白子菜復合制劑對2型糖尿病臨床干預研究

戴文豪 范旻 姚俊英

摘 要：目的：觀察白子菜復合制劑對2型糖尿病患者血糖、血脂、膽固醇的影響。方法：共選取88名2型糖尿病患者，隨機分為干預組和對照組，兩組均給予膳食運動指導的基礎上干預組再給予白子菜復合制劑干預，采用一般線性模型分析兩組患者間基線、4w、8w、12w以及同組內不同時間點的空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、血脂及膽固醇等指標。結果：兩組空腹血糖均較基線下降且干預組優于對照組（P=0.012）;干預組糖化血紅蛋白較基線值降低，且優于對照組（P=0.023）;兩組間甘油三酯、低密度脂蛋白較基線值降低，優于對照組（P=0.043、P=0.029）。空腹胰島素、總膽固醇、高密度脂蛋白較基線值差異無統計學意義（P值分別為0.17、0.13、0.056）。結論：白子菜復合制劑能有效改善2型糖尿病患者空腹血糖、血脂及低密度脂蛋白，具有臨床推廣意義。

關鍵詞：白子菜;2型糖尿病;藥食同源;營養干預

2型糖尿病作為新時代文明病之一，其并發癥嚴重威脅著人們生命健康，同時隨著疾病譜的改變，其疾病負擔也是日趨增長。我國2型糖尿病患者居全球首位，2型糖尿病的疾病經濟負擔也日益升高[1]。在龐大患者數量及高負擔的基礎上卻又存在知曉率低及控制率低的情況，糖尿病治療藥物的治療率相似，而我國只有約1/3的糖尿病患者獲得了充分的血糖控制，知曉率低往往反映患者缺乏糖尿病相關知識，不知如何有效控制血糖，進而使得血糖有效控制率得不到提升[1-2]。營養治療手段中的食療一直備受關注，挖掘藥食同源食材幫助患者通過食療改善血糖已成為近年來備受關注的研究熱點。我國地域遼闊，物種豐富，而已知的藥食同源食材種類有限，仍可進一步挖掘，以有助于糖尿病患者更豐富的飲食搭配及選擇。本研究觀察白子菜對糖尿病空腹患者、空腹胰島素、血脂及膽固醇的影響，進一步研究白子菜作為藥食同源食材對2型糖尿病的食療價值。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

所招募的研究對象均來源于新疆維吾爾自治區人民醫院內分泌科與臨床營養研究所長期隨訪的2型糖尿病患者。納入標準：（1）發病5年內患者;（2）年齡30～60歲，性別不限，民族不限;（3）符合2型糖尿病的診斷標準（ADA2016版）;（4）用藥范圍在胰島素、二甲雙胍、阿卡波糖內的患者;（5）肝腎功能健全，無重大并發癥的患者。排除標準：（1）妊娠或哺乳期婦女;（2）在實驗過程中自行要求中止觀測的病例;（3）肝腎功能不全患者或者在研究期間出現肝腎功能不全;（4）嚴重酗酒患者;（5）使用范圍藥以外的藥物患者;（6）在研究期間出現嚴重并發癥的患者;（7）嚴重食物藥物過敏者;（8）未按時回訪的患者（數據丟失者）。

2017年9—12月共招募了106名患者，最終研究共完成88人，干預組42人、對照組46人。干預組失訪率為17.65%、對照組失訪率為11.76%（附圖）。本研究通過新疆維吾爾自治區人民醫院倫理委員會審核，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法

（1）干預措施：兩組均給予營養師逐一對研究對象通過食物交換份模型進行飲食宣教，為患者制定為期12w的糖尿病膳食食譜并給予運動指導。同時，干預組給予白子菜復合制劑干預（2次/d，早10 g、晚20 g，溫水沖服），對照組在膳食及運動指導基礎上無其余干預措施。白子菜復合制劑是由白子菜為原料，添加營養酵母等制成的藥食同源復合制劑，由山西大養堂生物科技有限公司提供（食品生產許可：SC10333022503348）。研究期間，營養師每周隨訪研究對象1次，記錄用藥情況、膳食情況、飲水量以及運動量和運動強度，并要求患者用藥或調整用藥遵其原內分泌科醫生醫囑，若調整用藥及時記錄。（2）指標檢測：身高、體重由營養科門診體重秤統一測量，身高精確至0.1 cm，體重均測空腹體重精確到0.1 kg。分別于研究起點、4w、8w、研究終點檢測血常規、肝功、腎功、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素釋放、血脂等。生化指標統一由新疆維吾爾自治區人民醫院檢驗科檢測。（3）質量控制：營養師在研究開始前接受統一培訓，同時對患者信息的記錄應統一標準。數據錄入及統計分析由2人同時錄入核查。患者統一時間采血，保證在北京時間12∶ 00前結束抽血，且血樣送檢時間不得超過2h。（4）統計分析：采用Excel錄入數據，SPSS 21.0統計軟件進行統計學分析，重復測量資料采用一般線性模型分析;基線資料中劑量資料服從正態分布則用t檢驗、非正態分布則采用Wilcoxon檢驗;定性資料則采用卡方檢驗。差異顯著性檢驗水準α取0.05。

2 結果與分析

一般情況：兩組間性別比例、民族構成比、病程、年齡、用藥比例、體重、BMI指數比較，差異無統計學意義，而對照組身高高于干預組（P<0.05）（表1）。兩組間各指標變化：兩組空腹血糖組間比較，干預組較對照組下降，橫向比較兩組在4、8、12w空腹血糖均較起點時降低（表2）。對于空腹胰島素釋放量，整個研究期間干預組與對照組之間差異均無統計學意義（P>0.05）（表3）。糖化血紅蛋白（HbA1c%）干預組干預后較起點降低，而對照組也有所降低但差異無統計學意義（表4）。兩組間甘油三酯、低密度脂蛋白低于對照組，而高密度脂蛋白與總膽固醇與對照組相比，差異無統計學意義（表5）。

3 討論

白子菜又名白背三七，2013年被我國納入食品新資源，在云南、廣西等地白子菜被當地人廣泛運用于2型糖尿病的食療中。課題前期研究表明，白子菜可以有效改善2型糖尿病患者炎癥因子，降低IL-6、TNF-α [3]，而其他研究表明，白子菜富含大量膳食纖維，還含有大量黃酮類活性降糖物質如榭皮素、綠原酸等[4]。研究表明，2型糖尿病患者通過高膳食纖維的攝入，能增加腸道生產短鏈脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）的菌株，能改善患者胰島素抵抗，降低血糖[5];另一方面榭皮素現已被證明可抗衰老，防止線粒體損傷[6];同時綠原酸又能有效通過可在胰島組織內活化胰島素受體底物2（IRS2），激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK），使之過表達從而提高β細胞活性，從而降低細胞凋亡等多途徑降低血糖[7]。以上所述表明，白子菜具有一定保護胰腺細胞、降低血糖的作用。而從動物實驗及體外細胞實驗中發現，從白子菜中分離出的4，5-二咖啡酰奎寧酸、3，4-二苯甲酰奎尼酸等物質被證實對酵母α -葡萄糖苷酶具有顯著的抑制作用，且其IC50的值遠低于阿卡波糖[8];在正常小鼠中用白子菜乙醇提取物0.4 g/kg（生藥）比50 mg/kg的格列本脲更具降糖效果[9]。

本研究為首次將白子菜運用到臨床研究中，通過臨床干預驗證其降糖作用，經過12w干預后干預組受試者血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白及甘油三脂降低，且效果優于對照組，但其對于2型糖尿病患者胰島素的分泌的影響尚不能確定，考慮主要原因為：（1）樣本量相對不足，以致不能揭示其差異;（2）不能統一所有患者的采血時間，采血時間過長，以致無法排除胰島素釋放的潮汐效應的影響。如何簡單有效地改善患者血糖，節約醫療資源，降低疾病負擔已成為如今研究熱點。本研究所采用的白子菜屬于藥食同源食材，較傳統西藥更易被患者接受，但其味甘性寒，具有一定活血化瘀，故需在醫師指導下使用。

綜上所述，本研究證實了白子菜確實能夠改善2型糖尿病血糖、血脂的作用，在常規藥物治療同時配合藥食同源白子菜干預能更有效控制患者血糖，值得推廣。

參考文獻

[1]高蕾莉，紀立農，陸菊明，等.2009—2012年我國2型糖尿病患者藥物治療與血糖控制狀況調查[J].中國糖尿病雜志，2014，22（7）：594-598.

[2]Fiona Bragg，Michael V.Holmes，Andri Iona，MSc，et al.Association between diabetes and cause-specific mortality in rural and urban areas of China[J].JAMA，2017，317（3）：280-289.

[3]陶玉偉，姚俊英，范旻.白子菜提取物復合制劑與四聯活菌制劑聯合使用對2型糖尿病患者的臨床干預研究[J].中國微生態學雜志，2018，30（6）：647-650.

[4]接敏.白背三七黃酮類化合物富集分離及生物活性研究[D].南昌：南昌大學，2011.

[5]Liping Zhao，Feng Zhang1，Xiaoying Ding，et al.Gut bacteria selectively promoted by dietary fibers alleviate type 2 diabetes[J].Science，2018，359（6380）：1151-1156.

[6]Qiu L，Luo Y，Chen X.Quercetin attenuates mitochondrial dysfunction and biogenesis via upregulated AMPK/SIRT1 signaling pathway in OA rats[J].Biomed Pharmacother，2018（103）：1585-1591.

[7]Ong KW，Hsu A，Tan BK.Anti-diabetic and anti-lipidemic effects of chlorogenic acid are mediated by ampk activation[J].Biochem Pharmacol，2013，85（9）：1341-1351.

[8]Chen，J.，Mangelinckx，S.，Ma，L.，et al.Caffeoylqu-inic acid derivatives isolated from the aerial parts of Gynura divaricata and their yeast α-glucosidase and PTP1B inhibitory activity[J].Fitoterapia，2014（99）：1-6.

[9]Wei-Lin Li，Bing-Ru Ren，Min-Zhuo，et al.The antihype-rglycemic effect of plants in genus gynura cass[J].The American Journal of Chinese Medicine，2009，37（5）：961-966.

Abstract：Objective ?To observe the effect of G.divaricata DC on blood glucose，blood lipids and cholesterol of type 2 diabetes.Method ?A total of 88 patients were randomly divided into the intervention group and the control group.The two groups were given the guidance of dietary and exercise but the intervention group was given the intervention of G.divaricata DC compound preparation.With general linear model analysis method，analysis was performed at the starting point，4 weeks，8 weeks，and 12 weeks，including analysis at different time points within the same group.The fasting blood glucose，fasting insulin，glycosylated hemoglobin，blood lipids，cholesterol and other indicators were compared between the two groups.Result ?Both groups were lower than the baseline，and compared with the control group，fasting blood glucose decreased in intervention group（P=0.012）.Both groups were lower than the baseline，and the glycosylated hemoglobin in intervention group was lower than the control group （P=0.023）.Triglyceride and LDL between the two groups were lower than the control group（P=0.043，P=0.029），and they were all below the baseline.Fasting insulin，total cholesterol，and high-density lipoprotein were not significantly different from baseline values （P values were 0.17，0.13 and 0.056）.Conclusion ? G.divaricata DC can effectively improve fasting blood glucose，blood lipids and LDL in patients with type 2 diabetes，which has clinical significance.

Keywords：Gynura divaricata DC;type 2 diabetes;medicine-food homology;nutritional intervention

（責任編輯 李婷婷）