血清標志物 CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值

王高銀

鹽城市大豐中醫院檢驗科，江蘇鹽城 224100

肺癌屬于臨床十分常見的惡性腫瘤疾病之一，對患者的身心健康乃至生命安全均造成嚴重危害[1]。最近幾年，隨著空氣質量、人們生活習慣等改變，肺癌患病比率呈逐年增高態勢，已變成危急我國國民生命安全的第一惡性腫瘤病。但因早期肺癌患者癥狀表現不具代表性，很容易出現忽視、漏診等問題，多數肺癌患者一旦確診均已錯過最佳治療時間[2]。因此，找尋一種安全、高效、準確的肺癌診斷方法成為了醫學界需深入研究的課題。血清腫瘤標志物在臨床診斷惡性腫瘤疾病方面作用明顯，然而單一標志物檢測易出現誤診、錯診、漏診情況，可通過聯合檢測避免該問題。該文以2017年4月—2019年1月該院收治62例肺癌患者為例，探究4項血清標志物聯合檢測的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次選擇該院收治62例肺癌患者為觀察組研究對象，包括男性32例，女性30例，最小年齡38歲，最大年齡74歲，平均年齡（51.6±1.3）歲，經病理診斷確診20例患肺腺癌，24例患肺鱗癌，18例患肺小細胞癌。選擇同期于該院接受體檢的健康者62名為對照組研究對象，包括男性31名，女性31名，最小年齡35歲，最大年齡75歲，平均年齡（51.5±1.2）歲。兩組被檢者基本資料經統計軟件檢驗，結果差異無統計學意義（P＞0.05），可對比分析。該實驗經倫理委員會許可，全體被檢者均自愿參與研究，簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組患者均經相關診斷判定患肺癌疾病；②對照組體檢者均為身體健康，無惡性腫瘤疾病問題；③全體人員年齡范圍在35～75歲之間。

排除標準：①排除合并其他惡性腫瘤疾病患者；②排除患精神方面疾病的患者。

1.3 方法

兩組檢驗者均于采血前6 h禁食，于次日清晨采集3 mL靜脈血，室溫靜置30 min后放入離心機內離心10 min，轉速控制在3 800 r/分。設備選用電化學發光免疫分析儀通過電化學發光法測定血清標志物，嚴格遵照操作說明書上內容進行，安排2～3名經驗豐富、專業技能熟練的醫師對結果進行分析[3]。

1.4 觀察指標

對比觀察組患者與對照組體檢者4項血清標志物濃度差異，并計算不同肺癌類型患者各血清標志物陽性檢出率。CYFRA21-1濃度超過3.7 ng/mL即判定為陽性，NSE濃度超過16.3 ng/mL即判定為陽性，CEA濃度超過5 ng/mL即判定為陽性，CA125濃度超過35.0 U/mL即判定為陽性。

1.5 統計方法

通過SPSS 20.0統計學軟件對檢測進行分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較行t檢驗，計數資料以(%)表示，組間差異比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血清標志物指標差異

觀察組患者4項血清標志物指標均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表1 觀察組與對照組血清腫瘤標志物指標比較（±s）

表1 觀察組與對照組血清腫瘤標志物指標比較（±s）

組別C Y F R A 2 1-1（n g/m L）N S E（n g/m L）C E A（n g/m L）C A 1 2 5（U/m L）對照組（n=6 2）肺腺癌（n=2 0）肺鱗癌（n=2 4）肺小細胞癌（n=1 8）t值P值1.6 8±0.3 4 4.9 2±1.1 7 6.2 3±1.1 9 4.1 4±1.1 4 1 4.2 2＜0.0 5 7.7 5±2.1 3 2 2.8 8±6.3 2 2 0.3 9±6.3 1 3 7.8 9±6.3 5 2 5.0 4＜0.0 5 3.1 7±0.2 9 4 5.2 7±1.3 3 3 3.1 5±1.3 2 1 7.0 1±1.3 4 3 0.3 5＜0.0 5 1 2.2 4±2.1 1 7 0.6 8±1 1.0 4 4 6.5 1±1 1.0 2 4 9.9 3±1 1.0 3 1 0.0 5＜0.0 5

2.2 觀察組不同類型肺癌患者血清標志物檢出陽性率比較

62例患者經4項血清標志物聯檢，陽性患者共60例，檢出率96.77%與病理診斷100.00%相比差異無統計學意義（P＞0.05），其中肺鱗癌患者血清標志物CYFRA21-1陽性率最高，肺腺癌患者血清CEA、CA125陽性率最高，肺小細胞癌患者血清NSE陽性率最高，4項聯合檢測陽性率遠高于單一項檢出率，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

肺癌是惡性腫瘤類疾病中發病率最高、病程進展速度最快、死亡率最高的一類，主要分為小細胞和非小細胞兩類，非小細胞肺癌中則包括了腺癌、鱗狀細胞癌，其中非小細胞腺癌肺癌的發病率最高[4-6]。目前醫學界還沒有對肺癌的形成機制進行統一解釋，但根據大量數據研究顯示具有吸煙史的人群肺癌發病率是普通人群的10倍到20倍，且煙齡越長，肺癌發生率越高。

表2 觀察組不同類型肺癌患者血清標志物檢出陽性率比較[n(%)]

由于肺癌早期的癥狀并不具有特異性，患者往往會誤認為是肺炎、流行性感冒等，等到發現時已經進入中期或末期，因此肺癌患者的早期診斷意義重大。當前國內利用血清標志物診斷肺癌的應用范圍越來越廣，其操作簡便，患者接受度高，能夠滿足大范圍篩查工作。其中的CYFRA21-1是一種新型的標志物，主要用于肺癌的診斷工作，該標志物實際上是各器官組織上皮細胞中的支架蛋白，在單層或復層的細胞液當中非常常見。一旦患者肺部細胞發生癌變，健康的細胞就會逐漸死亡，細胞膜溶解后CYFRA21-1就會被釋放到血清當中，其血清檢測濃度會異常提升。另外根據近幾年的研究和統計顯示，該標志物在非小細胞肺癌患者血清中的含量要高于小細胞肺癌者，也就為甄別肺癌類型提供了一定的依據[7]。

NSE則是一種廣泛分布在腦組織中的物質，主要是由神經細胞合成和分泌，而小細胞肺癌患者的腫瘤細胞具有神經分泌的特征，該類患者血清中NSE的濃度會異常增加，且敏感度較高，也是小細胞肺癌血清診斷中最常用的指標。CEA的本質是細胞膜組成物質中的酸性糖蛋白，通常在胚胎的胃腸道黏膜上皮細胞當中廣泛分布，但也在呼吸道、消化道、泌尿系統等腫瘤細胞當中存在。通常健康細胞或體液當中CEA的含量幾乎可忽略不計，可一旦發生異常增生就會升高，且肺部惡性腫瘤患者血清CEA濃度要高于良性者。CA125則是女性生殖器官上皮細胞癌變的標志物，但在診斷該類疾病時的特異性較低，但非小細胞類肺癌患者的血清當中該物質的含量異常升高，且越接近晚期濃度越高。

該文結果顯示，肺腺癌患者血清CEA陽性檢出率（70.00%）、CA125陽性檢出率（60.00%）高于其他癌病變患者，肺鱗癌患者血清CYFRA21-1陽性檢出率（70.83%）高于其他癌病變患者，肺小細胞癌患者血清NSE陽性檢出率（61.11%）高于其他癌病變患者，4項指標聯合檢測檢出率明顯高于單一指標檢出率，該結論與吳寒靜等[8]發表文章結論4項指標聯合檢出率91.01%明顯高于SCC檢出率 67.20%，NSE檢出率 70.37%，CEA檢出率 68.78%、CYFRA21-1檢出率78.84%一致。

綜上所述，臨床通過檢測血清標志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125可判定肺癌疾病類型，且4項指標聯合檢測準確率更高，值得推廣應用。