穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛療效和安全性的系統評價及Meta分析

唐梅玲 盧健棋,余梅平 林浩

〔摘要〕 目的 對穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的療效和安全性進行系統評價。方法 檢索中國知網數據庫（CNKI）、重慶維普中文科技期刊數據庫（VIP）、中國生物醫學數據庫（CMB）、萬方數據庫（WANFANG）、PubMed、Cochrane Library等數據庫，時間截止至2019年03月31日。由兩名評價員根據 Cochrane手冊分別進行文獻篩選、資料提取和質量評價，并運用Revman 5.3軟件進行Meta分析和相應的描述性分析。結果 本系統評價共納入16項研究，對其中14項研究進行Meta分析，共納入患者1 457例，包括觀察組729例，對照組728例。其中8項研究觀察組為穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療，對照組為曲美他嗪+常規治療;6項研究觀察組為穩心顆粒聯合曲美他嗪治療，對照組為單純使用曲美他嗪治療。Meta分析結果顯示：兩類觀察組分別與其對照組進行比較，心絞痛臨床有效率、心絞痛發作次數及心絞痛發作持續時間的差異均有統計學意義，均優于對照組;不良反應則與對照組差異無統計學意義。結論 在研究過程中，不良反應主要表現為不同程度的惡心、嘔吐、食欲不振，但所有研究均未報告患者治療后隨訪情況，穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的安全性有待進一步研究與明確。依據現有證據，穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛具有一定的療效，但因納入文獻質量不高，樣本量少，嚴重影響結果的可靠性，今后仍需開展高質量、多中心、大樣本的臨床隨機對照試驗進行療效驗證。

〔關鍵詞〕 穩心顆粒;曲美他嗪;不穩定型心絞痛;系統評價;Meta分析

〔中圖分類號〕R256.2;R541.4? ? ? 〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.07.024

〔Abstract〕 Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of Wenxin Granules combined with trimetazidine in the treatment of unstable angina pectoris. Methods CNKI， VIP， CMB， WANFANG， PubMed， Cochrane Library and other electronic databases were searched since the establishment of the databases to March 31， 2019. According to the evaluation standards in Cochrane Handbook， 2 independent reviewers screened out the literature， extracted the data and assessed the quality of the studies included. RevMan 5.3 software was used for Meta-analysis and corresponding descriptive analysis. Results A total of 16 studies were included in the systematic review， in which 14 were used to perform Meta-analysis. A total of 1457 patients were included， with 729 cases in the observation group and 728 cases in the control group. Among them， the observation groups in 8 studies were treated by Wenxin Granules combined with trimetazidine plus conventional treatment， and the control groups in them were treated by trimetazidine plus conventional treatment; the observation groups in another 6 studies were treated by Wenxin Granules combined with trimetazidine， and their control groups were simplely treated with trimetazidine. Results of the Meta-analysis showed that compared these 2 kinds of observation groups with their control groups respectively， the differences of clinically effective rate in unstable angina pectoris， the number of angina attacks and duration of angina pectoris were statistically significant， and those in the observation groups were better than those in the control groups. In terms of adverse reactions， compared with the control groups， there was no statistically significant difference. Conclusion During the study， the adverse reactions were mainly characterized by various degrees of nausea， vomiting， and loss of appetite. However， all the studies did not report the situation of follow-up after the treatment. The safety of Wenxin Granules combined with trimetazidine in the treatment of unstable angina pectoris needs to be further studied and clarified. According to the available evidence， Wenxin Granules combined with trimetazidine has certain curative effect in unstable angina pectoris. However， due to the low quality of the literature and the small sample size， it seriously affects the reliability of the results. In the future， high-quality， multicenter-based and large-sample clinical randomized controlled trials are needed to perform efficacy validation.

〔Keywords〕 Wenxin Granules; trimetazidine; unstable angina pectoris; systematic review; Meta-analysis

不穩定型心絞痛指介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態，是急性冠脈綜合征中的常見類型，病情多變，治療不及時可進展為急性心肌梗死或猝死[1]。中國疾病預防控制中心研究的研究報告表明，自1990年至2013年中國人群冠心病死亡占總死亡的比率由8.6%增至15.2%;同期，冠心病死亡占所有心血管疾病死亡的比率由29%增至37%。該研究估算，2013年中國冠心病死亡總人數為139.4萬，較1990年冠心病死亡人數增加了90%。隨著我國老齡化進程的推進，冠心病的發生發展趨勢將更加迅猛。

中西醫結合治療不穩定型心絞痛常取得較好的臨床療效，曲美他嗪作為抗心肌缺血藥物，通過調節心肌能源底物，抑制脂肪酸氧化，優化心肌能量代謝，從而改善心肌缺血及左心功能，緩解心絞痛[2]。穩心顆粒作為可與抗心律失常藥相媲美的中成藥，療效顯著且無明顯毒副作用，隨著研究的進一步深入，其巨大的潛力得到發掘，現有多位學者開展了關于穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床隨機對照試驗。本研究旨在對穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛療效和安全性進行系統評價及Meta分析，為其在臨床治療不穩定型心絞痛的療效與安全性提供更多的證據支持。

1 資料與方法

1.1? 文獻檢索

檢索中國知網數據庫（CNKI）、重慶維普中文科技期刊數據庫（VIP）、中國生物醫學數據庫（CMB）、萬方數據庫（WANFANG）、PubMed、Cochrane Library自建庫以來至2019年3月31日發表的穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床試驗，語種限制為中、英文。中文檢索詞為“不穩定型心絞痛”“不穩定性心絞痛”“初發型勞累性心絞痛”“惡化型勞累性心絞痛”“自發性心絞痛”“穩心顆粒”“曲美他嗪”。英文檢索詞為“unstable angina”、“unstable anginapectoris”、“UA”、“UAP”、“WenxinKeli”、“Wenxin Keli”、“Wenxin granules”、“Wenxin granule”。

1.2? 納入標準

（1）研究對象：符合不穩定型心絞痛的診斷標準，無年齡、性別及種族限制。（2）研究類型：穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床隨機對照試驗。（3）干預措施：觀察組服用穩心顆粒聯合曲美他嗪，對照組服用曲美他嗪，兩組其他治療一致。（4）主要評價指標：心絞痛臨床癥狀改善的有效率;次要評價指標：心絞痛發作次數、心絞痛發作持續時間、心電圖改變、血液流變學指標、心血管事件及不良反應發生率。（5）藥品規格：穩心顆粒9 g/包;曲美他嗪20 mg/片;觀察周期≥2周。

1.3? 排除標準

（1）不穩定型心絞痛診斷不明確;（2）觀察組與對照組基礎用藥不一致;（3）非隨機對照試驗、動物試驗、個案、綜述;（4）觀察指標治療前后差值無法計算的臨床試驗;（5）合并嚴重肝、腎、血液系統疾病的患者。

1.4? 文獻篩選

兩名評價員分別進行檢索，將檢索到的文獻導入Endnote軟件中進行管理，先識別并刪除重復文獻，再通過閱讀題目、摘要及全文逐次剔除不符合納入標準的文獻，最終確定納入文獻，如過程中存在爭議，交由第三位評價員決定。

1.5? 資料提取與管理

對納入的文獻進行數據提取，主要內容包括第一作者及發表年份、研究對象基本信息（例數、年齡、性別、疾病嚴重程度、病程等）、干預措施（西醫常規治療藥物、藥物服用方法、療程等）、研究方法學及質量評估特征、觀察指標（主要指標、次要指標）與結果，如數據信息提供不全影響評估則通過聯系作者以獲取相關資料。

1.6? 納入文獻質量評價

參照Cochrane手冊，對文獻隨機分配方案的產生方法、分配方案是否隱藏、研究對象和研究人員是否采用盲法、對結果評價者是否采用盲法、數據資料完整性與否、是否存在選擇性報告結果及其他偏倚進行評估，從而總結和報告文獻偏倚風險評估結果，分為高風險、低風險、不確定。

1.7? 統計學方法

運用Rev Man 5.3軟件對文獻中的數據進行分析，對各種療效評價指標進行Meta分析。運用Q檢驗和I2檢驗對各研究數據進行異質性檢驗，當P≤0.1且I2>50%時，研究的異質性有統計學意義，應分析異質性的來源，包括臨床異質性和方法學異質性，進一步行敏感性分析或亞組分析;若仍存在異質性，可采用隨機效應模型進行Meta分析;如異質性無法解釋，則采用描述性分析。當P>0.1且I2≤50%時，研究的異質性無統計學意義，采用固定效應模型。效應指標如臨床療效、不良反應等分類資料采用相對危險度（RR）進行數據分析，連續性資料采用加權均數差（MD）進行數據分析。

2 結果

2.1? 檢索結果

共檢索到文章453篇（CNKI：121、VIP：89、CMB：84、WANFANG：110、 PubMed： 12、Cochrane Library：37），其中中文文獻404篇，英文文獻49篇，經過查重、剔除不合格文獻，系統評價共納入文獻16篇，其中14篇可行Meta分析，具體流程見圖1。

2.2? 納入文獻基本特征

納入Meta分析的14個研究共有患者1 457例，包括觀察組729例，對照組728例。由于基礎治療存在差異，為保證基線均衡具有可比性，將其分為兩個Meta分析進行評價。其中8項研究觀察組為穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療，對照組為曲美他嗪+常規治療;6項研究觀察組為穩心顆粒聯合曲美他嗪治療，對照組為單純使用曲美他嗪治療。納入研究基本情況見表1。

2.3? 療效標準

心絞痛療效判定標準參照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[19]。

2.4? 納入文獻質量

對納入文獻逐一進行偏倚風險評估：所有研究均提及隨機字樣，但僅有4項研究說明了具體隨機方法[3-4，15-16];所有研究均未報告是否對分配方案進行隱藏以及是否對研究者、被研究者及結果評價者使用盲法;所有研究提供數據均較完整，未見失訪及中途退出的情況;1項研究較全面地報告了與心絞痛療效相關的必要指標[5];4項研究僅報告心絞痛有臨床有效率[6-7，15-16]，存在選擇性報告可能;9項研究未報告心絞痛療效重要理化指標[3-4，8-14]，無法判斷是否存在選擇性報告。詳見圖2、圖3。

2.5? 系統評價與Meta分析

納入系統評價的16項研究中，其中14項研究可進行Meta分析，另2項因觀察周期與其他研究存在差異，故僅作描述性分析[17-18]，結果顯示：觀察周期為15 d或4周，結果均存在統計學差異，穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療優于曲美他嗪+常規治療。

2.5.1? 心絞痛臨床有效率? 14項研究均報告了心絞痛臨床有效率，其中穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療VS曲美他嗪+常規治療8項[3-4，9-13，15]，穩心顆粒聯合曲美他嗪VS曲美他嗪治療6項[5-8，14，16]，分別對兩組研究進行統計學檢驗，穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療VS曲美他嗪+常規治療異質性較小（P=0.64，I2=0%），故采用固定效應模型分析。結果顯示：納入研究的心絞痛臨床有效率有統計學差異，即穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療優于曲美他嗪+常規治療（RR=1.23，95%CI=[1.16，1.31]，P<0.000 01），見圖4。穩心顆粒聯合曲美他嗪VS曲美他嗪治療存在異質性（P=0.006，I2=69%），分析異質性的來源，臨床未見明顯異質性存在，進行敏感性分析，考慮異質性因納入文獻質量較低，樣本量小所致，采用隨機效應模型進行分析。結果顯示：納入研究的心絞痛臨床有效率有統計學差異，即穩心顆粒聯合曲美他嗪優于曲美他嗪治療（RR=1.20，95%CI=[1.08，1.33]，P<0.000 5），見圖5。

2.5.2? 心絞痛發作次數? 10項研究報告了心絞痛發作次數，其中穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療VS曲美他嗪+常規治療7項[3-4，9-13]，根據文獻提供的試驗前后心絞痛的發作次數，計算差值（改變量），并對其進行標準差估計。經統計學檢驗，研究間存在明顯異質性（P<0.000 1，I2=89%），2項研究[3，10]的95%CI與其他研究完全分離，進一步查看文獻數據，發現研究間試驗前心絞痛發作次數存在較大差異，故按試驗前心絞痛發作次數是否超過5次/周進行亞組分析，發現各研究間的異質性消失，其中心絞痛發作次數<5次/周（P=0.99，I2=0%），心絞痛發作次數≥5次/周（P=1.00，I2=0%），采用隨機效應模式進行分析，結果顯示：心絞痛發作次數<5次/周（MD=-1.08，95%CI[-1.20，-0.96]，P<0.000 01）;心絞痛發作次數≥5次/周（MD=-2.25，95%CI[-2.66，-1.84]，P<0.000 01），2亞組試驗前后心絞痛發作次數均有統計學差異，穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療優于曲美他嗪+常規治療，見圖6。穩心顆粒聯合曲美他嗪VS曲美他嗪治療3項[5，8，14]，研究間無異質性（P=0.60，I2=0%），采用固定效應模式，結果提示穩心顆粒聯合曲美他嗪優于曲美他嗪治療（MD=-1.01，95%CI[-1.19，-0.82]，P<0.000 01），見圖7。

2.5.3? 心絞痛發作持續時間? 10項研究報告了心絞痛發作持續時間，其中7項研究[3-4，9-13]為穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療VS曲美他嗪+常規治療，計算試驗前后心絞痛發作持續時間的差值及標準差，各研究間異質性較大（P<0.000 1，I2=86%），分析異質性來源可能與治療前心絞痛發作持續時間長短有關，故按試驗前后心絞痛發作持續時間是否超過20 min/次進行亞組分析。經統計學檢驗，研究間無明顯異質性，心絞痛發作持續時間≤20 min/次（P=0.38，I2=5%），心絞痛發作持續時間>20 min/次（P=0.97，I2=0%），使用隨機效應模式分析，結果提示：心絞痛發作持續時間≤20 min/次（MD=-2.47，95%CI[-2.84，-2.10]，P<0.000 01）;心絞痛發作持續時間>20 min/次（MD=-8.77，95%CI[-10.71，-6.84]，P<0.000 01），2亞組試驗前后心絞痛發作持續時間均有統計學差異，穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療優于曲美他嗪+常規治療，見圖8。3項研究[5，8，14]為穩心顆粒聯合曲美他嗪VS曲美他嗪治療，異質性檢驗提示同質（P=1.00，I2=0%），使用固定效應模式分析，結果顯示穩心顆粒聯合曲美他嗪優于曲美他嗪治療（MD=-2.71，95%CI[-3.33，-2.09]，P<0.000 01），見圖9。

2.5.4? 心電圖療效、血液流變學指標? 2項研究報告了心電圖療效，因兩者采用的基礎治療不一致，故不能進行比較;僅1項研究報告了血液流變學指標中纖維蛋白原、血小板聚集率變化情況;故對以上研究均進行描述性分析。結果顯示：2項研究[5，15]的心電圖療效、1項研究[5]的血液流變學指標在治療前后比較均有統計學差異，穩心顆粒聯合曲美他嗪優于曲美他嗪治療。

2.5.5? 安全性評價? 納入Meta分析的14項研究中，4項研究[3，11，13，15]未報告不良反應發生情況，1項研究[5]報告受試者血常規、尿常規、肝腎功能及電解質水平治療前后無明顯差異，9項研究報告了不良反應具體發生情況，主要表現為不同程度的惡心、嘔吐、食欲不振等，其中穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療VS曲美他嗪+常規治療4項[4，9-10，12]（OR=0.58，95%CI[0.30，1.12]，P=0.10），見圖10;穩心顆粒聯合曲美他嗪VS曲美他嗪治療5項[6-8，14，16]（OR=0.72，95%CI[0.43，1.19]，P=0.20），見圖11;兩組間不良反應的發生率均無統計學差異。

2.5.6? 發表偏倚? 分別對穩心顆粒聯合曲美他嗪+常規治療VS曲美他嗪+常規治療、穩心顆粒聯合曲美他嗪VS曲美他嗪治療心絞痛臨床有效率進行漏斗圖分析（見圖12和圖13），左右對稱性差，考慮可能與樣本量少，納入文獻質量差，以及部分陰性結果未得到發表等因素相關。

3 討論

不穩定型心絞痛屬于中醫“胸痹”“心痛”的范疇，病機為本虛標實、虛實夾雜之證。其本虛可分為氣、血、陰、陽虛衰，且陰可損及陽，陽可損及陰，從而表現出氣陰兩虛、氣血雙虧、陰陽兩虛等證;標實則常為血瘀、氣滯、痰濁及寒凝。臨床上常虛實錯雜，治療上應補中寓通，通中寓補，通補兼施[20]。

穩心顆粒由黃精、黨參、三七、琥珀及甘松組成，功用益氣養陰、活血化瘀，主治氣陰兩虛、心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、胸悶胸痛[21]。方中黃精為君，益氣補脾，滋潤肺腎，善補諸虛。黨參為臣，健運中氣，氣血雙補。三七化瘀止血，活血定痛;琥珀鎮驚安神，活血散瘀;甘松理氣止痛，醒脾健胃，共為佐藥[22]。諸藥合用，共奏益氣養陰，活血散瘀之效。現代藥理學研究發現黃精的主要作用成分黃精多糖可增強血清中超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量[23-24]，具有增加冠脈血流量、抗心肌缺血、抗氧化、降血脂等作用[25]。黨參的有效成分黨參總皂苷可顯著降低TXB2含量而不影響前列環素PGI2的合成，黨參水提醇沉物則通過提高試驗大鼠抗氧化酶超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性發揮抗血小板聚集、改善血液流變性、降脂、抗心肌缺血作用[26]。研究發現三七可抑制血小板聚集、擴張冠脈，增加冠脈血流量，其含有的三七總皂苷成分可減慢心率，降低心肌收縮力，延緩缺血組織ATP的分解，從而改善能量代謝，降低心肌氧耗;同時其在擴張外周血管、減輕心臟負荷、恢復心肌供氧與耗氧平衡方面也發揮著重要的作用[26]。琥珀所含琥珀酸具有中樞抑制作用，能鎮靜、促睡眠，有利于緩解不穩定型心絞痛患者的緊張情緒[27]。甘松具有鎮靜、安定作用，所含有效成分可抗心律失常及心肌缺血。上述藥物主要通過改善血液成分以及心肌組織功能從而起到保護心臟、緩解心絞痛臨床癥狀的作用。

本Meta分析結果顯示：與對照組相比，穩心顆粒聯合曲美他嗪在改善心絞痛臨床癥狀，包括心絞痛發作次數、心絞痛發作持續時間方面具有較顯著的作用，且無明顯不良反應的發生。然而，本研究所納入文獻質量具有一定的局限性：（1）從目前獲取的穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床隨機對照試驗來看，現有的臨床研究在方法學質量上普遍偏低，絕大部分研究僅簡單提及“隨機”字樣，所有研究均未提及是否對分配方案進行隱藏以及是否使用盲法，無法判斷是否真正做到了隨機和盲法，以上因素均有可能夸大治療組的療效。（2）所有研究均未提及脫落、失訪及其處理措施，導致對研究的真實性和可靠性存在質疑。納入研究均未對研究對象進行長期隨訪和記錄，長期療效及安全性缺乏數據支持。（3）絕大部分研究的觀察指標為心絞痛臨床有效率、心絞痛發作次數及持續時間，均為短期療效，受研究對象主觀及外界影響因素干擾較大，穩定性差;絕大部分研究未提及心電圖變化、硝酸甘油減停情況，相關的理化指標報告較少，缺乏相關有力的證據支撐。（4）納入研究樣本量少，均未報告樣本量估算方法。

穩心顆粒聯合曲美他嗪較廣泛應用于不穩定型心絞痛患者的臨床治療，其在改善心絞痛癥狀方面療效顯著。因現有臨床研究的試驗設計及具體實施方案存在較多局限性，導致納入研究質量普遍偏低，穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛療效的可信度降低，建議今后相關的研究能更好地完善方法學設計，詳細報告隨機方法、盲法、病例脫落及治療后隨訪等情況，采用國內外統一、公認的療效評價標準，避免選擇性報告的出現，并盡量不使用主觀的復合結局指標，同時加強對心血管事件、終點事件發生情況的報告。通過嚴格開展高質量的臨床隨機對照試驗為穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的療效與安全性提供更為有力的證據支撐。

參考文獻

[1] 葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：236.

[2] VITALE C， SPOLETINI I， MALOMI W， et al. Efficacy of trimetazidine on functional capacity in symptomatic patients with stable exertional angina-the VASCO-angina study[J]. International Journal of Cardiology， 2013，168（2）： 1078-1081.

[3] 黃振華.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定性心絞痛的價值[J].齊齊哈爾醫學院學報，2015，36（15）：2212-2213.

[4] 陳軍霞.穩心顆粒聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（21）：45-46.

[5] 趙曉靜，牛連英，周辰光，等.曲美他嗪與穩心顆粒聯合治療不穩定性心絞痛療效觀察[J].現代生物醫學進展，2014，14（7）：1327-1330.

[6] 李道鴻.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定型心絞痛的效果觀察[J].當代醫學，2012，18（34）：54-55.

[7] 王應忠.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定型心絞痛的效果觀察[J].醫藥前沿，2013（20）：31-32.

[8] 李文平，王文虎.穩心顆粒聯合曲美他嗪片治療不穩定型心絞痛的臨床效果觀察[J].臨床醫學工程，2015，22（9）：1199-1200，1203.

[9] 江長忠.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定型心絞痛的效果觀察[J].心血管病防治知識（學術版），2018（13）：32-34.

[10] 孫曉偉.曲美他嗪與穩心顆粒聯合治療不穩定性心絞痛臨床效果觀察[J].中國處方藥，2017，15（3）：66-67.

[11] 高? 磊.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定型心絞痛臨床分析[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，3（59）：11854.

[12] 劉瑞芬.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定型心絞痛的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（24）：127-128.

[13] 顏士龍.探討曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定型心絞痛的臨床效果[J].中國保健營養，2017，27（24）：228-229.

[14] 游崇進.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定型心絞痛的效果觀察[J].佳木斯教育學院學報，2013（9）：453-454.

[15] 杜志翔.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定性心絞痛的效果分析[J].河南醫學研究，2018，27（2）：290-291.

[16] 李文軍.曲美他嗪聯合步長穩心顆粒治療不穩定型心絞痛臨床療效和安全性[J].中外健康文摘，2013（23）：203-204.

[17] 楊? 正.曲美他嗪與穩心顆粒聯合治療不穩定性心絞痛療效觀察[J].中國衛生標準管理，2016，7（10）：152-153.

[18] 張? 鋒.曲美他嗪聯合穩心顆粒治療不穩定型心絞痛28例[J].內蒙古中醫藥，2017，36（12）：86-87.

[19] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：72-73.

[20] 吳勉華，王新月.中醫內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2012：135-137.

[21] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：2015年版（一部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015：1682.

[22] 傅宏義.2012年版國家基本藥物手冊[M].北京：中國醫藥科技出版社，2014：367.

[23] 楊華杰，龔千鋒，于? 歡，等.黃精不同炮制品抗疲勞及抗氧化作用比較研究[J].江西中醫藥，2018，49（2）：64-67.

[24] 馬懷芬，方歡樂，師西蘭，等.黃精多糖對心臟重塑小鼠心臟組織中ICAM-1、VCAM-1蛋白表達的影響[J].環球中醫藥，2018，11（1）：25-29.

[25] 朱胤龍.實用臨床中藥學[M].西安：陜西科學技術出版社，2013：472.

[26] 孫建寧.中藥藥理學[M].北京：中國中醫藥出版社，2014：291-292.

[27] 路軍章.實用本草綱目彩色圖鑒（中）[M].北京：中醫古籍出版社，2013：341.