甘露聚糖肽聯(lián)合匹多莫德對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒炎癥指標(biāo)、免疫功能的影響及安全性分析

宮鐵鋒，方 彬，任會(huì)利，祁 為

(涿州市醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北涿州 072750)

反復(fù)呼吸道感染(RRTI)為兒科常見的呼吸道疾病，好發(fā)于2～6歲兒童[1]。RRTI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病率高，治療效果較差，提高RRTI的治療效果成為目前兒科醫(yī)生研究重點(diǎn)和難點(diǎn)[2]。臨床上，RRTI主要以抗感染、止咳等對(duì)癥治療為主。研究表明，RRTI與免疫功能有較大相關(guān)性，因此，聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)也是治療RRTI的關(guān)鍵[3-4]。匹多莫德是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，具有促進(jìn)體內(nèi)特異性和非特異性免疫，維持Ⅰ型輔助T細(xì)胞(Th1)與Ⅱ型輔助T細(xì)胞(Th2)細(xì)胞平衡，調(diào)節(jié)免疫力的作用[5]。RRTI的病原體具有一定的變異性和多樣性，單純使用一種免疫調(diào)節(jié)劑不能達(dá)到很好的效果，因此，需要聯(lián)合其他免疫調(diào)節(jié)劑以增強(qiáng)療效[6]。本研究旨在探討甘露聚糖肽聯(lián)合匹多莫德對(duì)RRTI患兒炎癥指標(biāo)、免疫功能的影響及安全性，為臨床提供更多的參考，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年8月至2017年10月本院收治的96例RRTI患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡2～10歲；(2)符合西醫(yī)RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)自愿受試者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴先天性免疫缺陷疾病、先天性心臟病、肝腎功能不全、造血功能障礙患者；(2)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；(3)近期接受其他影響本研究結(jié)果藥物治療者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組48例，所有患兒均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組患兒匹多莫德治療，研究組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合甘露聚糖肽治療。研究組48例，男24例，女24例，年齡4～8歲，平均(4.98±1.62)歲，平均病程(8.79±1.24)月；對(duì)照組48例，男26例，女22例，年齡3～9歲，平均(4.75±1.74)歲，平均病程(8.46±1.53)月。兩組患者年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患兒及其家屬對(duì)研究充分知情，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患兒均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗炎、止咳、霧化吸入等治療。在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組患兒匹多莫德顆粒(天津金世制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030225，規(guī)格0.4 g×6袋)治療，0.4 g/次，2次/d，溫水沖服。研究組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合甘露聚糖肽口服液(三株福爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023989，規(guī)格10 mL∶10 mg)治療，10 mL/次，2次/d。兩組患兒均治療兩周，隨訪6個(gè)月。

1.2.2主要儀器與試劑 全自動(dòng)血培養(yǎng)儀(梅里埃診斷產(chǎn)品中國(guó)公司生產(chǎn)，型號(hào)BacT/ALERT3D-120)；全自動(dòng)生化分析儀(日本HITACHI公司生產(chǎn)，型號(hào)7600)；PCT檢測(cè)儀(德國(guó)B.R.A.H.M.S Aktiengesellschaft生產(chǎn)，型號(hào)LB 9507)；全自動(dòng)免疫分析儀(美國(guó)雅培公司生產(chǎn)，型號(hào)I2000SR)；流式細(xì)胞分析系統(tǒng)(德國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)，型號(hào)FC500)；免疫球蛋白A(IgA)檢測(cè)試劑盒(上海喬羽生物科技有限公司，貨號(hào)QY-PF9961)；免疫球蛋白M(IgM)檢測(cè)試劑盒(浙江伊利康生物技術(shù)有限公司，產(chǎn)品編號(hào)59400368723)；免疫球蛋白G(IgG)檢測(cè)試劑盒(上海康朗生物科技有限公司，貨號(hào)KLC124.96T)。

1.2.3檢測(cè)方法 (1)IgA、IgM及IgG等免疫指標(biāo)測(cè)定：采集患兒靜脈血3 mL，離心分離出血清，在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行免疫比濁法測(cè)定；(2)白細(xì)胞(WBC)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)及中性粒細(xì)胞比例(NEUT)測(cè)定：采集患兒空腹靜脈血2 mL，于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝血管中混勻后測(cè)定；(3)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+等細(xì)胞免疫指標(biāo)測(cè)定：采集患兒靜脈血3 mL，利用流式細(xì)胞分析儀進(jìn)行測(cè)定。

1.3觀察指標(biāo) 肺內(nèi)啰音、喘息、發(fā)熱、咳嗽等癥狀體征持續(xù)時(shí)間；臨床療效；IgA、IgM及IgG等免疫指標(biāo)水平變化；WBC、TNF-α、PCT及NEUT變化；CD3+、CD4+及CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群與血清中γ-干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平變化；不良反應(yīng)。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效[7]，(1)顯效：癥狀體征基本消失或緩解，病程顯著縮短，半年內(nèi)未復(fù)發(fā)；(2)有效：癥狀體征有所緩解，病程有所縮短，半年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)<2次；(3)無效：癥狀體征無變化或加重，半年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)>2次。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療后癥狀體征持續(xù)時(shí)間比較 兩組患兒治療后肺部啰音、喘息、發(fā)熱、咳嗽等癥狀體征持續(xù)時(shí)間有明顯差異，且研究組癥狀體征持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組患兒治療后臨床療效比較 兩組患兒治療后臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平比較 兩組患兒治療前IgA、IgM及IgG等免疫指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒治療后IgA、IgM及IgG等免疫指標(biāo)水平較治療前均明顯升高，且研究組上升更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 兩組患兒治療后癥狀持續(xù)時(shí)間比較

表3 兩組患兒治療后臨床療效比較

2.4兩組患兒治療前后WBC、TNF-α、PCT及NEUT比較 兩組患兒治療前WBC、TNF-α、PCT及NEUT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒治療后WBC、TNF-α、PCT及NEUT較治療前均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

2.5兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及血清中IFN-γ、IL-4水平比較 兩組患兒治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血清中IFN-γ、IL-4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及血清中IFN-γ水平較治療前均明顯升高，且研究組上升更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒治療后血清中IL-4水平較治療前均明顯降低，且研究組下降更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

2.6不良反應(yīng) 治療及隨訪期間，兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等檢查均無異常。

表4 兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平比較

表5 兩組患兒治療前后WBC、TNF-α、PCT比較

注：與治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05

表6 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及血清中IFN-γ、IL-4水平比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

3 討 論

小兒由于身體還處于發(fā)育階段，免疫功能尚未完善，自身免疫力功能低下，呼吸道黏膜缺少分泌型免疫球蛋白A(SIgA)，因此，極易被病毒或細(xì)菌侵襲，引發(fā)呼吸道感染[8-9]。免疫功能低下是引發(fā)小兒RRTI重要因素之一，RRTI會(huì)使患兒免疫功能缺陷進(jìn)一步加重，形成免疫功能失調(diào)與感染的惡性循環(huán)，加大治療難度，促使病情遷延不愈，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量及身心健康。

甘露聚糖肽口服液是一種多聚糖肽類免疫增強(qiáng)劑，可直接激活自然殺傷細(xì)胞(NK)、吞噬細(xì)胞及T細(xì)胞亞群，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化與增殖，提高機(jī)體抗腫瘤能力、骨髓造血功能和機(jī)體的應(yīng)激能力[10]。還可破壞腫瘤細(xì)胞、病毒和細(xì)菌染色體，并誘發(fā)多種效應(yīng)細(xì)胞及細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子雞尾酒效應(yīng)，具有廣譜殺菌、抗病毒及廣譜誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[11-12]。因此，甘露聚糖肽口服液多用于RRTI、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥及免疫功能低下等疾病的輔助治療。RRTI多有肺部啰音、喘息、發(fā)熱、咳嗽等表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后肺部啰音、喘息、發(fā)熱、咳嗽等癥狀體征持續(xù)時(shí)間有明顯差異，且研究組癥狀體征持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組；兩組患兒治療后臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，說明甘露聚糖肽聯(lián)合匹多莫德可明顯改善RRTI患兒癥狀體征，縮短治療時(shí)間，減輕患兒痛苦，療效顯著。IgA、IgM及IgG為體內(nèi)免疫球蛋白，主要存在與血漿中，具有提高免疫力等作用。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后IgA、IgM及IgG等免疫指標(biāo)水平較治療前均明顯升高，且研究組上升更明顯，說明甘露聚糖肽聯(lián)合匹多莫德可促進(jìn)RRTI患兒體內(nèi)免疫球蛋白的合成，提高免疫能力。兩組患兒治療后NEUT較治療前均明顯降低，且研究組下降更明顯；兩組患兒治療后WBC、TNF-α、PCT水平較治療前均明顯降低，且研究組下降更明顯，說明甘露聚糖肽聯(lián)合匹多莫德通過破壞細(xì)菌染色體，具有明顯的廣譜殺菌作用，減輕RRTI患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)。兩組患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前均明顯升高，且研究組上升更明顯，說明甘露聚糖肽聯(lián)合匹多莫德可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化，明顯提高機(jī)體抗病毒能力。IFN-γ是由活化的T細(xì)胞及NK細(xì)胞產(chǎn)生的一種Th1細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子，主要參與體內(nèi)細(xì)胞免疫，具有抗病毒、抗腫瘤、提高免疫力的作用[13]。IL-4主要由Th2細(xì)胞釋放，主要參與體內(nèi)體液免疫，對(duì)B細(xì)胞、T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等都具有免疫調(diào)節(jié)作用[14]。正常狀態(tài)下，體內(nèi)Th1/Th2系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)機(jī)體被病原體感染后，IFN-γ/IL-4比值會(huì)降低[15-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后血清中IFN-γ水平較治療前均明顯升高，且研究組上升更明顯；兩組患兒治療后血清中IL-4水平較治療前均明顯降低，且研究組下降更明顯，說明甘露聚糖肽聯(lián)合匹多莫德可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)Th1/Th2系統(tǒng)平衡，減輕RRTI患兒感染狀態(tài)，促進(jìn)其恢復(fù)。兩組患兒治療及隨訪期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等檢查均無異常。

4 結(jié) 論

甘露聚糖肽聯(lián)合匹多莫德可有效抑制RRTI患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)，提高免疫能力，改善患兒臨床癥狀體征，且安全性高，值得臨床推廣使用。