兩種藥物聯合治療自身免疫性甲狀腺疾病前后患者3種血清標志物水平的變化

張海濤，董業峰

(海安市人民醫院檢驗科，江蘇海安 226600)

甲狀腺疾病中最為常見的一類疾病是自身免疫性甲狀腺疾病，它主要包括橋本甲狀腺炎(HT)和毒性彌散性甲狀腺腫(Graves)病等。臨床也經常見到兩者混合型疾病，即橋本甲狀腺功能亢進。機體出現AITD主要是由于產生了針對自身甲狀腺不同成分的抗體。甲狀腺組織自身抗體主要是甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)，它們與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關，常作為AITD的診斷指標[1]。其中，Graves病的病因則是由于促甲狀腺激素受體抗體(TRAb) 的增多[2]。本研究采用TRAb、TPOAb和TGAb 3項檢測指標對AITD治療前后進行檢測，以優化治療原則和治療方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2015年8月至2017年10月收治的AITD患者210例，其中HT患者120例，男18例，女102例；年齡16～64歲,平均(33.5±14.7)歲；Graves病患者90例，男16例，女74例；年齡14～69歲,平均(34.6±15.6)歲。所有病例均經臨床表現、實驗室等檢查手段明確診斷。

1.2研究方法 結合患者及家屬的意愿隨機分成試驗組和對照組，對照組患者服用糖皮質激素治療，試驗組患者在服用糖皮質激素治療的基礎上服用百令膠囊進行治療，3個月為1個療程。分別檢測兩組患者在接受治療前和經治療2個療程后血清中TRAb、TPOAb和TGAb的水平。采用電化學發光免疫分析法(瑞士羅氏公司)測定血清TRAb水平；采用放射免疫分析法(北京北方生物技術有限公司)測定TPOAb和TGAb的水平。

2 結 果

2.1Graves病和HT患者血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結果比較 Graves病患者TRAb的水平明顯高于HT患者組，TGAb、TPOAb顯著低于HT患者組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2試驗組和對照組患者治療前血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結果 兩組患者治療前的血清學指標TRAb、TGAb、TPOAb比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 Graves病和HT患者血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結果

注:與HT患者組檢測結果比較，*P<0.05

表2 試驗組和對照組患者治療前血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結果

2.3試驗組和對照組患者治療后血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結果 治療2個療程后，試驗組患者的血清TRAb、TGAb、TPOAb水平較對照組患者明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 試驗組和對照組患者治療后血清TRAb、TGAb、TPOAb檢測結果

3 討 論

甲狀腺激素在調節機體新陳代謝、生長發育等發揮重要作用，其主要有甲狀腺分泌[3-4]。甲狀腺激素在機體中水平的異常會導致諸多疾病，其代表便是AITD，AITD是一種以甲狀腺為靶器官的自身免疫性疾病，其發病機制較為復雜，目前尚不明確[5-6]。甲狀腺中重要的兩種蛋白是甲狀腺球蛋白(TG)和甲狀腺過氧化物酶(TPO)，正常情況下血液中含量極低。

當甲狀腺出現病變時，TG和TPO能進入血液中繼而刺激免疫系統產生產生TGAb和TPOAb抗體。TGAb和TPOAb能夠通過抗體介導的細胞毒作用或NK細胞的直接殺傷作用等破壞甲狀腺的濾泡，并不間斷地釋放甲狀腺激素，進而導致機體發生持續性的自身免疫性炎癥[7-8]。糖皮質激素是一類甾體類激素，由腎上腺皮質中束狀帶分泌。其不僅調節機體蛋白質、脂肪、糖等的合成與代謝，還可以抑制機體免疫應答、抗休克、抗毒抗炎等。糖皮質激素的分泌受到促腎上腺皮質激素(ACTH)的調節，是臨床上主要的免疫抑制劑[9-10]。百令膠囊主要成份為發酵蟲草菌粉，富含氨基酸、蟲草多糖、甘露醇等微量元素。其可負向調節B淋巴細胞、T淋巴細胞、NK細胞、巨噬細胞等的功能，產生免疫抑制作用，進而負向調節機體的免疫應答。現代藥理學研究發現，百令膠囊可抗菌消炎，抗纖維化，調節免疫。臨床實踐也證實其在糖尿病腎病、腎功能衰竭等疾病中具有積極的治療意義。百令膠囊可顯著降低HT患者的自身抗體水平，但目前臨床對于適用劑量尚無統一[11-13]。

本研究中，對照組單用糖皮質激素治療，試驗組采用百令膠囊聯合糖皮質激素，結果顯示，試驗組治療有效率明顯高于對照組，提示聯合用藥對于提高臨床療效具有積極意義。另外，試驗組患者在治療后血清TRAb、TPOAb和TGAb的水平較治療前有明顯下降。結果也表明百令膠囊聯合糖皮質激素能有效地抑制甲狀腺的免疫應答反應，可拮抗甲狀腺炎癥，降低甲狀腺自身抗體水平，抑制淋巴細胞增殖，進而抑制AITD的病理進程[14-15]。

4 結 論

本研究采用糖皮質激素聯合百令膠囊進行治療AITD，能夠降低患者血清中抗體的水平，是治療AITD的安全、有效方法，值得在臨床上推廣。