GDF11和活性氧在轉(zhuǎn)移性口腔癌中的表達(dá)

孫麗美

山東省安丘市人民醫(yī)院口腔科，山東安丘 262100

相關(guān)醫(yī)學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[1]，口腔癌在全身惡性腫瘤中位居第6位，近年來，其發(fā)病率日益提升。由于口腔頜面部淋巴道引流豐富，因此口腔癌具有較高的局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率[2]。雖然近年來，臨床不斷發(fā)展并推進(jìn)了綜合序列治療惡性腫瘤，但是頭頸鱗狀細(xì)胞癌患者仍然極易有惡性腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生，預(yù)后不良，通常情況下缺乏理想的治療效果，具有較差的預(yù)后[3]。該研究選取2016年1月—2018年2月該院收治的56例口腔癌患者為研究對(duì)象，探討了GDF11和活性氧在轉(zhuǎn)移性口腔癌中的表達(dá)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院口腔癌患者56例，隨機(jī)分為兩組：一組有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的口腔癌組（轉(zhuǎn)移性口腔癌組，20例），一組無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的口腔癌組（無轉(zhuǎn)移性口腔癌組，36例）。轉(zhuǎn)移性口腔癌組患者中男性11例，女性9例，年齡23～76歲，平均（49.5±7.0）歲。在病理類型方面，舌鱗狀細(xì)胞癌9例，頰鱗狀細(xì)胞癌6例，口底鱗狀細(xì)胞癌3例，牙齦鱗狀細(xì)胞癌2例。無轉(zhuǎn)移性口腔癌組患者中男性19例，女性17例，年齡 24～76 歲，平均（50.2±7.6）歲。在病理類型方面，舌鱗狀細(xì)胞癌13例，頰鱗狀細(xì)胞癌10例，口底鱗狀細(xì)胞癌7例，牙齦鱗狀細(xì)胞癌6例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均手術(shù)接受手術(shù)治療；②均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查確診；③均具有完整的病例資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有手術(shù)禁忌證；②有其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；③缺乏完整的病歷資料。

1.3 方法

在足量的10%甲醛中放置兩組患者的一部分手術(shù)標(biāo)本，在室溫下固定，保證固定液完全覆蓋組織，石蠟包埋后進(jìn)行免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)；在無酶EP管中放置兩組患者的另一部分手術(shù)標(biāo)本，然后第一時(shí)間向液態(tài)氮中轉(zhuǎn)移并儲(chǔ)存，直到分析。將總RNA提取出來，對(duì)GDF11基因表達(dá)水平進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)。進(jìn)行ROS實(shí)驗(yàn)，運(yùn)用DCFH-DA熒光試驗(yàn)對(duì)兩組患者的培養(yǎng)基活性氧（ROS）基因表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者的GDF11和活性氧表達(dá)比較

轉(zhuǎn)移性口腔癌組患者的GDF11 mRNA、ROS相對(duì)水平（6.7±1.4）%、（52.5±10.9）%均顯著高于無轉(zhuǎn)移性口腔癌組（3.2±1.0）%、（37.1±12.1）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者的GDF11和活性氧表達(dá)比較[（±s），%]

表2 兩組患者的GDF11和活性氧表達(dá)比較[（±s），%]

組別G D F 1 1 m R N A R O S轉(zhuǎn)移性口腔癌組（n=2 0）無轉(zhuǎn)移性口腔癌組（n=3 6）t值P值6.7±1.4 3.2±1.0 4.3 0 3＜0.0 5 5 2.5±1 0.9 3 7.1±1 2.1 6.9 6 5＜0.0 5

3 討論

轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子11（GDF11）又稱骨形成蛋白 11（BMP11），歸屬于BMP/GDF亞類。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，GDF11在極大程度上調(diào)節(jié)了正常組織的發(fā)展、分化，比如在脊椎動(dòng)物軸向發(fā)展骨骼模式、腎臟發(fā)展過程中，GDF11均發(fā)揮著極為重要的作用。同時(shí)，GDF11還能夠?qū)ι窠?jīng)元形成進(jìn)行自動(dòng)調(diào)節(jié)。此外，在視網(wǎng)膜發(fā)展過程中，GDF11能夠?qū)ψ婕?xì)胞能力進(jìn)行控制[4]。雖然目前臨床還沒有明確腫瘤及其他疾病中GDF11的準(zhǔn)確病理生理學(xué)作用，但是相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[5]，β-地中海貧血病中高活性氧水平和GDF11過表達(dá)關(guān)系密切，其能夠?qū)t細(xì)胞前體凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，為血紅蛋白形成提供良好的前提條件。此外，結(jié)腸癌高頻率的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與GDF11過表達(dá)密切相關(guān)[6]。活性氧（ROS）屬于一種過氧化物，主要組成成分為羥自由基、過氧化氫、超氧自由基等自由基[7]。通常情況下，在生物新陳代謝中，活性氧是天然產(chǎn)物，能夠在極大程度上對(duì)細(xì)胞平衡狀態(tài)進(jìn)行維持[8]。口腔環(huán)境是一個(gè)極易感染的環(huán)境，充滿唾液與細(xì)菌，慢性牙周炎等諸多慢性炎癥在牙石、各種牙修復(fù)體、口腔缺乏良好的衛(wèi)生等作用下發(fā)生，進(jìn)而使炎性細(xì)胞將活性GDF11、活性氧釋放出來[9]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[10]，口腔癌轉(zhuǎn)移和GDF11、活性氧過表達(dá)具有密切關(guān)系，相關(guān)數(shù)據(jù)得出，轉(zhuǎn)移性口腔癌患者中 GDF11 mRNA、ROS 相對(duì)水平（7.1±0.8）%、（55.1±9.4）%高于無轉(zhuǎn)移性口腔癌患者。該研究為了探討GDF11和活性氧在轉(zhuǎn)移性口腔癌中的表達(dá)，隨機(jī)選取2016年1月—2018年2月該院口腔癌患者56例，隨機(jī)分為兩組：一組有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的口腔癌組（轉(zhuǎn)移性口腔癌組，20例），一組無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的口腔癌組（無轉(zhuǎn)移性口腔癌組，36例）。在足量的10%甲醛中放置兩組患者的一部分手術(shù)標(biāo)本，在室溫下固定，保證固定液完全覆蓋組織，石蠟包埋后進(jìn)行免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)；在無酶EP管中放置兩組患者的另一部分手術(shù)標(biāo)本，然后第一時(shí)間向液態(tài)氮中轉(zhuǎn)移并儲(chǔ)存，直到分析。將總RNA提取出來，對(duì)GDF11基因表達(dá)水平進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)。進(jìn)行ROS實(shí)驗(yàn)，運(yùn)用DCFH-DA熒光試驗(yàn)對(duì)兩組患者的培養(yǎng)基活性氧（ROS）基因表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，然后統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的GDF11和活性氧表達(dá)，結(jié)果表明，轉(zhuǎn)移性口腔癌組患者的GDF11 mRNA、ROS相對(duì)水平（6.7±1.4）%、（52.5±10.9）%分均顯著高于無轉(zhuǎn)移性口腔癌組，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

綜上所述，GDF11和活性氧在轉(zhuǎn)移性口腔癌中的表達(dá)上升，值得臨床充分重視。