常規超聲結合超聲造影在三陰性乳腺癌診斷中的價值

鞏海燕，栗翠英，鄧 晶，杜麗雯

南京醫科大學第一附屬醫院超聲診斷科，江蘇 南京 210029

三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指乳腺癌中雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及人表皮生長因子2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均為陰性。目前針對TNBC的超聲研究大部分局限于常規超聲特征，本研究旨在常規超聲的基礎上結合超聲造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS），分析乳腺癌患者超聲特征，探討CEUS對TNBC的診斷價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2017年3月—2018年5月于南京醫科大學第一附屬醫院術前行雙側乳房超聲檢查及病灶CEUS檢查并經手術后病理學檢查證實為乳腺癌的患者80例，均為女性，年齡33～73歲，平均年齡（49.08±9.94）歲。患者術后標本均行病理學檢查及免疫組織化學測定。根據結果分為兩組：TNBC組，35例，年齡34～73歲，平均年齡（50.77±10.67）歲；非TNBC組，45例，年齡33～69歲，平均年齡（47.73±9.21）歲。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器

應用ESAOTE MyLab Twice彩色多普勒超聲診斷儀，線陣高頻探頭LA523，探頭頻率3～12 MHz。造影線陣探頭LA522，探頭頻率3～9 MHz，機械指數0.05。造影劑使用意大利Bracco公司生產的聲諾維（SonoVue），采用實時造影匹配成像技術（contrast tuned imaging，CnTI）。

1.2.2 方法

患者取仰臥位，雙臂上舉，充分暴露雙側乳房。首先觀察病灶二維超聲圖像特征，再觀察彩色多普勒血流及脈沖多普勒波形特征。最后對病灶進行CEUS檢查，選取一個最佳切面同時顯示完整病灶及周邊部分乳腺組織，用雙幅實時顯示，囑患者平靜呼吸，注射造影劑并實時記錄存儲。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，以術后病理學檢查結果為診斷金標準。計量數據以x±s表示，計數資料間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病理學檢查結果

3 5 例T N B C 患者病理學檢查證實均為浸潤性導管癌，病灶大小6 ～5 1 m m，平均（24.59±10.80）mm。45例非TNBC患者中，病理學檢查證實43例為浸潤性導管癌，2例為浸潤性小葉癌，大小7～49 mm，平均（23.58±13.32）mm。

2.2 常規超聲特征比較

由表1 可知，超聲圖像中結節邊緣、形態及方位等特征兩組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。TNBC多邊緣光整，形態不規則，平行于皮膚（圖1）。非TNBC多邊緣毛刺或蟹足狀，形態不規則，非平行于皮膚（圖2）。

2.3 CEUS特征比較

由表2可知，CEUS中邊緣強化程度、強化邊界、強化形態、造影劑分布、病灶是否明顯增大等特征在兩組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。

TNBC組在CEUS后表現為內部強化不均勻，邊緣以高強化為主，邊界清晰，形態不規則，CEUS前后病灶無明顯增大（圖1）。非TNBC造影后多邊界不清晰，形態不規則，CEUS前后病灶明顯增大（圖2）。

表 1 TNBC組與非TNBC組常規超聲特征比較

圖1 TNBC常規超聲及CEUS表現

圖 2 非TNBC常規超聲及CEUS表現

表 2 TNBC組與非TNBC組超聲造影特征比較

3 討 論

國外文獻［1］報道，T N B C 占乳腺癌的10%～17%，具有特殊的生物學行為及臨床病理學特征，侵襲力強，易復發轉移，對化療不敏感，預后差，致死率較高［2］。因此，臨床對TNBC的術前診斷準確率已成為關注及研究的重點。

本研究中TNBC多表現為低回聲腫塊，形態不規則，與Krizmanich-Conniff等［3］的研究結果相似。本組TNBC血流呈內部型，多為富血供（Ⅱ、Ⅲ級多見），與非TNBC相比差異無統計學意義，與部分研究結果相似［4-6］。對TNBC腫塊形態及血供爭議較大，還需加大樣本量進一步研究。本組中TNBC腫塊內部回聲不均勻，與既往研究結果一致［7-8］，可能與腫瘤內部部分區域乏血供導致細胞凋亡、壞死及纖維組織的缺失相關［7］。本組中TNBC患者腫塊邊緣光整，少見毛刺或蟹足狀，與Uematsu等［9］發現TNBC在磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）上常表現為邊緣規整的良性腫塊特征相一致。TNBC組中腫塊多平行于皮膚，縱橫比小于1，縱橫比≥1僅占2.86%，明顯低于非TNBC組，與張曉曉等［5］的研究結果相似。乳腺癌常表現為周邊高回聲暈，本組TNBC少見高回聲暈，與良性病灶相似，此與劉暢等［10］的研究相似。可能與TNBC腫塊生長迅速有關。與非TNBC組相比，本研究中TNBC組病灶多無鈣化，后方回聲無特點，微鈣化及后方回聲增強少見，但兩組之間差異無統計學意義，提示鈣化和后方回聲無助于兩者鑒別，可能與腫瘤異質性及入組病例數較少有關。

CEUS是一種新型血池成像技術，目前關于TNBC的CEUS特征的相關文獻并不多見。毛錫金等［11］研究認為，TNBC組BRCA1基因突變比例高，生長迅速，微血管密度較高，惡性程度高。本研究中，TNBC呈富血供，造影后以整體高強化為主，強化程度不均勻，可能與TNBC生長迅速導致生長速度不一有關。Sung等［12］研究發現TNBC在MRI上多有環形強化特征，與本研究中邊緣呈高強化相似。TNBC組造影后形態不規則，邊界清晰，造影前后病灶無明顯增大，與Uematsu等［9］發現TNBC在MRI上多有邊緣規整的特征相一致，可能與TNBC膨脹性生長，病灶局限有關［13］。造影劑充盈缺損與惡性腫瘤新生血管分布不均一、腫瘤局部缺血壞死相關［14］。本研究中TNBC大部分無充盈缺損，可能與樣本量較少或大部分入組患者病灶為早期發現，大部分腫瘤內部壞死部分很少有關。

總之，TNBC與非TNBC在聲像圖及CEUS表現上有一定的交叉重疊性，TNBC組CEUS檢查中病灶的邊緣強化程度、強化邊界、強化形態、造影劑分布、病灶是否明顯增大等特征，與常規超聲特征結合，對TNBC有一定的診斷價值，從而可提高對TNBC早期的超聲診斷準確率，指導臨床的診斷、治療及預后的判斷。