設備設施確認方案制定中應關注的幾個問題

崔茂杰 張國平 劉翠靈

【摘 要】在藥品生產質量管理過程中，根據GMP相關要求，藥品生產企業應對設備設施展開相應的確認活動，保證設備設施在整個生命周期管理中的性能符合生產要求及確認的狀態;對于生產用設備設施，確認活動的開展就需要方案的制定，如何準確的制定項目確認方案，相信大家都有自己的認識和理解。作者結合工作中的一些經驗，提出了在設備設施確認方案制定中應關注的幾個方面問題，與大家探討。

【關鍵詞】設備設施;確認;GMP

在藥品生產質量管理中，與藥品生產相關的廠房、設備設施和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗;同時，當影響產品質量的主要因素如生產環境、設備設施等發生變更時，應當進行確認，保持持續的驗證狀態。作為GMP管理中重要活動之一，即設備設施確認，其狀態維護或確認則是藥品質量穩定均一的重要保障。確認即證明設備設施能正確運行并可達到預期結果的一系列活動;我們都知道，設備設施確認是一項計劃性活動，每一次確認活動的開展首先要起草或制定項目確認方案，在方案制定過程中有以下幾點需要關注。

1 準確把握項目確認的深度和廣度

GMP（2010年版）第138條規定，“企業應當確定需要進行的確認或確認工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或確認的范圍和程度應當經過風險評估來確定”。

任何項目確認方案的制定首先你要知道為什么要做這項工作，通過進行這項活動預期達到的結果是什么？這個過程就可以按照5W1H思維方法展開。如一個項目的首次確認和周期性再確認在方案的設計上是兩個不完全一樣的思維，設備設施的首次確認我們經典做法的就是4Q設計，即DQ、IQ、OQ、PQ（PV），而周期性再確認我們通常設計為2Q，即OQ、PQ（PV）。因此我們需要對項目進行什么確認，其出發點都是基于風險評估確認的結果，因此正確運用風險評估工具對項目確認內容的展開起著決定作用。具體項目具體分析，不同的項目確認的內容是不一樣的，因此對于周期性確認的項目決不是簡單的由首次確認設計的4Q變為2Q，而如果設備設施更換了關鍵部件后，確認的內容則又是另外一種情形了。

2 在方案設計時，不要盲從“經驗論”

任何一個項目確認方案的設計，即使我們對它再確認，方案設計時我們也要按照“新項目”去對待。因為管理過程中的改變是客觀存在的，同時一些新知識、新論點、新觀點的不斷出臺，當然還有一些“經驗論”甚至是“偽科學”的視聽混淆，這些都需要我們認真的學習“新知識”，而同時還要對“偽科學”內容的進行精準過濾或篩分做到“去偽存真”。盲目的聽信“經驗”有時候它會成為我們準確識別項目的絆腳石。

2.1項目的首次確認和周期性再確認是兩種不同的思維邏輯。對于我們大多數人來講，對于新項目的首次確認，其方案的制定可能游刃有余，井井有條。而在項目的再確認中，我們往往忽略的是從上個確認時間點到這次再確認期間的變化。因為一些小的變化可能對確認結果的影響都是不可小看的。這些“變化”項目是多方面的，如生產環境的變化，公用生產用介質質量的變化，設備關鍵零部件的更換，甚至關鍵操作人員變化等等，這些都應作為對確認項目預期結果影響程度的一個再評估，這就是對項目的“持續再認識”，而我們對這些點的再認識也受很多因素的影響 。此時，就需要我們的確認小組堅持理論聯系實際，和確認項目相關的各“現場”親密溝通，求真務實。勤于“彎下腰、蹲下身”和各項目的操作人員交流溝通，將方案設計的切合各項實際要求并符合各項法規制度要求。

2.2方案設計，擯棄被“模版”化

具體問題具體分析，理論聯系實際，這是對確認項目方案設計的基本工作態度，任何企業，都有自己的項目確認“模板”，對于這些“模板”，切忌照抄照搬，利用“替換”或“全部替換”來進行簡單外包裝。否則，我們制定的方案就會出現驢唇不對馬嘴的怪現象;這種被“模板”僵化的思維在項目確認方案制定時必須擯棄，也只有這樣才能避免盲人摸象、照貓畫虎硬著陸式處理。在GMP各種形式的檢查中，對于驗證與確認經常看見的缺現項諸如“方案制定不全面缺少某些控制點的確認結果、個別項目確認標準制定不合理”等等，或許就是“模版”惹的禍。

3 方案制定，是全員參與的過程，會稿是查缺補漏的有效方法

確認活動是一個相關部門人員參與的過程，在方案制定后不同部門人員對方案進行會稿則是保障方案可操作性、得到預期效果的一個必不可少的環節。通過會稿，不同部門人員，分別站在各自專業的角度對確認方案一個再審視，同時方案也會得到進一步的補充或修正。在這里我特別想強調的是任何項目的會稿，項目的實施操作人員一定要參與會稿，這個過程其實就是對確認項目的再認知，對確認方案的預演，同時也是項目確認成功實施的保障。

4 持續學習，緊跟醫藥監管法律法規動態

隨著我國對醫藥監管要求的再提高，我國相繼出臺了相關的法規制度。如2018年，NMPA發布了《除菌過濾技術及應用指南》等3個指南，進一步提高了無菌控制要求。在風險管理中，我們常用的風險評估工具之一是FMEA，對于需要采取的措施，我們已習慣于依靠風險優先級RPN方法，但2019年6月，VDA和AIAG聯合發布了新的FMEA，卻提出了不推薦使用風險優先級RPN閾值來確定所需要的措施，這對我們來講都是新的理解和認識。這些對我們來講都需要再學習，如果一味的沉浸在過去的舊思維，那么與時俱進的進步空間就會被壓縮，確認方案設計的可操作性就會減少，那么設備設施的確認效果就缺少客觀性和真實性。

確認活動是藥品生產質量管理系統中的一項非常重要的活動，在方案制定時需要全面考慮，充分運用風險管理工具，必要時，啟動變更控制程序對方案修訂升級，制定可操作的項目確認方案。通過科學的項目確認方案設計，為我們項目確認活動的有效實施打下基礎，保證質量管理體系持續受控有效。