表明在肝膽結(jié)石膽道鏡取石術(shù)治療肝膽結(jié)石過(guò)程中加入熊去氧膽酸治療，可改善患者膽囊收縮功能，降低膽囊壁厚，并能有效改善肝功能。

綜上所述，對(duì)肝膽結(jié)石患者行肝膽結(jié)石膽道鏡取石術(shù)的同時(shí)予以熊去氧膽酸治療，可顯著改善患者膽囊收縮功能與肝功能，降低膽囊壁厚，改善術(shù)后臨床癥狀。