養心氏片治療心力衰竭研究進展

李健 王治校 周鑫玲

摘要 綜述養心氏片治療心力衰竭的研究進展，養心氏片具有營養心肌、改善心肌代謝、降低心肌氧耗、擴張冠狀動脈、改善心臟血液供應、降低血液黏度、改善微循環的作用，能改善患者心功能，提高心力衰竭的療效。

關鍵詞 養心氏片;心力衰竭;研究進展;機制研究;氣虛血瘀型;冠心病心力衰竭;肺源性心臟病;貧血性心臟病

Abstract The research progress of Yangxinshi tablet in treating heart failure was reviewed.Yangxinshi tablet can nourish myocardium，improve myocardial metabolism，reduce myocardial oxygen consumption，dilate coronary artery，improve cardiac blood supply，reduce blood viscosity and improve microcirculation.It can improve the heart function of patients and improve the curative effect of heart failure.

Key Words Yangxinshi tablet; Heart failure; Research progress; Mechanism study; Qi deficiency and blood stasis type; Coronary heart failure; Pulmonary heart disease; Anemia heart disease

中圖分類號：R256.2 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.061

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是各種心臟疾病晚期表現的一種綜合征，是各種心臟疾病發展至終末階段的共同表現，以心臟的功能和結構異常導致心室功能不全為特征，是大多數心血管疾病發展的最終歸宿和死亡的主要原因[1]，心力衰竭嚴重影響患者的身體健康和生命質量。目前心力衰竭的治療主要以相應的藥物為主。養心氏片在心力衰竭的防治中已取得了肯定的療效。本文對養心氏片治療心力衰竭的相關文獻綜述如下。

1 養心氏片防治心力衰竭的效應和機制

1.1 對血漿腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）的影響 當發生心力衰竭心肌細胞受到刺激后，可促進機體合成和分泌BNP，導致血清BNP水平明顯升高;隨著心力衰竭程度的加重血漿BNP水平也逐漸升高[2]。張金龍[3]探討養心氏片對CHF患者血漿BNP的影響，選取60例心力衰竭患者，觀察組為常規治療加養心氏片口服;對照組為常規治療。結果2組患者與治療前比較血漿BNP水平均顯著改善，且觀察組顯著高于對照組，提示養心氏片可以有效改善患者心功能及6 min步行試驗距離，同時使患者血漿BNP水平顯著降低，對CHF患者有明顯的治療作用。

1.2 對血管內皮功能的影響 李清[4]觀察養心氏片聯合曲美他嗪治療冠心病合并CHF的療效及其對血管內皮功能的影響，對照組予以曲美他嗪治療，觀察組在對照組的基礎上予以養心氏片治療，觀察2組治療后的療效，以及治療前后左心功能、6 min步行距離（6-MWT）、血管舒張末期測定肱動脈直徑基礎值（D0）、充血后（D1）、線粒體偶聯因子6（CF6）、一氧化氮（NO）和內皮素（ET）-1水平的變化。結果觀察組總有效率優于對照組（P<0.05）;2組治療前左室功能、6-MWT、D0、D1、CF6、NO及ET-1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后LVEF、6-MWT、D1較治療前明顯提高（P<0.01），而CF6和ET-1水平明顯降低（P<0.01），觀察組降低及升高水平更為顯著（P<0.01），提示養心氏片通過改善性功能及血管內皮功能，提高冠心病合并CHF的臨床療效。

1.3 對C反應蛋白的影響 唐召力等[5]觀察養心氏片對冠心病患者心功能及超敏C反應蛋白的影響，分別給予常規治療和常規治療+養心氏片治療6個月，治療前后用PHILIPSA33做彩色多普勒超聲心動圖進行心功能評估，測定超敏C反應蛋白水平。結果養心氏片組在治療6個月后左室射血分數提高（P<0.01），左室結構有關指標改善（P<0.01），超敏C反應蛋白明顯降低（P<0.01）;而常規觀察組無明顯變化。提示養心氏片能夠同時改善冠心病患者左心室收縮及舒張功能，降低超敏C反應蛋白水平，對冠狀動脈具有保護作用。

1.4 對心肌調亡的影響 郭志剛等[6]探討養心氏片對心力衰竭大鼠心肌凋亡的影響及其機制，將大鼠隨機分為正常對照組、養心氏片組，養心氏片組大鼠采用養心氏片干預，6周后檢測大鼠心率（HR）、左室功能，后頸總動脈取血檢測生化指標，采用Masson染色觀察膠原纖維增生和形態學情況，Western印跡檢測心尖部磷酸化連接蛋白（P-Cx）43及β-actin水平;采用TUNEL檢測試劑盒檢測大鼠心肌組織凋亡細胞。結果養心氏片組BNP、肌鈣蛋白（cTn）I、白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、HW/BW均顯著低于模型組（均P<0.05）;養心氏片組大鼠BNP水平顯著高于地高辛組（P<0.05）;養心氏片組大鼠心肌細胞膠原容積分數及心肌細胞凋亡指數顯著低于模型組（P<0.05）;養心氏片組大鼠PCx43/β-actin水平明顯低于空白組（P<0.05），P-Cx43/β-actin水平與大鼠心肌細胞凋亡呈正相關（P<0.05）。提示養心氏片可以提高大鼠心功能，減輕心肌細胞纖維化及心室重構，其機制是通過調控P-Cx43的表達而改善心力衰竭大鼠心肌凋亡來實現的。

1.5 對再灌注損傷的影響 高越等[7]對養心氏片防治慢性缺血性心力衰竭和急性心肌缺血再灌注損傷作用進行實驗研究，建立慢性缺血性心力衰竭大鼠模型及急性心肌缺血再灌注小鼠心梗模型（冠狀動脈結扎法造模），隨機分為假手術組、模型組、陽性藥組，以及養心氏片低、中、高劑量組，通過預給藥和造模后給藥，檢測大鼠超聲心電圖、ACE、ACD、小鼠心肌梗死面積、CK、LDH、SOD、相關因子，并觀察心臟病理學切片的形態學變化。結果顯示，與假手術組比較，模型組生化指標差異有統計學意義（P<0.001）;與模型組比較，陽性藥組、養心氏片高劑量組生化指標差異有統計學意義（P<0.001，P<0.01，P<0.05），且能顯著減少心肌梗死面積（P<0.01，P<0.05），明顯改善心肌細胞水腫程度，減少細胞浸潤，結果表明養心氏片對慢性缺血性心力衰竭、急性心肌缺血再灌注損傷具有明顯的預防和治療作用。

2 養心氏片治療心力衰竭的療效

2.1 對CHF臨床療效的觀察 瞿家武等[8]研究發現養心氏片為CHF的治療提供了一種新的方法，其機制為通過改善心力衰竭患者心功能實現。楊凱等[9]探討芪參益氣滴丸聯合養心氏片治療CHF的臨床療效，研究發現兩藥聯合應用可明顯改善心功能，增加運動耐量，可推廣臨床應用。盤鋒[10]研究表明常規西醫治療基礎上聯合養心氏片治療舒張性心力衰竭，與對照組比較，2組均治療30 d，觀察組可以明顯改善舒張性心力衰竭患者的臨床癥狀，延長6 min步行距離，提高臨床效果。徐衛[11]采用前瞻性的隨機對照研究，對照組采用常規抗心力衰竭治療，觀察組在常規治療基礎上加用曲美他嗪和養心氏片。結果表明經過1個月治療，觀察組左室射血分數與治療前和對照組比較，差異無統計學意義，而經過1年治療后，觀察組左室射血分數與治療前和對照組比較，差異有統計學意義，其總有效率觀察組達82.2%，對照組達50%，觀察組1年住院率及病死率與對照組比較下降了65%、75%。以上研究表明，在常規治療基礎上加用曲美他嗪與養心氏聯合治療能明顯提高CHF臨床療效，降低死亡率。黃敏等[12]觀察養心氏片治療舒張性心力衰竭（DHF）的臨床療效，將125例隨機分為2組，對照組62例采用西醫基礎治療，觀察組63例在西醫治療基礎上加用養心氏片治療，觀察2組臨床療效、中醫證候積分、再次住院率的變化，結果顯示：觀察組總有效率為92.1%，優于對照組的80.6%（P<0.05），2組治療后中醫癥狀積分均有所下降，觀察組治療后各項指標積分與治療前比較，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01），與對照組治療后比較，觀察組氣促、胸悶、納呆、口唇紫暗、舌淡胖、舌質暗、脈弱無力、脈結或代等癥狀積分均明顯降低（P<0.05），結果顯示，在西醫治療的基礎上加用養心氏片治療DHF療效明顯，患者癥狀明顯改善，且再次住院率降低，說明養心氏片具有改善患者舒張功能指標的作用，對DHF的輔助治療具有良好的療效。

2.2 對氣虛血瘀型CHF的治療效果 孫銘良等[13]通過臨床研究發現養心氏片能改善患者臨床癥狀，提高左室射血分數，明顯改善CHF患者的心臟功能，提高患者生命質量，患者依從性較好，治療過程中未見明顯不良反應，值得臨床推廣應用。張為等[14]研究發現，養心氏片能改善冠心病慢性心力衰竭患者的心功能，改善癥狀，無明顯不良反應，是治療CHF氣虛血瘀證的有效藥物。張航等[15]觀察養心氏片治療氣虛血瘀型DHF的臨床療效，研究表明養心氏片聯合常規西藥治療氣虛血瘀型舒張性心力衰竭患者的臨床療效優于單純常規西藥治療，養心氏片治療氣虛血瘀型DHF具備增效減毒作用，對長期受西藥不良反應影響的患者來說大有裨益，相較于單純西藥常規治療具有明顯優勢。林欣[16]為評價養心氏片治療氣虛血瘀型冠心病的臨床療效，將96例氣虛血瘀型冠心病患者隨機分為對照組（西藥治療）和養心氏組（西藥治療+養心氏片），每組48例，療程為3個月，觀察比較2組中醫癥狀體征、心絞痛癥狀、心電圖、hs-CRP、NT-pro BNP、Hcy、血脂和不良反應，結果顯示，1）觀察組治療后中醫癥狀體征總有效率92.8%，對照組為75.1%，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）;2）治療后養心氏組心絞痛癥狀改善總有效率93.75%，高于對照組的83.33%（P<0.05）;3）心電圖比較，觀察組總有效率81.25%，對照組為70.83%（P<0.05）;4）養心氏組hs-CRP、NT-pro BNP和Hcy低于對照組（P<0.05）;5）養心氏組不良反應發生率為8.33%，低于對照組的14.58%（P<0.05）。從研究結果可知使用養心氏片聯合常用西藥治療氣虛血瘀型CHD，養心氏組在中醫癥狀體征、心絞痛癥狀、心電圖、hs-CRP、NT-pro BNP、Hcy以及血脂等指標的改善方面療效均明顯優于單獨應用西藥治療，而且養心氏片可以明顯減少西藥引起的不良反應（P<0.05），在一定程度上起到了增效減毒的作用，提高了患者的依從性。

2.3 對冠心病心力衰竭的療效觀察 顧嘉霖等觀察養心氏片對冠心病心力衰竭患者的臨床療效，研究發現養心氏片加載治療冠心病心絞痛能夠進一步降低患者血漿BNP水平，改善中醫癥狀和患者心功能狀態，表明在常規西醫治療基礎上加用養心氏片治療，可進一步提改善心功能。魯衛星等[17]對養心氏片治療冠心病所致氣虛血瘀型心功能不全進行臨床觀察，結果表明養心氏片在改善冠心病CHF患者的心功能方面有較好的療效，治療后養心氏片血漿BNP明顯下降。2組患者中醫證候療效比較，觀察組對中醫療效總積分減少的作用明顯優于對照組，改善中醫證候的療效更好，2組乏力、自汗等癥狀改善比較，差異有統計學意義（P<0.05），表明觀察組改善乏力、自汗癥狀療效優于對照組，可明顯改善患者的生命質量。

2.4 對擴張型心肌病心力衰竭的臨床觀察 錢國權等[18]觀察112例擴張型心肌病患者，養心氏片治療該病56例，取得了顯著療效，加用養心氏片可提高患者治療依從性，顯著改善慢性充血性心力衰竭患者左心室射血分數和臨床癥狀。付鵬等將126例擴張型心肌病患者隨機分為觀察組和對照組，對照組采用心力衰竭常規藥物治療，觀察組在對照組基礎上加用養心氏片，3片/次，3次/d，觀察結果為觀察組左室射血分數、N端腦利鈉肽前體值、心功能分級等多方面療效均優于對照組，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），表明養心氏片可明顯改善擴張型心肌病患者的療效和預后。

2.5 對甲狀腺功能減退性心臟病臨床療效 潘偉觀察養心氏片聯合優甲樂治療甲狀腺功能減退性心臟病改善癥狀快速，療效顯著，未發現明顯不良反應，兩藥聯合應用可以及時恰當地介入甲減性心臟病的治療，從左甲狀腺素鈉劑量較小時開始應用，避免加重心力衰竭，可以很好地改善甲狀腺功能及心功能，改善癥狀快，縮短病程，未發現明顯不良反應，臨床可推廣應用。

2.6 對肺源性心臟病的臨床療效 蘇慶珠等評價養心氏片治療肺源性心臟病的臨床療效，研究發現養心氏片治療肺源性心臟病能夠顯著改善臨床癥狀和血脂，提高LVEF，降低hs-CRP、NT-proBNP和不良反應，安全性高，具有臨床指導意義。在本項臨床研究中，使用養心氏片聯合單硝酸異山梨酯片治療肺源性心臟病合并心力衰竭，養心氏組在臨床癥狀改善總有效率、LVEF、hs-CRP、NTproBNP和血脂等指標的改善上均明顯優于對照組;而且養心氏片可以明顯減少西藥引起的不良反應（P<0.05），在一定程度上起到了增效減毒的作用，提高了患者的依從性。陳鑫[19]觀察養心氏輔助治療肺源性心臟病的臨床療效，并觀察其對患者血清超敏C反應蛋白（hdCRP）及白細胞介素-8（IL-8）水平的影響，選取肺源性心臟病患者50例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各25例。2組患者均給予肺源性心臟病標準藥物治療，觀察組在此基礎上加用養心氏片，經28 d治療，2組治療后血清hsCRP、IL-8水平較治療前顯著下降（P<0.01），治療后組間hsCRP、IL-8水平比較，差異有統計學意義（P<0.01），2組治療過程中均未見嚴重不良事件。研究表明養心氏片在常規藥物治療基礎上輔助治療肺源性心臟病，可進一步降低患者血清hsCRP、IL-8水平，改善心肺功能，改善運動耐力。

2.7 對貧血性心臟病臨床療效 代興斌等[20]觀察養心氏片治療貧血性心臟病的臨床療效，常規治療患者給以治療原發病、吸氧、輸血等治療方式，在常規治療基礎上加用養心氏片為觀察組，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評定療效，比較中醫癥狀積分，養心氏片觀察組總有效率（93.76%）和近期治愈率（21.88%），均高于對照組總有效率（85.18%）和近期治愈率（14.81%），且可明顯減輕氣急、心悸等癥狀。通過研究表明，在常規治療的基礎上加用養心氏片能改善老年貧血性心臟病患者臨床癥狀、提高療效，改善患者生命質量，治療期間發現養心氏片安全性高，值得進一步研究。

3 結語

養心氏片黃芪、黨參、丹參、葛根、淫羊藿、山楂、地黃、當歸、黃連、延胡索、靈芝、人參、炙甘草等13味中藥組成，是純中藥制劑。現代醫學認為，人參、黃芪、黨參、當歸能改善心肌缺血及心臟的再灌注、促進心肌生成和釋放前列腺素，抑制血栓素A2的生成，從而對缺氧、缺糖心肌細胞起保護作用;丹參、葛根、山楂、靈芝能擴張冠狀動脈、降血壓、增強心肌收縮力及降低心肌的耗氧量，同時還能抗血小板聚集的作用及調脂，降低血清中總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白、升高血清高密度脂蛋白膽固醇，其中，葛根還具有β受體阻滯劑的作用從而減慢心率。而延胡索可直接擴張血管，改善微循環、降低外周血管阻力來減輕心臟前負荷;丹參、黨參及靈芝具有強心、降壓、擴張冠狀動脈、調血脂及抑制抗血小板聚集作用來降低血液黏度，改善血液流動性，從而緩解心肌缺血癥狀。同時中醫學認為，人參、黨參、黃芪等具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效;丹參、葛根、當歸、延胡索具有活血化瘀，行氣止痛;炙甘草、葛根、生地黃、靈芝可生津滋陰、寧心安神之功效[21]。（如上內容應為藥理學研究結果，但是文獻25非藥理學研究文獻，建議補充！）全方配伍，共奏扶正固本、益氣活血、行脈止痛、調整心臟及整個機體氣血的功能。養心氏片治療CHF方面具有以下作用：營養心肌，改善心肌代謝，降低心肌氧耗;擴張冠狀動脈，改善心臟血液供應，可以明顯改善心肌收縮和舒張功能，使心肌收縮力增加，使心輸出量得以增加，減少心肌細胞凋亡，改善心臟功能，防止心室重塑，并且能夠減輕炎性反應，有利于改善患者心功能，提高心力衰竭的療效，有望成為具有獨特療效的治療心力衰竭的中成藥。

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（2019-06-01收稿 責任編輯：芮莉莉）