876例聽力篩查未通過嬰幼兒常見耳聾基因突變位點分析

蔡喜運

山東省菏澤市婦幼保健計劃生育服務中心兒童保健科，山東菏澤 274000

嬰幼兒耳聾在臨床上有較高的發病率，其中嬰幼 兒一半以上的耳聾都與遺傳因素有很大關系。對嬰幼兒進行聽力篩查可以及時發現聽力篩查通不過的嬰幼兒，并針對聽力篩查未通過的嬰幼兒性耳聾基因檢測，可以將先天性耳聾的漏診率極大降低，因此可以推動臨床遺傳咨詢的發展[1-2]。該文選取2017年3月—2019年1月在該市區聽力篩查未通過的876例聽力篩查未通過的嬰幼兒為研究對象，對于嬰幼兒常見耳聾基因突變位點進行分析，目的是對遺傳性耳聾的發病特點進行了解。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文選取876例聽力篩查未通過的嬰幼兒為研究對象，對于嬰幼兒常見耳聾基因突變位點進行分析。男女患兒的比例為500∶376。研究對象天齡在12～599 d，平均為（83.97±69.45）d。 其中 20 例伴有聽力障礙家族史，856例無聽力障礙家族史。該次研究排除中耳積液患兒，ABR波V閾值在30 dBnHL以上。其中輕度聽力損失在31～60 dBnHL，中度聽力損失在61～80 dBnHL，重度聽力損失在80 dBnHL以上。所研究病例經醫學倫理委員會批準并簽訂知情同意書。

1.2 方法

耳聾基因檢測方法：對患兒行末梢血片采集，送往北京進行醫學檢測。利用基質輔助激光解吸附或電離飛行時間質譜技術，結合PCR原理和質譜技術。對耳聾基因 GJB2 基因：235de1C，167de1T，176-191de 116GCTGAAGAACGTGTG，299-300de1AT,35de 1G；GJB3 基因：538C＞T，547＞A；SLC26 A4 基因：IVS7-2A ＞G，281C ＞T，1174A ＞T，1226G ＞A，IVS15 ＋5G ＞A，1975G ＞C，2027T ＞A，1229C ＞T，589G ＞ A，2162C ＞T，2168A＞G； 線粒體 12SrRNA 基 因：1494C＞T，1555A＞G進行檢測分析其基因突變情況。

1.3 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對該次數據資料進行處理分析，計數資料采用%表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 耳聾基因突變位點分析

876例聽力篩查未通過嬰幼兒，共檢出60例耳聾基因突變嬰幼兒，占6.85%；28例嬰幼兒是GJB2基因突變，占46.67%；32例嬰幼兒是SLC26 A4基因突變，占53.33%，GJB3和線粒體12SrRNA基因突變嬰幼兒未檢測出。GJB2基因純合突變患兒，父母均行耳聾基因檢測，顯示父母均為GJB2基因235de1C雜合突變；235de1C/299-300de1AT患兒父母為該基因突變攜帶者，患兒父母聽力正常。其中具體耳聾基因突變位點分布情況見表1。

表1 60例耳聾基因突變嬰幼兒基因突變位點、例數和類型分布[n(%)]

2.2 基因突變患兒聽力損失程度比較

SLC26 A4基因突變常見中度聽力損失患兒；GJB2基因突變常見雙耳重度及以上聽力損失患兒。見表2。

表2 60例耳聾基因突變嬰幼兒聽力損失程度比較[n(%)]

3 討論

GJB2、GJB3、SLC26 A4 和線粒體 12SrRNA 是 4個常見的耳聾基因，目前我國先天性耳聾的嬰幼兒發病率呈現逐年上升的趨勢，相關資料顯示，聽力損失的嬰幼兒有一半以上為先天性遺傳因素影響，嚴重者可導致患兒聽力永久性的喪失[3]。該次對876例聽力篩查未通過的嬰幼兒進行耳聾突變基因的檢測，發現出現耳聾基因突變的患兒有60例，占6.85%。其中表現為GJB2基因突變的患兒有28例，占46.67%且在該組中以235de1C位點突變居多；對235de1C純合突變的患兒父母性耳聾基因檢測，發現患兒父母雙方均有235de1C位點雜合突變。其中對235de1C/299-300de1AT患兒父母行基因檢測，發現父母雙方為該基因雜合突變的攜帶者，但是235de1C/299-300de1AT基因突變的患兒父母聽力均正常。這說明父母攜帶該基因同一個或不同位點的突變，可以生出遺傳性耳聾的患兒，因此需要加強孕前和婚前耳聾基因檢測，并將耳聾遺傳性的知識告知雙方，做好心理準備。

SLC26 A4基因突變主要導致的疾病為大前庭水管綜合征，該基因突變也較為常見。該次研究有32例患兒表現為SLC26 A4基因突變，占53.33%。該基因突變的患兒可在一歲之內表現為聽力正常，但是患兒若碰撞了頭部，淋巴液會通過前庭水管，倒流入耳蝸，從而出現聽力損失的情況。該次研究中有10例患兒表現為IVS7-2A＞G位點雜合突變，其中有1例患兒經CT檢測為大前庭水管綜合征，該名患兒在2歲前發生突發性耳聾。以上結果與徐文華學者[4]研究（SLC26 A4基因突變所導致的嬰幼兒聽力損失所占比例在50%以上）具有相似性。此外，根據資料顯示，SLC26 A4基因一個重要的特征是有較多的外顯子，針對單純性雜合突變患兒也不能將內顯子突變的可能排除。因此患兒聽力正常，也需要定期復查，避免出現緊急情況，誘發聽力障礙[5]。

線粒體12SrRNA基因突變是由于藥物因素影響。若存在該基因突變的患兒需要指導家屬對患兒正確用藥，并嚴禁患兒服用氨基糖苷類的藥物。該次研究中未發現線粒體12SrRNA基因突變患兒。此外GJB3基因突變表現為常染色體顯性和隱形非綜合性耳聾，據韓冰[6]學者對513例非綜合征遺傳性耳聾患者檢測中，發現存在GJB3基因突變的患兒有1例，0.003%為檢出率。該次研究中未發現GJB3基因突變患兒，分析其可能原因與樣板數量有關。

該次結果顯示，SLC26 A4基因突變常見中度聽力損失患兒；GJB2基因突變常見雙耳重度及以上聽力損失患兒。以上研究結果與彭新[7]等學者（75%以上中度聽力損失患兒由SLC26 A4基因突變引起，80%以上的雙耳重度及以上聽力損失患兒由GJB2基因突變引起）研究結果具有一致性。其中針對SLC26 A4基因突變導致的大前庭水管綜合征患兒表現為波動性的聽力下降，誘導患兒出現聽力損失的原因都為頭部外傷、感冒、顱內壓過高、患兒情緒過于激動等。因此對于SLC26 A4基因突變的患兒需要做好篩查工作，做好預防和保護以上結果與樊潔敏[8-12]等學者研究的嬰幼兒大前庭水管綜合征的檢測內容有一致性。

綜上所述，近年來嬰幼兒聽力障礙的人數呈現逐年上升的趨勢，因此新生兒聽力篩查被納入常規檢查中的重要內容，但是通過聽力篩查也可以出現一定的漏檢率，對于聽力損失遲發型的患兒不能及時檢測，影響了病因學診斷的發展，而聽力篩查與耳聾突變基因檢測相結合可以極大降低漏檢率，能夠及時發現遲發型的耳聾，對于提高病因學的診斷效率有重要意義。