血小板參數在肺部常見疾病患者中的變化及臨床意義分析

陳麗君 陳寶璇 丁林玉 詹雅婷 鄭浩 汪波 程筱雯

摘 ?要：目的 探究血小板相關參數在肺部常見疾病（肺部感染、肺癌、慢性阻塞性肺疾?。–OPD））患者變化的臨床意義。方法 選擇安徽醫科大學第一附屬醫院2016年10月至2018年9月收入院的肺部感染、肺癌、COPD的住院患者各50例，以性別、年齡相匹配的該院同期健康體檢者50例作為對照組，采用Sysmex XE-2100血細胞分析儀檢測血小板相關參數：血小板計數（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）和大血小板比率（P-LCR）。結果 將肺部感染、肺癌以及COPD歸類為疾病組，疾病組PLT、PCT明顯高于對照組（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR兩組間無統計學意義（P>0.05）。肺部感染組和肺癌組PLT、PCT均高于對照組與COPD組（P<0.05），而肺部感染組PDW、MPV、P-LCR均低于其他3組（P<0.05）。PLT和PCT的ROC曲線面積AUC均大于0.5，提示PLT和PCT具有診斷疾病的價值。結論 血小板參數的測定尤其PLT和PCT的測定對肺部感染、肺癌和COPD可進行輔助鑒別診斷，對病情評估具有一定臨床診斷價值。

關鍵詞：血小板參數 ?肺部感染 ?肺癌 ?慢性阻塞性肺疾病

中圖分類號：R563.5 ? 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2019）07（a）-0188-05

Abstract： Objective To analyze the change of platelet parameters in the patients with pulmonary infection， lung carcinoma and COPD. Methods ?50 cases of the pulmonary infection， 50 cases of the lung cancer， 50 cases of COPD and 50 cases of healthy individuals admitted to the hospital were recruited in this study. The platelet parameters（blood platelet count（PLT）， platelet volume（PCT）， platelet distribution width（PDW），mean platelet volume（MPV） and platelet larger cell ratio（P-LCR） were detected by using Sysmex XE-2100. Results ?PLT and PCT of disease group which is the combination of pulmonary infection， lung cancer and COPD groups were upregulated compared with control group（P<0.05）while there was no statistically significant diffenence in PDW， MPV and P-LCR between two groups（P>0.05）. Patients in pulmonary infection and lung cancer group experienced increased levels of PLT and PCT when compared with control group and COPD group（P<0.05）. PDW，MPV and P-LCR in pulmonary infection group were down-regulated compared with other 3 groups（P<0.05）. The ROC curve areas AUC of both PLT and PCT are greater than 0.5， suggesting that PLT and PCT may have values in diagnosing disease. Conclusion Determination of platelet parameters， especially PLT and PCT， can be used for the differential diagnosis of pulmonary infection， lung cancer and COPD， and they may have certain clinical diagnostic value for disease assessment.

Key Words： Platelets parameters; Pulmonary infection; Lung cancer; COPD

肺臟是人體重要且復雜的呼吸器官，呼吸道與外界相通，肺臟易遭受微生物的侵襲而發生感染，嚴重的肺部感染會導致多種并發癥的出現甚至導致死亡。慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球最常見的慢性疾病[1]，預計到2020年將位居全球疾病死亡原因的第三位[2]。2018年最新癌癥年報指出肺癌是中國乃至全球發病率和死亡率最高的癌癥[3]。而最新研究[4]首次證實肺屬于造血器官，動物體內有一半以上的血小板來自于肺部，更重要的是研究者們還首次發現肺部儲存有多種造血祖細胞，這些細胞可以用于恢復受損骨髓的造血能力。筆者據此推測：肺部病變可能會影響造血系統，進而影響血小板的生成及性能。血小板功能主要通過血小板計數（PLT）、血小板壓積（PCT）、平均血小板體積（MPV）和血小板分布寬度（PDW）等參數體現，該研究擬通過探究上述血小板參數在肺部常見疾病的變化關系，進一步了解血小板檢測在肺部疾病中的臨床意義。

1 ?資料與方法

1.1 一般資料

取安徽醫科大學第一附屬醫院呼吸內科2016年10月至2018年9月收治的肺部感染患者、肺癌患者、COPD患者各50例。排除標準：（1）骨惡性腫瘤及其他骨相關性疾病患者。（2）合并哮喘及其他呼吸道疾病者。（3）有心胸手術病史者。（4）有惡性腫瘤化學治療者。（5）糖尿病患者。肺部感染組：男32例，女18例;年齡64～86歲，平均（74.90±5.752）歲。肺癌組：男33例，女17例;年齡67～78歲，平均（72.70±4.397）歲。COPD組：男33例，女17例;年齡53～90歲，平均（72.54±8.023）歲。另選取50例健康體檢者為健康對照組，男31例，女19例;年齡63～88歲，平均（75.92±6.141）歲。

1.2 儀器與試劑

收集患者和健康體檢者的性別、年齡、初次臨床診斷結果等臨床資料。所有患者及對照組均采取清晨空腹靜脈血2.0mL，以EDTA抗凝，混勻后在Sysmex XE-2100血細胞分析儀上檢測肺部感染患者、肺癌患者、COPD患者以及健康對照組的血小板相關參數。

1.3 統計學處理

數據分析采用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（）表示，P<0.05為差異有統計學意義。PCT、PDW、MPV和P-LCR進行Shapiro-Wilk正態性檢驗和方差齊性檢驗;由于血小板計數的數據不符合正態分布和方差齊性條件，采用非參數檢驗kruskal-wallis檢驗和非參數檢驗wilcoxon U檢驗，其中兩兩比較均采用LSD法進行校正，用字母法表示不同組別間的差異性，相同字母沒有差異，不同字母有統計學差異。采用ROC曲線評價參數的靈敏度和特異度，AUC>0.5有診斷價值。

2 ?結果

2.1 正常組與疾病組的性別差異比較

將肺部感染、肺癌以及COPD歸類為疾病組，卡方檢驗統計結果顯示性別在疾病組和對照組間比較差異無統計學意義（P>0.05）（見表1）。

2.2 肺惡性腫瘤患者、肺部感染患者、COPD患者以及對照組的血小板參數比較

肺部感染組和肺癌組PLT、PCT均高于對照組與COPD組（P<0.05），而肺部感染組PDW、MPV、P-LCR均低于其他3組（P<0.05）（見表2和表3）。

2.3 疾病組與對照組的血小板參數比較

將肺部感染、肺癌以及COPD歸類為疾病組，疾病組PLT、PCT明顯高于對照組（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR在疾病組和對照組間差異無統計學意義（P>0.05）。疾病組年齡低于對照組（P<0.05）（見表4、表5）。

2.4 血小板參數的受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析

以健康正常組為對照，疾病組中的PLT、PCT、PDW、MPV、P-LCR和年齡的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.635、0.633、0.398、0.411、0.412、0.384，AUC的95%可信區分別為（0.557～0.714）、（0.553～0.713）、（0.315～0.481）、（0.327～0.495）、（0.329～0.496）、（0.294～0.473）。PLT和PCT的AUC面積均大于0.5，提示PLT和PCT具有診斷疾病的價值（見圖1和表6）。

3 ?討論

血小板的主要功能是參與止凝血過程，修補破損血管以及參與炎癥反應，學界普遍認為血小板由存在于骨髓的巨核細胞生產而來。肺是一個復雜的器官，在重大損傷后能夠再生[5]，目前Mark R.Looney等首次證實肺是個造血器官，動物體內有一半以上的血小板來自于肺部，且有多種造血祖細胞儲存于肺部[4]。血小板功能主要通過PLT、PCT、MPV和PDW等參數體現，PLT是反映血小板生成與破壞的平衡情況的指標，PLT的變化可以間接反應骨髓增生、生成血小板障礙及生成后消耗與破壞等方面的情況。PCT反映血小板占全血體積的百分比，MPV主要反映的是巨核細胞增生以及血小板生成的情況[6]。PDW是反映血小板體積分布的參數[7]。P-LCR是指血小板所占比例，反映血小板成熟度。該研究分析結果顯示，肺部感染組PLT、PCT均高于對照組與COPD組（P<0.05），而PDW、MPV、P-LCR均低于其他3組（P<0.05）。施益挺等[8]報道，肺部感染患者的PDW、MPV指標均顯著低于健康對照組，梁曉瀏等[9]統計結果顯示肺部感染的老年患者PLT高于對照組PLT，而MPV低于對照組，均與該研究結果一致。有研究稱[10]PLT升高是由于重癥肺炎患者體內感染嚴重，菌血癥、毒血癥使血小板破壞增多，并導致產血小板產物的代償性增多，此外感染也會刺激骨髓巨核細胞產生血小板過多。MPV主要取決于骨髓巨核細胞生成時期，后期并無顯著變化，僅部分受促血小板生成素調節，其增高和骨髓受到抑制、血小板破壞過多、機體高代償狀態有關，與PLT呈負相關[11]。而目前有研究發現肺臟是血小板生成的部位[4]。因此，筆者認為肺部感染患者PLT高于健康組和MPV低于健康對照組的原因可能分別是由于感染等相關因素刺激肺部巨核細胞產生血小板，使得肺部感染患者PLT升高，以及感染影響了肺臟巨核細胞生成時期，進而導致MPV下降。

該研究中肺癌組PLT、PCT均高于對照組與COPD組（P<0.05），其他參數與健康對照組無統計學差異，這與先前已有的報道結果存在一致性。近年來，研究表明血小板與惡性腫瘤密切相關，相關報道顯示20%～60%的惡性腫瘤患者血小板上升[12]。國內，孫旺遠[13]等報道肺癌患者的PLT、PCT、MPV顯著高于健康對照組。雷鳴等[7]報道肺癌組PLT、PCT均高于健康對照組。國外，Muhyettin Omar[14]等發現非小細胞肺癌癥患者的PLT和MPV明顯高于對照組。日本學家Noriko Inagaki[15]報道，非小細胞肺癌癥患者的MPV、PDW和P-LCR均明顯低于對照組。肺癌患者通常存在血小板異常，包括血小板數量增多和/或活性增高[16]。1968年首次報道發現，腫瘤細胞具有聚集血小板的能力，被稱為腫瘤細胞誘導血小板聚集（TCIPA）[17]。腫瘤血小板聚集物具有在肺泡微血管內擴散和栓塞的能力，在小鼠模型中已被直接觀察到[18]。Sierko & Wojtukiewicz[19]總結了腫瘤細胞、骨髓內皮細胞（BMEC）和巨核細胞之間體液相互作用的機制。近幾十年來，惡性腫瘤PLT增多的一個重要原因是來自腫瘤分泌的細胞因子如IL-1、GM-CSD、G-CSF和IL-6。巨核細胞具有類似的分泌炎性細胞因子的能力，進而影響骨髓內皮細胞支持巨核細胞生成，VEGF和b-FGF也由巨核細胞釋放，通過自分泌影響巨核細胞成熟和轉內皮細胞遷移[20]。而在Ferdinando Pucci[21]的實驗中發現，生長中的腫瘤可以通過釋放信號，在遠端造血器官中放大造血祖細胞的產生，從而不斷從循環中招募新的造血細胞。因此，腫瘤也可能釋放某種刺激因子作用于肺部造血系統，促使巨核細胞轉化為血小板，使血小板數量上升;根據Emma Lefran?ais[4]的研究結果，巨核細胞與內皮細胞通過糖蛋白1b（GPlb）-vWF信號傳遞促進vitro24中的血小板的形成，考慮到肺動脈vWF水平特別高，這個通路可以很好地調節血小板生成的巨核細胞。肺癌變組織可能進一步加強促進血小板釋放的巨核細胞的獨特信號伴侶的產生。

此次研究的COPD組各項血小板參數均與健康組無統計學差異，與之前已有報道結果不一致。國內，謝斌等[22]報道COPD患者PLT、PDW均低于健康對照組，而MPV高于對照組。國外，Ersin Günay等[23]報道無論是COPD急性加重期期患者還是穩定期患者MPV均低于健康對照組。考慮由于此次研究的樣本含量較小，實驗研究經費有限，研究時間不足，關于血小板參數在COPD患者中的變化還有待深入探討。

將肺部感染、肺癌和COPD合為疾病組與對照組進行比較，疾病組的PLT和PCT均高于對照組。同時將年齡參數納入分析，疾病組平均年齡低于對照組的平均年齡。相關研究報道隨著年齡增加，造血干細胞數量下降，對生長因子的敏感性下降等因素導致外周血PLT減少。肺部疾病PLT較對照組升高意味著血小板被激活，血小板生成增加，其活性也增強。即使老年人的骨髓造血功能減退，造血干細胞隨年齡增長有逐漸減少的可能，但仍然存在肺部疾病影響肺部組織造血代償的可能性。

綜上所述，血小板參數變化可能與肺部感染、肺癌和COPD病情發生發展密切相關，尤其PLT和PCT的測定對肺部感染、肺癌和COPD可進行輔助鑒別診斷，對病情評估具有一定臨床診斷價值。此次研究樣本數量少，研究對象的時間范圍較窄，對于目前的實驗結果在今后仍需大樣本的研究以進一步驗證血小板參數變化與肺部感染、肺癌和COPD病情發生發展的關系。

參考文獻

[1] Rabe KF， Watz H.Chronic obstructive pulmonary disease[J]. Lancet，2017，389（10082）：1931-1940.

[2] Lozano R， Naghavi M， Foreman K， et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010： a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet 2012，380（9859）：2095-2128.

[3] Bray F， Ferlay J， Soerjomataram I， et al.Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin，2018， 68（6）：394-424.

[4] Emma lefran?ais， Guadalupe，Ortiz-Mu?oz， et al. The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors[J].Nature， 2017，544（7648）：105-109.

[5] Hui CK， Lau CK.Immune system and hepatitis B virus infection[J]. J Clin Virol，2005，34（1）：44-38.

[6] 李月，代震宇，張德純.血小板分布寬度作為新型血小板活化特異性標志物的評價[J].重慶醫科大學學報，2011，36（2）：200-202.

[7] 雷鳴，楊麗，胡太華，等.非小細胞肺癌遠處轉移與血小板參數變化的相關性分析[J].國際檢驗醫學雜志，2015，36（6）：729-730.

[8] 施益挺，何立峰，華鋼，等.肺癌與肺部感染患者凝血指標及血清炎性因子的相關性研究[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（6）：1306-1308.

[9] 梁曉瀏，林正明，江建鋒.血小板在多發性腦梗死和肺部感染老年患者中變化分析[J].安徽醫藥，2018，22（9）：1773-1775.

[10] 向娟，吳佳妮，唐兵.CD4+CD25+調節性T細胞及血小板參數在重癥肺炎患者中表達的意義[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（11）：1299-1302.

[11] 張夏，杜丹丹，翟志敏，等.血小板參數在判斷慢性丙型肝炎RNA水平中的價值[J].安徽醫科大學學報，2018，53（8）：1307-1310.

[12] 王姍姍，張立.血小板參數在乳腺癌患者早期診斷中的價值研究[J].現代腫瘤醫學，2019，27（6）：86-88.

[13] 孫旺遠，高蔚，翁婷，等.肺癌患者血小板參數的臨床意義[J].中國校醫，2017，31（5）：365-367.

[14] Muhyettin Omar， Ozgur Tanriverdi， Suna Cokmert， et al. Role of increased mean platelet volume （MPV） and decreased MPV/platelet count ratio as poor prognostic factors in lung cancer[J].Clinical Respiratory Journal，2018，12（3）：922-929.

[15] Noriko Inagaki， Kayoko Kibata， Takeshi Tamaki， et al. Prognostic impact of the mean platelet volume/platelet count ratio in terms of survival in advanced non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer，2014（83）：97-101.

[16] Suppiah R， Shaheen PE， Elson P， et al. Thrombocytosis as a prognostic factor for survival in patients with metastatic renal cell carcinoma[J].Cancer，2006，107（8）：1793-1800.

[17] Gasic GJ， Gasic TB， Stewart CC. Antimetastatic effects associated with platelet reduction[J].Proc Natl Acad Sci USA，1968（61）：46-52.

[18] Malik AB. Pulmonary microembolism[J].Physiol Rev 1983（63）：1114-1207.

[19] Sierko E， Wojtukiewicz MZ. Platelets and angiogenesis in malig-nancy[J]. Semin Thromb Hemost，2004（30）：95-108.

[20] Bambace NM， Holmes CE.The platelet contribution to cancer progression[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis，2010（9）：237-249.

[21] Ferdinando Pucci，Steffen Rickelt，Andita Newton，et al. PF4 Promotes Platelet Productionand Lung Cancer Growth[J].Cell Reports，2016（17）：1764-1772.

[22] 謝斌，陳熙，肖锏等.血小板相關參數在慢性阻塞性肺疾病患者中的變化及意義[J].中國現代醫學雜志，2018，28（24）：92-96.

[23] Ersin Günay， Sevin? Sar?n? Ula?l?， Olcay Akar， et al. Netrophil-to-Lymphocyte Ratio in Chronic Obstructive Pulmonary Disease： A Retrospective Study[J]. Infammation，2014，37（2）：374-380.