高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥NSE、S100B變化對腦損傷影響的臨床研究

古玉芳 陳放 梁秋映 鄧宏達(dá)

摘要：目的：探討高壓氧治療新生兒膽紅素血癥對血清NSE濃度的影響及臨床意義。方法：選擇新生兒科住院≤7天足月新生兒膽紅素血癥患兒90例，隨機(jī)分為治療組及對照組各45例，兩組同時(shí)接受藍(lán)光照射及常規(guī)的藥物治療，治療組則在對照組治療的基礎(chǔ)上加用高壓氧治療。比較兩組患兒接受治療入院第1d，第3d，第5d血清中NSE、S100B前后變化及血清膽紅素變化;兩組患兒住院時(shí)間、黃疸治療療效、新生兒行為能力測定（NBNA）變化并加以比較分析。結(jié)果：（1）治療組的療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）;兩組經(jīng)治療后NSE、S100B較入院時(shí)降低，治療組血清中NSE、S100B下降的幅度大于對照組（<0.05）;（2）治療組患兒的住院時(shí)間明顯低于對照組（P<0.05）;（3）治療組患兒后遺癥發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥能明顯減少血清中NSE、S100B濃度，NSE、S100B升高程度與病情危重程度密切相關(guān)，可通過檢測NSE的水平來判斷高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥的效果及預(yù)后。

關(guān)鍵詞：高壓氧治療;新生兒高膽紅素血癥;NSE、S100B;臨床研究

【中圖分類號】R722【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號】2107-2306（2019）05-049-02

前言：

神經(jīng)元特異性烯醇酶（neuron-specific-enolase，NSE）及血清中S100B是中樞神經(jīng)損傷的敏感指標(biāo)。NSE、S100B濃度存在于神經(jīng)組織及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織中活性最高，是中樞神經(jīng)損傷的敏感指標(biāo)[1]。

早期識(shí)別新生兒可能發(fā)展為膽紅素腦病的可知及不可預(yù)知的危險(xiǎn)因素，對有嚴(yán)重黃疸家族史的嬰兒及在出院之前監(jiān)測患兒黃疸水平，有助于減少后遺癥的發(fā)生。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2017年1月-2018年12月在我院新生兒科住院日齡≤7天足月新生兒高膽紅素血癥患兒90例，均符合實(shí)用新生兒科學(xué)收治標(biāo)準(zhǔn)，其中血清膽紅素<15mg/dl為輕度黃疸，15-20mg/dL為中度黃疸，>20mg/dl為重度黃疸，排除早產(chǎn)兒、圍生期窒息缺氧及新生兒缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等其他腦損傷新生兒，隨機(jī)分為治療組及對照組各45例，兩組同時(shí)接受藍(lán)光及常規(guī)的藥物治療，治療組則在對照組治療的基礎(chǔ)上加用高壓氧治療5天。兩組患兒均無高壓氧艙治療禁忌癥，其中男性46例，女性44例，出生體重在2500-4000g，對兩組新生兒的平均胎齡、出生體質(zhì)量以及分娩方式等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較可得差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法

兩組患兒均于入院1d、3d、5d分別抽取靜脈血2.0ml，均不抗凝，300rpm離心5分鐘，分離血清置-30冰箱保存，一次測定，采用電化學(xué)發(fā)光法。嬰兒氧艙為武漢船舶設(shè)計(jì)研究生產(chǎn)的嬰兒氧艙，其壓力為0.16KP，1小時(shí)/日，5天為1療程。

1.3指標(biāo)及黃疸療效

1.3.1觀察指標(biāo)

兩組患兒接受治療第1天、第3天、第5天治療前后血清中NSE的濃度及血清膽紅素變化;兩組患兒血清膽紅素消退日數(shù)、黃疸治療療效、住院時(shí)間、后遺癥發(fā)生率。

1.3.2黃疸療效判斷

治愈：黃疸消退，血清膽紅素濃度<85umol/L，癥狀和體征消失;顯效：高壓氧治療3天內(nèi)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血清膽紅素在170umol/L以下;有效：高壓氧治療5天;血清膽紅素均在170umol/L以下;無效：治療5天，血清膽紅素仍在256.5umol/L以上。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對于兩組患兒治療前后血清中NSE的濃度及血清膽紅素變化、血清膽紅素消退日數(shù)、住院時(shí)間、NBNA評分、預(yù)后不良率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用t檢驗(yàn)單因素方差分析統(tǒng)計(jì)處理，以P<0.05為有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療后血清中NSE濃度進(jìn)行比較

治療前兩組NSE水平比較無差異（P>0.05），治療組治療后NSE水平（18.16±4.47）低于對照組（23.64±9.59），治療組治療后NSE水平降低幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患兒治療后血清中S-100B水平進(jìn)行比較

治療前兩組S-100B水平比較無差異（P>0.05），治療組治療后S-100B水平（0.21±0.06）低于對照（0.40±0.05），治療組治療后S-100B水平降低幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患兒血清膽紅素消退消退日數(shù)、住院時(shí)間、黃疸療效統(tǒng)計(jì)比較

治療組血清膽紅素消退日數(shù)、住院時(shí)間、黃疸治療療效均比對照組短，兩組比較存在組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均P<0.05。

2.4兩組NBNA評分比較

NBNA評分≦35分者為異常，治療組（2.22%）低于對照組（8.88%）;NBNA評分>35分人數(shù)，治療組（97.78%）高于對照組（91.11%），差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5兩組預(yù)后不良率比較

兩組患兒隨訪至1周歲，預(yù)后不良主要表現(xiàn)為大腦發(fā)育不良、后遺癥、死亡，對照組出現(xiàn)1例后遺癥，3例大腦發(fā)育不良，無死亡;治療組出現(xiàn)1例大腦發(fā)育不良，無后遺癥，無死亡。對照組預(yù)后不良發(fā)生率高于治療組。

3、結(jié)論

高壓氧近年來已被越來越廣泛地應(yīng)用于臨床。研究證實(shí)，高壓氧作用機(jī)制：主要通過提高血氧飽和度及血氧分壓，增加腦代謝酶類如6一磷酸葡萄糖酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶等活性，促進(jìn)有氧代謝及ATP生成，糾正因低氧或無氧代謝導(dǎo)致的酸中毒[2]。本研究結(jié)果顯示高壓氧治療組療效明顯高于對照組，治療組血清膽紅素消退日數(shù)、住院時(shí)間、黃疸治療療效均比對照組短，高壓氧治療后NSE蛋白水平降低的幅度明顯大于對照組，且NSE、S100B蛋白的下降幅度現(xiàn)治療效果具有相關(guān)性，提示隨著患兒血清膽紅素水平的上升，其神經(jīng)功能將進(jìn)一步受損，治療組沒有發(fā)生膽紅素腦病，對照組發(fā)生3例膽紅素腦病，占%。兩組患兒隨訪至1周歲，預(yù)后不良主要表現(xiàn)為大腦發(fā)育不良、后遺癥、死亡，對照組出現(xiàn)1例后遺癥，3例大腦發(fā)育不良，無死亡;治療組出現(xiàn)1例大腦發(fā)育不良，無后遺癥，無死亡。對照組預(yù)后不良發(fā)生率高于治療組。經(jīng)腦損傷判定，對照組有4例腦損傷，發(fā)生率8.89%顯著高于治療組1例，發(fā)生率為2.22%。

常規(guī)治療聯(lián)合高壓氧治療可提高對高膽紅素血癥的療效，能明顯降低血清中NSE、S100B蛋白，降低腦損傷發(fā)生，減輕新生兒膽紅素腦病的患病風(fēng)險(xiǎn)，是一種安全有效的治療新生兒高膽紅素血癥的方案。NSE、S100B水平能反映神經(jīng)系統(tǒng)受損的情況，動(dòng)態(tài)監(jiān)測NSE、S100B水平的變化能早期預(yù)測新生兒膽紅素腦病損傷發(fā)生。綜上所述，本研究認(rèn)為高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥不僅能退黃，更重要的是對機(jī)體重要臟器具有保護(hù)功能，逆轉(zhuǎn)因能量代謝造成的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，特別是在小兒神經(jīng)精神發(fā)育上起著重要的保護(hù)作用。這些作用是光療和單純藥物治療所不具備的。因此，在基層單位采用高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥具有科學(xué)性和實(shí)用性，值得臨床推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]周喜友，張慧蓮.新生兒臍血血型免疫血清學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果與新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)性研究[J]臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2013，12（6）：450-457.

[2]張瑛.高壓氧治療對新生兒缺血缺氧性腦病預(yù)后的影響.中國臨床康復(fù)，2004，18：3646.基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)自籌經(jīng)費(fèi)科研課題，合同編號為：Z20170071;南寧市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目，合同編號：20173017-05。

作者簡介：古玉芳（1969—），女，漢，廣西賓陽，本科，兒科副主任醫(yī)師，主攻方向：新生兒危重癥的救治，郵箱gyf1674@163.com。