滋陰降火方對高血壓病早期腎損害的療效及尿微量蛋白的研究

王夢楠 杜敏 宋舜堯

摘要 目的：探究滋陰降火方對高血壓病早期腎損害的療效及尿微量蛋白的影響。方法：選取2015年8月至2018年1月濰坊市人民醫院收治的高血壓病早期腎損害患者178例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組89例。對照組采用常規綜合治療，觀察組在對照組的基礎上加用滋陰降火中藥。2組患者均連續治療1個月后觀察療效，檢測腎功能以及腎段動脈血流動力學數值。結果：治療后，觀察組的總有效率為87.60%，明顯高于對照組的總有效率60.70%（P<0.05）。治療后，對照組和觀察組的BUN、SCr、尿液β2-微球蛋白（β2-MG）、尿液微量白蛋白（mAIb）指標較治療前明顯下降，且觀察組治療后BUN、SCr、β2-MG、mAIb指標低于對照組（P<0.05）。治療后，對照組和觀察組的PSV、EDV均較治療前明顯上升，觀察組治療后PSV、EDV高于對照組;對照組和觀察組的RI均較治療前明顯下降，觀察組治療后RI低于對照組（P<0.05）。結論：滋陰降火方對高血壓病早期腎損害患者具有較好的療效，可以顯著改善腎段血流，提高患者的腎功能，降低尿蛋白含量，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 滋陰降火方;高血壓病早期腎損害;療效;腎功能;尿微量蛋白

Abstract Objective：To explore the curative effects of Ziyin Jianghuo Prescription on early renal damage in hypertension and study on urine microprotein.Methods：A total of 178 hypertensive patients with early renal damage in Weifang People′s Hospital from August 2015 to January 2018 were selected and randomly divided into a control group and an observation group according to random number table，with 89 cases in each group.The control group was treated with general comprehensive treatment，while the observation group was treated with traditional Chinese medicine Ziyin Jianghuo Prescription on the basis of the comprehensive treatment group.After one month of continuous treatment，the curative effect was observed.The indexes of renal function and renal segmental artery hemodynamics were measured and compared between the 2 groups.Results：After treatment，the total effective rate in the observation group was 87.60%，which was significantly higher than that in the control group（60.70%）（P<0.05）.After treatment，the indexes of renal function（BUN，SCr，β2-microglobulin（β2-MG），urine microalbumin（mAIb））in the control group and the observation group were significantly decreased than those before treatment，while those in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of PSV and EDV in the control group and the observation group were significantly increased than those before treatment.After treatment，the levels of PSV and EDV in the observation group were higher than those in the control group.The level of RI in the control group and the observation group were significantly decreased than those before treatment，and the level of RI in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Ziyin Jianghuo Prescription has a good effect on patients with early renal damage in hypertension，It can significantly improve renal segmental blood flow and improve renal function.reduce urinary protein content，which is worthy of clinical application.

Key Words Ziyin Jianghuo Prescription; Early renal damage in hypertension; Curative effect; Renal function; Urine micro protein

中圖分類號：R255.3 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.027

高血壓是一種慢性病，長期體循環動脈血壓持續性的升高對機體腎、腦、血管壁的結構和功能會產生不同程度的損害。其中腎損害最為明顯，由高血壓引起的腎臟小動脈硬化病變就是高血壓腎損害[1]。目前，對于該病的治療主要是通過藥物控制血壓、修復腎臟功能，常用藥物有前列腺素類、他汀類、替米沙坦等，但是該類藥物療效甚微，且容易產生胃腸功能紊亂、腿痙攣或腿痛、上呼吸道感染、橫紋肌溶解肌病等多種影響人體健康的不良反應。大量研究表明，中醫藥對于高血壓病早期腎損害具有良好的治療效果。我院在前人研究的基礎上擬定出中藥滋陰降火方，具有滋補肝腎，祛瘀通絡的功效[2-3]。為進一步研究滋陰降火方聯合西藥對高血壓病早期腎損害患者的治療效果，我院以尿液β2-微球蛋白（β2-MG）、尿液微量白蛋白（mAIb）、腎段血流為研究指標，選擇了在我院心血管內科住院治療的高血壓病早期腎損害患者178例進行研究，發現其對該病患者具有良好的療效，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月至2018年1月濰坊市人民醫院收治的高血壓病早期腎損害患者178例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組89例。對照組中男47例，女42例;年齡35～65歲，平均年齡（49.01±8.11）歲;高血壓病程1～2年31例，3～5年41例，5年以上17例;平均收縮壓（135.92±9.34）mmHg，平均舒張壓（89.13±8.09）mmHg;高血壓I級67例，高血壓II級22例。觀察組中男50例，女39例;年齡39～61歲，平均年齡（48.31±7.71）歲;高血壓病程1～2年37例，3～5年39例，5年以上13例;平均收縮壓（134.76±9.00）mmHg，平均舒張壓（86.45±8.43）mmHg;高血壓I級57例，高血壓II級32例。2組患者年齡、病程、性別、血壓等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 1）西醫診斷標準：年齡≥60歲、血壓持續或>3次非同日坐位收縮壓≥140和（或）舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），定義為老年高血壓。若收縮壓≥140、舒張壓<90 mmHg，定義為老年單純收縮期高血壓。2）中醫診斷標準：高血壓病以頭暈頭痛、失眠心悸、耳鳴健忘、肢體水腫、血壓升高等為基本特征。中醫學無高血壓病名，根據其臨床癥狀體征，多歸之于“頭痛”“眩暈”“水腫”“胸痹”等范疇。高血壓病分為陰虛陽亢、痰濕內蘊、瘀血阻絡、氣血兩虛、陰陽兩虛等5種類型。

1.3 納入標準 所有患者均應符合以下條件：1）近1個月內未參加過任何其他研究;2）符合《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2017版）》[4]中高血壓相關診斷標準，分級為I、II級;3）血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）檢查正常;4）對本研究所用綜合治療藥物無過敏史;5）常規尿蛋白檢測陰性，尿β2-MG>0.3 mg/L，mAIb排泄率>30 mg/24 h[5]。

1.4 排除標準 1）原發性腎病、糖尿病、藥物等其他原因導致的腎損害者排除;2）年齡小于30歲的青少年或兒童，年齡大于70歲的老年人;3）伴有精神病、腦卒中等神經性疾病，意識不清，沒有行動能力者排除;4）伴有惡性腫瘤等威脅生命的疾病者排除;5）出現嚴重的藥物不良反應或其他不可控因素而中途結束治療者排除。

1.5 脫落與剔除標準 1）在治療過程中因故中途退出者;2）隨訪中自然脫落者;3）治療過程出現明顯不良反應者;4）依從性差者。

1.6 治療方法 1）對照組患者采用一般綜合治療進行治療。給予高血壓病早期腎損害患者口服西藥進行治療，包括替米沙坦片（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20150084）和苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224）。替米沙坦片20 mg/次，1次/d;苯磺酸氨氯地平片5 mg/次，1次/d。并給予飲食指導（多食富含鈣、鉀、蛋白質、維生素等的食物，少鹽少脂少甜食，忌煙酒，少食多餐），并監督患者進行0.5 h/d的有氧運動，3～5次/周。2）觀察組在對照組一般綜合治療的基礎上，給予高血壓病早期腎損害患者滋陰降火方劑進行治療。其中滋陰降火方劑組成為：鬼針草12 g、何首烏12 g、川牛膝12 g、生地黃12 g、五味子12 g、天麻12 g、桑寄生12 g、地龍12 g、丹參12 g、鉤藤10 g、半夏10 g、白芍10 g、徐長卿10 g、黃芩10 g、杜仲10 g、山茱萸10 g、知母12 g。用水煎煮之后，取320 mL，分早晚2次口服，每日1劑。2組患者均連續治療1個月之后檢測各項指標[6-7]。

1.7 觀察指標 1）腎功能：分別于治療前和治療后采集2組患者空腹靜脈血，采用苦味酸法測定，采用美國產MD-100半自動全血生化分析儀分析SCr，BUN[8]。2）β2-MG、mAIb：分別于治療前和治療后采集2組患者的尿液，采用酶聯免疫吸附法進行測定[9]。3）腎段動脈血流動力學數值：采用美國GELogiq9彩色超聲診斷儀測量3次2組患者治療前后的血流動力學參數收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）及阻力指數（RI），計算平均值[10]。

1.8 療效判定標準 根據國際高血壓病伴早期腎損害治療標準，將療效分為顯效、有效、無效3種，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。其中癥狀體征消失，尿蛋白持續陰性，無β2-MG、mAIb且腎功能正常即為顯效;癥狀體征基本消失，尿蛋白減少持續在50%以上，腎功能基本正常即為有效;癥狀體征及實驗室檢查均無改善甚至加重為無效[11]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用student-t檢驗采用配對t檢驗;計數資料用例（%）表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組的總有效率為87.60%，明顯高于對照組的總有效率60.70%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后腎功能比較 治療前，2組患者BUN和SCr水平差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者的BUN和SCr水平均較治療前明顯下降，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后尿液β2-MG、mAIb比較 治療前，2組患者的β2-MG、mAIb水平差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組患者的β2-MG、mAIb均低于治療前，其中觀察組β2-MG、mAIb明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后腎段動脈血流動力學數值比較 治療前，2組患者PSV、EDV、RI差異沒有統計學意義（P>0.05）;治療后，對照組和觀察組的PSV、EDV均較治療前明顯上升，觀察組治療后PSV、EDV高對照組;對照組和觀察組的RI均較治療前明顯下降，觀察組治療后RI低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

心血管疾病高血壓對靶器官的損害，是該病致殘、致死的主要原因。腎損害在高血壓患者中的發病率為45﹪左右，致死率約為10﹪。高血壓造成的腎損害早期癥狀隱匿，不容易被發現，一旦忽略，將會導致腎小血管或腎小球缺血性損害，引起代償性肥大，嚴重影響患者的正常工作、日常生活以及生命安全。及時發現并控制血壓，保護靶器官，對高血壓病早期腎損害進行治療極其重要[12-13]。中醫學載有：“腎虛則封藏之本失司”，認為高血壓病早期腎損害屬于“尿濁”“精氣下泄”“眩暈”等范疇，由肝腎陰虧、虛火內擾、腎絡瘀阻所致，臨床癥狀為肝腎陰血俱虛，精微外泄（β2-MG、mAIb排泄增多），是以滋陰降火通絡乃其治病之本。滋陰降火方可補虛化瘀，固澀精微縮尿，有效改善腎損害患者的腎功能，外加替米沙坦片和苯磺酸氨氯地平片良好的降壓作用，治療后，觀察組患者的總有效率為87.60%，明顯高于對照組的總有效率60.70%（P<0.05），該療法不僅有中藥配伍治療，還有中藥與西藥之間的組合治療，療效較一般綜合治療更加顯著[14-16]。

《丹溪治法心要》載：“腎虛……不能固攝精微……精微外泄”，表明腎損害患者會出現腎小管吸收功能和（或）腎小球過濾功能障礙，導致尿液β2-MG、mAIb含量升高。大量現代醫學研究表明，尿液β2-MG、mAIb水平是反映高血壓患者早期腎功能損害的關鍵指標，通過檢測其水平變化，亦可判斷治療效果[17]。本研究結果顯示，治療后，對照組和觀察組β2-MG、mAIb均低于治療前，觀察組β2-MG、mAIb低于對照組（P<0.05）。因苯磺酸氨氯地平片長效鈣通道拮抗劑，替米沙坦是一種新型的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻滯劑，二者聯用不僅可以使血管平滑肌和外周小動脈舒張達到降壓目的，還可以可抑制血管AngⅡ的作用，促進醛固酮釋放，降低腎小球毛細血管壓，改善腎小球基底膜通透性，從而改善腎小管吸收功能和（或）腎小球過濾功能障礙[18-19]。滋陰降火方中鬼針草含有黃酮類、酚酸類化合物，重于清瀉，清肝腎之火，起到保護腎臟的作用;山茱萸、何首烏補益肝腎、固澀精微縮尿、顯著降低尿液β2-MG、mAIb;生地黃清熱涼血，養陰生津，可以顯著改善腎損害患者的腎血管內皮細胞。西藥與中藥滋陰降火方合用，標本兼治，可顯著降低高血壓病早期腎損害尿液β2-MG、mAIb[20]。

中醫學認為，高血壓病的臨床癥狀先是肝陽上亢，隨即肝陰虛為主，最終表現為肝腎陰血俱虛，陰虛則生內熱，加重陰虛，導致血行不暢，腎絡瘀阻，產生高血壓病腎損害，該病是漸進的，盡早診斷，及時治療控制病情，有助于緩解腎功能障礙。采用本研究所用療法治療后，對照組和觀察組的腎功能指標（BUN、SCr）均較治療前明顯下降，觀察組治療后BUN和SCr水平低于對照組（P<0.05），對照組和觀察組的腎段動脈血流動力學數值（PSV、EDV）均較治療前明顯上升，觀察組治療后PSV、EDV高對照組（P<0.05），對照組和觀察組的段動脈血流阻力指數（RI）均較治療前明顯下降，觀察組治療后RI低于對照組（P<0.05）。大量研究表明，替米沙坦片聯合苯磺酸氨氯地平片對高血壓腎損害患者具有良好的治療效果，既能有效降壓，又能改善腎功能，改善患者的BUN、SCr含量，但是該療法只能對癥治療，長期服用對機體器官存在一定的損害導致效果不理想。《薛氏醫案·求臟病》載：“肝氣通則心氣和”，通過疏肝益腎，可以防止肝腎脾虛生濕，氣血不暢，血瘀心脈。疏肝降火方中，鬼針草祛瘀通絡、疏肝解郁，使得氣血調暢，可逆轉腎損害，產生降壓作用;何首烏味甘，溫，與知母合用可退虛熱，瀉腎中伏火;丹參可活血化瘀，改善微循環，對肝腎具有滋養功效;五味子入肺、胃經，可斂精益腎;川牛膝、徐長卿等可逐瘀通經，補肝腎，強筋骨;黃芪入脾肺經，補氣固表，扶陽;鉤藤可清熱潛陽;天麻可息肝風，助陽氣;地龍具有走竄之性，可引諸藥直達腎絡。全方滋陰補腎、斂精固本、活血通絡降壓、清熱鎮痙，可以顯著改善腎功能，解除腎動脈收縮或痙攣，降低血流阻力。外加飲食指導給患者提供充分營養的同時可以防止病情加重，以及有氧運動可以改善血液循環，減少藥物的不良反應，提高治療效果[21-23]。

綜上所述，西藥聯合滋陰降火方對高血壓病早期腎損害患者具有較好的療效，可以顯著改善患者的腎功能，降低尿蛋白含量，改善腎動脈收縮或痙攣癥狀，為中醫藥防治高血壓病早期腎損害提供有效的方藥，值得臨床推廣應用。

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（2019-02-26收稿 責任編輯：王明）