達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕臨床效果分析

何志云，王 群

（濟南市歷城區婦幼保健計劃生育服務中心，山東 濟南 250100）

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovarian syndrome,PCOS）是一種常見的婦科內分泌疾病之一。在臨床上以雄激素過高的臨床或生化表現、持續無排卵、卵巢多囊改變為特征，常伴有胰島素抵抗和肥胖。其病因至今尚未闡明，可能是由于某些遺傳基因與環境因素相互作用所致。產生內分泌特征的可能機制涉及：（1）下丘腦-垂體-卵巢軸調節功能異常；（2）胰島素抵抗和高胰島素血癥；（3）腎上腺內分泌功能異常[1]。臨床目前主要采取藥物治療及調整生活方式，但何種藥物治療方案更具優勢尚未明確[2]。本文主要研究多囊卵巢綜合征不孕癥應用達英-35聯合二甲雙胍治療的療效，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年9月我中心接收的多囊卵巢綜合征患者78例，納入標準：PCOS診斷為排除性診斷，診斷標準采用歐洲生殖和胚胎醫學會與美國生殖醫學會2003年提出的鹿特丹標準[1]：①希發排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現或高雄激素血癥；③卵巢多囊改變；④3項中符合2項并排除其他高雄激素病因。確診后，于知情下簽訂同意書，已經倫理委員會批準。隨機分為對照組和研究組，各組均39例，其中對照組年齡23～39歲，平均（28.96±4.35）歲，病程1～5年，平均（2.73±0.68）年，原發性不孕22例，繼發性不孕17例；研究組年齡24～38歲，平均（28.93±4.36）歲，病程2～6年，平均（2.76±0.65）年，原發性不孕23例，繼發性不孕16例；兩組基線資料（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組接受達英-35（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H20094005，規格：(2 mg+0.035 mg)×21片）治療，月經第5天起，每24小時服用1片，每周期服用21 d，停藥后如月經來潮第5天服用第二周期，持續治療3個月經周期（如停藥后7天月經未來潮，于停藥第7天重復第一周期治療）；研究組實施達英-35結合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司 ，國藥準字H20023370，規格：0.5 g×20 s）治療，其中達英-35的用法用量與對照組一致，二甲雙胍口服用藥，起始劑量為0.25 g/8 h,7天后遞加至0.5 g/8 h，連續治療3個月經周期。治療結束后次月，于月經第3～5天，給予來曲唑2.5～5 mg/24小時，共5天，并定期腔內超聲監測卵泡生長發育情況，必要時依據患者情況適時個體性應用尿促性素，指導患者性生活。（治療前與患者充分溝通后簽署“促排卵指導性生活知情同意書”）。

1.3 觀察指標和評定標準

記錄并比較兩組患者治療后性激素水平，包括FSH（卵泡刺激素）、LH（黃體生成素）、E2（雌二醇）、T（睪酮）；同時記錄兩組排卵率、妊娠率、流產率及不良反應發生情況，其中不良反應包括惡心嘔吐、頭痛、腹痛。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組性激素水平比較

治療后，研究組各項性激素水平均明顯優于對照組，各項比較差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組妊娠率、排卵及流產率比較

研究組妊娠率、流產率及排卵率顯著優于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

研究組發生不良反應的概率相比于對照組，無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表1 兩組性激素水平對比(x±s)

表2 兩組妊娠率、排卵率、流產率對比[n（%）]

表3 兩組不良反應情況對比[n（%）]

3 討 論

多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床表現主要為月經不調、多毛或痤瘡、不育、肥胖、黑棘皮癥，由于持續的無排卵狀態，會導致PCOS患者不育。異常激素環境可影響卵子質量、子宮內膜的容受性以及胚胎的早期發育，即使妊娠也很容易發生流產[3]。由于女性的排卵數量有限，為提高患者的妊娠率，臨床治療時長給予促排卵藥物，雖有一定的療效，但過度使用極易對卵巢造成過度刺激，加快卵巢的衰老速度，進一步加重疾病[4]。因此，需給予患者及時有效的治療尤為重要。

本次研究結果發現，研究組經過治療后性激素各項指標水平顯著優于對照組，且該組排卵率及妊娠率優于對照組，不良反應的出現概率與對照組比較，不存在顯著差異，表明多囊卵巢綜合征治療時給予達英-35配合二甲雙胍治療的療效顯著，能明顯改善患者的性激素水平，提高妊娠率，且不良反應少，療效安全可靠。分析原因為：達英-35的主要成分包括醋酸環丙孕酮與炔雌醇，醋酸環丙孕酮為雄激素受體拮抗劑，能對靶細胞內的雄性激素合成過程進行有效抑制，加大抗促性腺效應，進而促使球蛋白與合成性激素的有效結合，減少血液內雄激素水平[5-6]。但單純使用該藥物的療效受限，且存在一定的不良反應，治療時需進行規律性用藥，防止發生經期間隙出血，影響治療效果[7]。由于疾病的發生與胰島素抵抗、肥胖有著密不可分的關系，治療時能夠通過減輕體脂量與加大胰島素敏感度進行治療[8]。二甲雙胍為臨床較為常用的一種降糖藥物，能夠對胰島素的敏感度進行有效提升，促使糖分進行無氧酵解，降低肝糖原異生，有效提升腸道葡萄糖與外周組織的利用率，進而對代謝性高胰島素血癥進行有效改善[9-10]。此外，二甲雙胍還能夠有效減少患者體內的胰島素水平，促進葡萄糖代謝，對雄激素的狀態進行有效控制[11]。何金華等[12]等的研究結果顯示，將二甲雙胍結合達英-35進行治療，能夠有效提升治療效果，改善患者的臨床癥狀，恢復其卵巢體積與形態，進而提高妊娠率。這與本次研究結果相似。受時間、樣本數量等因素限制，關于兩種用藥方案對患者生活質量、依從性等方面的影響，有待臨床進一步研究。

綜上所述，達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者的治療效果確切，可顯著改善其性激素水平，提高排卵率與妊娠率，且不良反應少，藥物安全可靠，臨床可行性較高。