腎移植患者他克莫司谷濃度和2h血藥濃度監測的臨床研究

袁宇

[摘要]目的：分析腎移植患者他克莫司谷濃度和2h血藥濃度監測的臨床意義。方法：以2017年11月-2018年11月在某院接受腎移植術治療后服用他克莫司的60例患者為研究對象，統計分析他克莫司谷濃度高于2h血藥濃度的情況。結果：有6例患者出現他克莫司谷濃度高于2h血藥濃度的情況，其中有3倒出現腹瀉。結論：為避免濃度過高引起相關毒性，在腹瀉期間應增加監測血藥濃度的頻率和適當調低他克莫司劑量，在腹瀉出現后尚未有濃度檢測結果前，建議預防性減小他克莫司劑量。

[關鍵詞]腎移植;他克莫司;血藥濃度監測;臨床研究

[中圖分類號]R969.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019]03-000-01

他克莫司是強效的免疫抑制劑，主要應用于治療器官移植后的排異反應，但其治療創較窄，存在個體性差異性，因此治療過程中存在一定的風險。為了獲取最佳的免疫治療效果，減少不良反應發生率，在臨床應用過程中需要對他克莫司血藥濃度進行監測，進而根據患者實際情況進行針對性給藥。此次以2017年11月-2018年11月在某院接受腎移植術治療后服用他克莫司的60例患者為研究對象，旨在探究2個時間點的對使用免疫抑制劑、防止排異反應的指導作用。

1資料與方法

1.1臨床資料以2017年11月-2018年11月在某院接受腎移植術治療后服用他克莫司的60例患者為研究對象，年齡：23～65歲，平均（41.33±3.21）歲，原發疾病為慢性腎小球炎49例，多囊腎11例。

納入標準：經過醫學倫理委員會審核，且均知曉本次研究并簽署知情同意書，術后時間、服用他克奠司時間大于3個月。

排除標準：有急性排斥反應和急性感染歷史者;因感染等因素使用大環內酯類抗生素、克霉唑、利福平等過對他克莫司代謝有影響的藥物者;服用葡萄柚汁及地爾硫等食物或藥物者。

1.2用藥方法擬準備改換他克莫司者，停用環孢霉素24.h，腎移植患者起始量為O.1-0.15mg/（kg·d）。在此之后，根據患者腎移植后時間、肝、腎功能、血藥濃度等實際情況進行劑量調整。

13全血濃度測定對入選患者實行嚴格規范的服藥和采血時間，采血前1d晚20：00服用他克莫司，次日晨8：00服藥前抽血2mL，加入乙二胺四乙酸抗凝備用。

1.4質量保證試驗中，所有樣品ELISA法檢測，當質控樣品檢測值在允許范圍內時，記錄樣品結果，確保監測結果真實、可靠。

1.5統計學分析本研究數據統計均通過SPSS20.0軟件進行，（x±s）表示計量資料，予以t檢驗，[n（%）]表示計數資料，展開x檢驗，結果P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

有6例患者出現他克莫司谷濃度高于2h血藥濃度的情況，其中有3例出現腹瀉。

3討論

腎移植手術在臨床中的廣泛應用，促使免疫抑制劑的應用上取得了巨大進步。當前，很多臨床研究將焦點集中于：如何避免使用鈣調免疫抑制劑和糖皮質激素，以便有效降低其腎毒性及其他不良反應。他克莫司在預防腎移植術后急性排斥反應的效果和安全性已得到許多臨床試驗證實，且隨著國產他克莫司的上市和醫療保險報銷比例的調整，越來越多的患者服用他克莫司，但是該藥物治療窗窄，生物利用度低，在服用相同劑量的藥物時，血藥濃度在不同個體問存在較大的差異。腎移植術后1個月他克莫司濃度差異較大，除了個體差異，還會受到患者術后時間短、患者身體各項機能指標、聯合用藥多、藥物間影響等因素的影響。因此監測術后他克莫司血藥濃度，建立理想的治療窗濃度，對指導臨床合理使用免疫抑制劑有極其重要的意義。患者在接受治療的過程中，可適當減少他克莫司的服用劑量同時配合血藥濃度測定來維持血藥濃度穩定，但是不能自行隨意停藥或更改劑量進行控制。

有研究指出：當他克莫司用量過大時，可引起腎毒性、神經毒性和消化道副作用等嚴重的毒性反應，主要表現為頭痛、失眠、無力、嘔吐、腹瀉等;而用量不足時，會引發免疫排斥反應，因此，臨床應用時應進行藥物濃度監測，遵循個體化用藥原則，應用最適免疫抑制劑組合和劑量，以保證療效。從他克莫司的藥代動力學來看，不同患者之間和同一個體不同時期均有很大的變異，此外，患者的病理、生理飲食、聯合用藥等各種因素使患者他克莫司血藥濃度呈“波浪狀”波動。因此掌握影響他克莫司血藥濃度的諸多因素并結合患者個體差異、他克莫司的藥代動力學參數及臨床指標等實際情況，才能對血藥濃度做出有意義的臨床評價。另外，由于在檢測過程中有患者因服藥不足或超過12h抽血，致使測定結果比其實際谷濃度偏高或偏低;飯前或飯后不定時服藥導致他克莫司濃度不穩定。因此，要對影響他克莫司血藥濃度的諸多因素進行綜合考慮，同時結合患者個體差異、他克莫司的藥代動力學等實際情況，對血藥濃度做出有意義的臨床評價才能夠有效保證治療效果，保證器官移植患者的生存率及生活質量。

本文研究發現：有6例患者出現他克莫司谷濃度高于2h血藥濃度的情況，其中有3例出現腹瀉，符合錢卿[4]研究結果：腎小球疾病患者他克莫司血藥谷濃度達標率較低，且血藥濃度對療效的影響有顯著性意義，有必要進行規律的治療藥物監測一致。

綜上所述，2時間點血藥濃度測定可以為臨床用藥提供參考，他克莫司谷濃度和2h血藥濃度監測對于調整給藥劑量及用藥間隔時間、使患者用藥更具個體化有重要意義。