致命的家族性失眠癥:通過偷竊睡眠而致死的疾病

葉文煌 吳澤偉 吳公勇

摘 要：錯過一晚的睡眠并不是致命的。一個人通常會在第二天感到煩躁，如果一個人錯過了兩個晚上的睡眠，那就會變得更糟，集中注意力變得困難，失眠三天后，一個人會開始出現幻覺，清晰的思考是不可能的。隨著持續的失眠，一個人可能會失去對現實的把握。任何經歷過一兩個半夜失眠的人都想知道，“我會死嗎？”當你被剝奪了睡眠時，你肯定感覺有可能，是的，你可以死于睡眠剝奪。睡眠剝奪會導致許多令人不快的副作用，從疲勞到煩躁到短期記憶喪失，但我們大多數人都會從睡眠中恢復過來。但也有例外——那些患有致命家族性失眠癥（FFI）的人。

關鍵詞： 失眠;致命家族性失眠癥（FFI）;朊病毒

短暫失眠可能會讓人發瘋，我們都知道那是什么感覺，因為我們都有過。當我們躺在床上的時候，在清醒的頭腦中追逐著狂熱的想法，而經過幾分鐘的緩慢滴答聲之后，便會有一種睡眠被竊取了的焦慮感。

對我們大多數人來說，這些小插曲只是睡眠時間的短暫中斷。另一些人則持續失眠，但程度通常在可控范圍內。但對于極少數患有致命家族性失眠癥（FFI）的人來說，睡眠不足可能是致命的。

20世紀80年代，一位名叫西爾瓦諾（Silvano）的意大利人向神經學家做出了一個可怕的預測：他很快就會死去，而且他知道會發生什么。這一點也不夸張——西爾瓦諾的兩個妹妹最近死于一種奇怪的疾病，這種疾病奪走了她們的睡眠能力。不久前，他也剛剛經歷了和他的兄弟姐妹們一樣的失眠癥狀。

在西瓦諾的案例中，他的聲明被證明是正確的;那人不久就死了。正如作家D.T. Max在他的《無法入睡的家庭：一個醫學之謎》一書中所記載的那樣，隨后對西爾瓦諾和他的家庭成員的研究揭示了與一種看似毫不相關的疾病（克雅氏病）的關鍵相似之處。

克雅氏病的特征是記憶出現問題、性格發生變化和進行無意識的運動，以及其他一些，它最終是致命的。這種疾病出現在較晚的時候：通常在一個人50多歲或更老的時候。它是由一種叫做朊病毒的生物怪癖引起的，朊病毒是一種錯誤折疊的蛋白質，這最終讓西爾瓦諾的醫生們發現了他們家族被詛咒的本質。

當我們體內的正常蛋白質被折疊成一個意想不到的形狀時，朊病毒就會出現。所有的蛋白質都在我們體內以復雜的，類似于折紙的方式折疊，但我們仍然不能完全理解。折疊對于蛋白質在細胞內發揮作用至關重要，但折疊錯誤的蛋白質可能是致命的。這是因為朊病毒也會導致其周圍的蛋白質發生錯誤折疊，從而造成一波畸形分子的破壞。通過這種方式，朊病毒可以像病毒一樣感染人體，盡管它沒有DNA，沒有生命。

致命的家族性失眠癥是由PrP蛋白的朊病毒版本引起的。PrP蛋白是一種存在于我們體內的蛋白質，盡管它的功能還不清楚。該病最常由PRNP基因的兩種基因突變引起，但FFI病例也可能發生在沒有突變的人群中。雖然人們對這種疾病的機理還知之甚少，但似乎朊病毒是在大腦中被稱為丘腦的區域中形成的，丘腦在調節我們的睡眠-覺醒周期等方面起著重要作用。

FFI通常以輕度失眠、輕度癡呆和肌肉痙攣開始。患者還會發現自己大量出汗，瞳孔會縮小成小點。隨著病情的發展，患者將會失去所有的睡眠能力，并且體重可能會迅速下降。他們開始生活在一種恍惚的狀態中，似乎介于睡眠和清醒之間。癡呆癥和恐慌癥會持續發作，并不斷惡化，最終，病人將會極度的崩潰。據統計，一位患FFI的患者平均存活時間為18個月。讓人難過的是，目前還沒有治愈FFI的已知方法，存在的姑息性療法也很少。

雖然一些研究人員正在努力尋找治愈的方法，但目前，被診斷出患有這種疾病的人的一線希望來自一個只有在醫學文獻中才被稱為“DH”的人。

這名患者52歲時感染了FFI，當時他的父親和其他三名家庭成員已經死亡。他是一位擁有博士學位的自然主義者，對生活有著強烈的渴望，他開始了自我保護的旅程。起初，DH每天攝入大量的維生素，包括煙酸、抗氧化劑、啤酒酵母、色氨酸和褪黑激素，據說這種雞尾酒能讓他每晚睡5到6個小時。

但五個月后，維生素就不再發揮作用了，他開始尋找更有效的解決方案。他嘗試了氯胺酮、一氧化二氮、氯仿和各種安眠藥的組合。他們工作了，但時間不長。然后他轉向興奮劑，旨在提高他清醒時間的質量。他說，一天吃幾次藥后，他感覺神清氣爽，甚至在藥效消失后還能睡上幾個小時。后來，在一個感覺剝奪室的實驗中，他似乎也能短暫地睡上一覺。

但是，在確診一年多后的這個時候，DH的身體開始變得虛弱，這可能是他的疾病和他的藥物試圖阻止的結果。盡管他繼續奮斗，在興奮劑引起的清醒中駕駛房車周游全國，并寫了一本書，但他最終在感染FFI 26個月后死于心臟驟停。

目前還不完全清楚是什么最終導致了FFI患者的死亡。雖然失眠癥可能在這種疾病的影響中起了很大的作用，但在大腦中積累的朊病毒也會導致其他癥狀：出汗、癡呆、快速減肥等等。可能這種疾病本身是致命的，缺乏睡眠只是加速了它的進程。

迄今為止，像所有朊病毒疾病一樣，尋找治療方法的嘗試都沒有成功。免疫療法可能是一種選擇，盡管試驗仍在進行中。

另一種可能的方法來自一對有著獨特動機的研究人員。索尼婭·瓦拉巴的母親死于FFI（隨后的基因測試顯示她也攜帶了這種突變）。雖然她還沒有開始表現出癥狀，但總有一天她會的。母親去世后，瓦拉巴放棄了她的律師職業，和她的丈夫一起回到了學校。如今，他們在麻省理工學院（MIT）和哈佛大學布羅德研究所（Broad Institute）聯合運營著一個實驗室。據《連線》雜志報道，他們正在研究一種被稱為“ASO”的分子，這種分子可以阻止RNA分子（幫助將DNA轉化為蛋白質）工作。針對引起FFI的特定基因的ASO基因可能會阻止任何朊病毒的產生。在老鼠身上成功的實驗之后，他們現在希望開始人體試驗。

盡管任何新的治療方法都是漫長且充滿困難的，但他們的方法總有一天會提供一種對抗朊病毒的方法。瓦拉巴和許多像她一樣命運系在蛋白質折疊上的人可能終于有了奮斗的機會。

參考文獻

[1]袁懷武，姜亞平.? ?致死性家族性失眠癥一例 [J]. 中華神經科雜志. 2007 （05）

[2]張敏，梅元武，魏桂榮，袁光雷，俞水亮，肖庚富.? ?致死性家族性失眠癥一例臨床及基因特征 [J]. 中華神經科雜志. 2005 （10）

[3]陶利明，王志亮.? ?朊蛋白基因結構與功能研究進展 [J]. 中國人獸共患病雜志. 2005 （09）

[4]高永軍，董小平.? ?朊蛋白（PrP～C）生理功能的研究進展 [J]. 國外醫學.神經病學神經外科學分冊. 2005 （01）