升陽(yáng)益腎湯對(duì)肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎患者免疫球蛋白lgE，lgM，lgA及淋巴細(xì)胞表達(dá)的影響

黃南 李文靜 趙炎

摘要 目的：觀(guān)察分析升陽(yáng)益腎湯對(duì)于肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎患者免疫球蛋白IgE，IgM，IgA及淋巴細(xì)胞表達(dá)的影響。方法：選取2017年1月至2018年1月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院收治的肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎患者150例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組（n=61）和觀(guān)察組（n=89），對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加升陽(yáng)益腎湯，觀(guān)察2組患者治療后的免疫球蛋白IgE，IgM，IgA及淋巴細(xì)胞的改善情況，以及對(duì)VAS體征評(píng)分和QLQ-C30評(píng)分改善情況進(jìn)行觀(guān)察，并且比較治療效果。結(jié)果：觀(guān)察組治療后的免疫球蛋白IgE，IgM，IgA及淋巴細(xì)胞的改善情況以及VAS體征評(píng)分和QLQ-C30評(píng)分的改善均較對(duì)照組優(yōu)，且療效更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：升陽(yáng)益腎湯對(duì)于肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性患者的免疫球蛋白及淋巴細(xì)胞表達(dá)具有積極的影響，可提高臨床治療有效率，緩解肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎患者的VAS體征，改善患者的預(yù)后生活身心狀況。

關(guān)鍵詞 升陽(yáng)益腎湯;免疫球蛋白;肺腎陽(yáng)虛;淋巴細(xì)胞;過(guò)敏性鼻炎;療效;評(píng)分

Abstract：Objective：To observe and analyze the effects of Shengyang Yishen decoction on the expression of immunoglobulin lgE，lgM，lgA and lymphocytes in patients with allergic rhinitis with deficiency of lung and kidney yang.Methods：From January 2017 to January 2018，150 cases of allergic rhinitis with deficiency of lung and kidney yang in Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology were given a retrospective analysis.According to the difference of treatment methods，the patients were divided into two groups：an observation group（routine western medicine treatment combined Shengyangyishen decoction，n=89）and a control group（routine western medicine treatment，n=61）.The improvement of immunoglobulin IgE，lgM，lgA and lymphocytes after treatment and improvement of VAS sign score and QLQ-C30 score were observed，and the therapeutic effect was compared.Results：In the observation group，the improvement of IgE，lgM，lgA and lymphocytes，VAS sign score and QLQ-C30 score were better than those in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Shengyang Yishen decoction has a positive effect on the expression of immunoglobulin and lymphocytes in allergic patients with deficiency of lung and kidney yang，and can effectively improve the effective rate of clinical treatment.The VAS signs of allergic rhinitis with deficiency of lung and kidney yang can be effectively alleviated，and the prognosis of patients can be effectively improved.

Key Words Shengyang Yishen decoction; Immunoglobulin; Deficiency of lung and kidney yang; Lymphocytes; Allergic rhinitis; Curative effect; Scores

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.4;R593 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.031

過(guò)敏性鼻炎也稱(chēng)為是變應(yīng)性鼻炎，患者鼻黏膜發(fā)生變應(yīng)性反應(yīng)是其發(fā)生的主要因素。過(guò)敏性鼻炎在我國(guó)的發(fā)病率在8.77% ～24.12%之間，全球的發(fā)病率在10.11% ～25.45%之間[1-3]。肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎是以大量的流清鼻涕，鼻癢，鼻塞，噴嚏為主要臨床癥狀的耳鼻喉科室常見(jiàn)疾病，目前我國(guó)的發(fā)病率逐年遞增。有研究表示，過(guò)敏性鼻炎主要是由于Th1和Th2細(xì)胞的比例失衡而引起的。過(guò)敏性鼻炎雖然不是很?chē)?yán)重疾病，但是如果病情長(zhǎng)期的拖延而得不到有效的控制，其由于氣道的攣急，肺失宣降，喉部出現(xiàn)痰鳴等極易誘發(fā)支氣管哮喘等疾病，后果嚴(yán)重[4-6]。對(duì)于肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎的治療，臨床上主要應(yīng)用激素和抗生素治療，雖然治療的效果較為明顯，但是并不能夠從根本上清除疾病。因而，中醫(yī)的辨證治療法和整體治療理論具有獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)，我們針對(duì)肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎的治療中采用了中藥配方升陽(yáng)益腎湯輔助治療，觀(guān)察其治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院收治的肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎患者150例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組（n=61）和觀(guān)察組（n=89）。男女比例觀(guān)察組為42：47，對(duì)照組為：29：32。觀(guān)察組年齡15～77歲，平均年齡（41.28±20.14）歲，對(duì)照組年齡16～76歲，平均年齡（39.25±22.17）歲。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)20161022）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）鼻黏膜蒼白、雙下甲水腫，總鼻道及鼻底可見(jiàn)清涕或黏涕;2）使用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原試劑，在前臂掌側(cè)皮膚點(diǎn)刺，20 min后觀(guān)察結(jié)果。每次試驗(yàn)均應(yīng)進(jìn)行陽(yáng)性和陰性對(duì)照，陽(yáng)性對(duì)照采用組胺，陰性對(duì)照采用變應(yīng)原溶媒。按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原試劑說(shuō)明書(shū)判定結(jié)果;3）抽患者靜脈血，做免疫學(xué)檢測(cè)，不受藥物及皮膚狀態(tài)的影響。確診變應(yīng)性鼻炎的過(guò)敏原，需要臨床表現(xiàn)病史、皮膚點(diǎn)刺試，血清特異性IgE檢測(cè)結(jié)果綜合考慮。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎患者;2）患者沒(méi)有其他重大疾病。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除腎肝功能不全，心腦血管疾病，其他過(guò)敏性疾病以及糖尿病的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）剔除已納入但不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例以及符合納入標(biāo)準(zhǔn)而未經(jīng)過(guò)正常程序納入的病例;2）依從性差或試驗(yàn)進(jìn)行中出現(xiàn)特殊情況不能繼續(xù)試驗(yàn)的脫落病例;3）剔除和脫落病例少于20%。

1.6 治療方法 2組患者均給予常規(guī)的西醫(yī)治療，使用布地奈德噴鼻劑（64 μg）噴鼻，2次/d，每次2噴。在此常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，觀(guān)察組增加使用升陽(yáng)益腎湯的治療，升陽(yáng)益腎湯的配方為麻黃附子細(xì)辛湯混合金匱腎氣湯，藥物組成包括：肉桂10 g、制附子10 g、牡丹皮10 g、熟地黃15 g、茯苓15 g、山萸肉15 g、麻黃6 g、澤瀉15 g、鵝不食草5 g、細(xì)辛3 g、辛夷6 g。水煎服，口服，每日1劑，持續(xù)1個(gè)月，并且每周進(jìn)行復(fù)診。

1.7 觀(guān)察指標(biāo) 檢測(cè)患者的免疫球蛋白IgE，IgM，IgA以及T淋巴細(xì)胞CD4+，CD8+以及DR，CD69和CD38，并且做比較分析。患者空腹8 h，抽取清晨空腹靜脈血進(jìn)行離心冷藏處理。取血清使用放射免疫法對(duì)血清免疫球蛋白IgE，IgM，IgA進(jìn)行測(cè)量，使用的設(shè)備是由合肥眾成機(jī)電技術(shù)開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的DFM-96型放射免疫γ計(jì)數(shù)儀。對(duì)T淋巴細(xì)胞CD4+，CD8+以及DR，CD69和CD38進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量的儀器是由美國(guó)Becton Dickinson公司生產(chǎn)的BD流式細(xì)胞儀.觀(guān)察2組患者經(jīng)治療前后的癥狀改善情況以及生命質(zhì)量，其癥狀包括鼻癢，噴嚏，鼻涕，鼻塞，視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）以及QLQ-C30評(píng)分均根據(jù)《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》進(jìn)行測(cè)定[7-10]，QLQ-C30評(píng)分包括心理功能，軀體功能以及物質(zhì)生活狀態(tài)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)該資料治療的療效分為顯效，無(wú)效和有效3個(gè)等級(jí)，治療有效率為顯效率加有效率，顯效標(biāo)準(zhǔn)為鼻癢，噴嚏，鼻涕，鼻塞的癥狀消失或者減輕十分明顯，VAS評(píng)分小于30%;無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)為鼻癢，噴嚏，鼻涕，鼻塞癥狀沒(méi)有得到緩解或更加嚴(yán)重，VAS評(píng)分沒(méi)有變化;有效標(biāo)準(zhǔn)為鼻癢，噴嚏，鼻涕，鼻塞的癥狀得到了一定的緩解，VAS評(píng)分在30% ～60%之間。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料和使用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀(guān)察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者免疫球蛋白比較 觀(guān)察組患者的免疫球蛋白指標(biāo)水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者淋巴細(xì)胞表達(dá)比較 觀(guān)察組患者治療后其淋巴細(xì)胞表達(dá)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者VAS評(píng)分比較 觀(guān)察組患者經(jīng)治療后VAS評(píng)分的各個(gè)指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者QLQ-C30評(píng)分比較 觀(guān)察組患者經(jīng)治療后的QLQ-C30各個(gè)評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

過(guò)敏性鼻炎在中醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“鼻嚏”或者“鼻鼽”，最早起源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》：“陽(yáng)明所至為鼽、嚏……所謂客孫脈，則頭痛、鼻鼽、腹腫者”。后經(jīng)《雜病源流犀燭》等古書(shū)對(duì)其證候有較為詳細(xì)的解釋?zhuān)纭坝斜趋撸橇髑逄椴恢梗煞谓?jīng)受寒而成也”。中醫(yī)學(xué)對(duì)其病機(jī)病因認(rèn)為肺氣虛會(huì)導(dǎo)致鼻塞，鼻是肺的開(kāi)口，肺氣的充養(yǎng)是鼻的依托，《太平圣惠方》曰“肺氣通于鼻，其臟若冷，隨氣乘于鼻，故使津液濁涕，不能自收也”。因此，如果肺部發(fā)生了疾病會(huì)最先引發(fā)鼻部的疾病。而人體的精氣主要藏納于腎臟，腎是人陽(yáng)氣的根本，腎陽(yáng)不足，肺部失去溫煦，外邪入侵，水濕上犯，可使清涕漣漣。如果先天性的腎功能不足或者后天腎功能受到了損傷，多會(huì)導(dǎo)致腎脾肺三陽(yáng)虧虛，加之寒水上泛，異氣以及風(fēng)寒的刺激極易導(dǎo)致疾病的發(fā)生。由此可見(jiàn)，肺腎陽(yáng)虛則是導(dǎo)致過(guò)敏性鼻炎發(fā)生的因素。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為過(guò)敏性鼻炎主要是由于Th1和Th2細(xì)胞的比例失衡引起。IFN-γ和IL-2是由Th1細(xì)胞分泌的，作為多功能的高效活性蛋白IFN-γ能夠拮抗IL-4介導(dǎo)lgE的分泌與合成，可將T淋巴細(xì)胞提高的IL-2同時(shí)能夠提高NK細(xì)胞的增殖，因而B(niǎo)細(xì)胞對(duì)有關(guān)的抗體的合成具有刺激的作用。Th2細(xì)胞會(huì)分泌細(xì)胞因子IL-5和IL-4，lgE的釋放需要B細(xì)胞，而IL-4能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生刺激作用，因而肥大細(xì)胞和變應(yīng)原會(huì)進(jìn)行受體結(jié)合而產(chǎn)生脫顆粒的效應(yīng)，進(jìn)而釋放大量的炎性反應(yīng)遞質(zhì)。IL-5對(duì)IL-4的促炎效應(yīng)則具有協(xié)同的作用，此外IL-5可促使另一種炎性反應(yīng)遞質(zhì)IL-17合成增加，不僅極大影響樹(shù)突細(xì)胞的成熟，而且影響中性粒細(xì)胞的大量增殖，這會(huì)對(duì)過(guò)敏性鼻炎的病情產(chǎn)生進(jìn)一步的影響。此外Trge細(xì)胞對(duì)于免疫細(xì)胞的耐受水平具有強(qiáng)化的作用，其原因是對(duì)IL-10的分泌具有促進(jìn)作用，干擾T細(xì)胞的活化，從而使lgE的分泌增加，抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)分泌量的提高，進(jìn)而產(chǎn)生了抗過(guò)敏的效應(yīng)[11-15]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床對(duì)于過(guò)敏性鼻炎的治療經(jīng)常使用抗生素和激素控制病情，布地奈德噴鼻劑為常用的一種局部高效的糖皮質(zhì)抗炎激素，目前廣泛應(yīng)用于過(guò)敏性鼻炎的治療，對(duì)于患者平滑肌細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性具有很好的促進(jìn)作用。對(duì)于過(guò)敏活性遞質(zhì)和免疫反應(yīng)具有抑制其釋放和拮抗的作用。雖然糖皮質(zhì)激素能夠在短期內(nèi)有效地將病情控制，然而其并不能從根本上治愈疾病，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，其藥效會(huì)隨之下降，且治療后患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況。所以，糖皮質(zhì)激素治療過(guò)敏性鼻炎的治療效果不能令人滿(mǎn)意。

因此，對(duì)于肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎的治療，除了使用對(duì)應(yīng)的西醫(yī)抗生素和激素治療外，升陽(yáng)益腎的治療方案受到了廣泛的重視。根據(jù)《靈樞·百病始生》古書(shū)中有“重寒傷肺”的記載，也就是陰寒之邪，寒邪的外侵對(duì)于陽(yáng)氣的損傷最為嚴(yán)重，而肺部對(duì)于寒熱的抵抗較差，因此容易發(fā)生寒邪對(duì)肺陽(yáng)氣的損傷，肺陽(yáng)虛主要是由于腎陽(yáng)虛所導(dǎo)致的。如果出現(xiàn)了腎陽(yáng)虛，往往會(huì)導(dǎo)致身體其他臟器的陽(yáng)虛。肺陽(yáng)不能夠產(chǎn)生溫煦的作用，發(fā)生肺陽(yáng)虛。而鼻為肺之竅，一旦肺陽(yáng)虛就會(huì)引起鼻部發(fā)生病變，導(dǎo)致鼻癢，噴嚏以及大量鼻涕等多種多樣的癥狀出現(xiàn)。在中醫(yī)的傳統(tǒng)治療中，對(duì)于陽(yáng)虛往往以益氣健脾為主或者單純的補(bǔ)充肺氣，其治療的效果往往不理想，其主要的原因是對(duì)于先天腎氣不足的忽視以及益氣健脾的治療力度不夠[15-20]。升陽(yáng)益腎湯由麻黃附子細(xì)辛湯混合金匱腎氣湯演變而來(lái)，本方麻黃為君，是發(fā)汗解表，利濕清熱之品;附子為臣，能振奮體內(nèi)陽(yáng)氣，細(xì)辛為佐藥，芳香走竄，以防補(bǔ)益太過(guò)而化熱生濕。但用量不宜過(guò)多，雖有溫陽(yáng)之用，但意在化氣，久虛則濁水瘀血生焉。因此升陽(yáng)益腎湯能使患者濁氣和陰氣下降，使陽(yáng)氣提升，具有健脾的功效，使脾之清陽(yáng)提升。對(duì)于腎陽(yáng)其具有溫補(bǔ)的功效，對(duì)于先天的腎陽(yáng)進(jìn)行鞏固，對(duì)于下元進(jìn)行溫煦，對(duì)于虛寒的體質(zhì)進(jìn)行調(diào)整，進(jìn)而將痰濕寒邪之氣溫化[21-23]。本試驗(yàn)顯示，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，增加使用升陽(yáng)益腎湯的治療，能夠提高肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎的治療有效率，本試驗(yàn)中觀(guān)察組其鼻塞，鼻癢，噴嚏的癥狀改善更佳。使用升陽(yáng)益腎湯的患者經(jīng)治療后其淋巴細(xì)胞的表達(dá)以及免疫球蛋白的水平均得到了更好的改善。升陽(yáng)益腎湯中的熟地黃性微溫，對(duì)于腎水的滋養(yǎng)以及真陰的補(bǔ)充效果顯著。肉桂具有引火歸元的作用，對(duì)于通利三焦的氣機(jī)具有促進(jìn)的作用。制附子的救逆回陽(yáng)，祛寒邪以及助陽(yáng)補(bǔ)火的效果顯著。牡丹皮對(duì)于免疫系統(tǒng)，脂代謝均會(huì)產(chǎn)生一定的影響，且具有抑菌抗炎的作用。山萸肉能夠補(bǔ)肝益腎，清熱生津，此外還有消炎和抗菌等作用。細(xì)辛所具有的散寒祛風(fēng)加之開(kāi)竅行水功效特別顯著。麻黃還能夠消腫并且利水以及平喘宣肺，解表發(fā)汗。辛夷和鵝不食草具有通鼻竅，發(fā)散風(fēng)寒，以及止咳的作用。澤瀉具有泄熱，滲濕利水以及抑菌的作用。升陽(yáng)益腎湯中的藥物成分還具有補(bǔ)氣活血效果，因此對(duì)于肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎患者療效令人滿(mǎn)意[24-27]。

綜上所述，升陽(yáng)益腎湯對(duì)于肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性患者的臨床治療效果顯著，對(duì)于患者免疫球蛋白及淋巴細(xì)胞表達(dá)具有積極的影響，對(duì)于肺腎陽(yáng)虛型過(guò)敏性鼻炎患的VAS評(píng)分能夠有效緩解，并且改善患者的軀體和心理狀態(tài)。

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（2018-08-21收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）