坐擁7000多家藥企

張俊祥　李靖　丁紅霞　湯黎娜

2017年夏天，《我不是藥神》這部與醫(yī)藥相關(guān)的電影爆火，曾引起“藥品短缺、看病貴、吃藥難”等話題的廣泛熱議。那么，我國藥品為何嚴重跟不上老百姓需要？未來的解決之路又在哪里？

據(jù)統(tǒng)計，截至2018年，我國有7000多家規(guī)模以上制藥企業(yè)，擁有16萬個藥品批號，按理說，本不應(yīng)出現(xiàn)藥品短缺現(xiàn)象。

但現(xiàn)實的狀況是不僅藥品種類少、天價藥多，部分臨床藥品還出現(xiàn)了供應(yīng)不足甚至斷供的現(xiàn)象。因一些臨床常用藥和必備藥品短缺而耽誤患者搶救、治療的事件時有發(fā)生。

我國臨床藥品短缺的現(xiàn)象具有較大的普遍性，甚至有些臨床必需藥品都會出現(xiàn)供應(yīng)不足，如白血病藥巰嘌呤斷貨、魚精蛋白面臨季節(jié)性“藥荒”、阿托品和多巴胺斷供、絲裂霉素和地高辛口服溶液缺貨等，均已引起了社會的廣泛關(guān)注，乳腺癌治療藥物——赫賽汀的短缺，甚至引起了恐慌。

與其他由于藥品價格低、企業(yè)不愿生產(chǎn)導(dǎo)致的短缺不同，赫賽汀其實根本不愁銷路。

作為治療乳腺癌的特效藥物，赫賽汀于1998年9月在美國正式上市;4年后，即2002年9月，赫賽汀進入了中國市場。上市后的赫賽汀，立即橫掃全球抗腫瘤藥市場，2012年的銷售額就突破了60億美元，并保持穩(wěn)定增長多年，是全球最熱銷的藥品之一。

那么我國赫賽汀缺貨究竟是怎么造成的呢？

2018年以前，赫賽汀在我國的復(fù)合增長率超過15%，進入醫(yī)保之前，赫賽汀的每單位市場價格約24500元人民幣，一個療程需要四五十萬元，遠超出普通患者的承受能力; 2017年赫賽汀進入醫(yī)保藥品目錄后，每單位市場價格降至7600元，大量患者開始使用，從而導(dǎo)致全國范圍內(nèi)供不應(yīng)求。

赫賽汀的斷供，折射出的是中國創(chuàng)新藥能力的不足，無法在擴大的需求面前提供有效供給。

也正因如此，可以想見，赫賽汀的短缺僅僅是一個開始。隨著國家藥品開放的力度加大，當前主要依托進口的抗癌藥物、心腦血管特效藥等，將來一旦進入國家醫(yī)保目錄，可承受治療費用的患者數(shù)量勢必增多，類似赫賽汀“藥荒”這樣的窘境恐怕將再次出現(xiàn)。

據(jù)統(tǒng)計，國民用上創(chuàng)新藥的時間平均晚于美國6～7年，這個時間是進口藥物進入國內(nèi)的平均用時，而我國自主研發(fā)的藥物時間會更長。而新特藥短缺還不僅是一個行業(yè)、一個領(lǐng)域的問題，更是國家需在更高的層面認識和解決的難題。我國每年新增400萬癌癥病人，如果上游供應(yīng)鏈條出現(xiàn)問題，抗癌新藥（特效藥）的進口受限，將會對社會安全穩(wěn)定造成嚴重的影響。

1949年至今，新中國的藥物市場已經(jīng)走過了69個年頭，藥物的產(chǎn)量、數(shù)量都得到了巨大提高。截至2018年7月，國產(chǎn)藥品數(shù)量已達到166138種，進口藥品共計4178種，藥品種類短缺問題基本得到了解決。

以“神藥”阿司匹林為例，我國目前生產(chǎn)阿司匹林的廠家共計665家;生產(chǎn)青霉素的廠家也達到了290家。2017年我國醫(yī)藥企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入達到29826億元，是1978年（72.8億元）的409.7倍，69年來年均增長16.7%。（注：由于統(tǒng)計路徑不同，1978年統(tǒng)計的是醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值，2017年統(tǒng)計的是規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入。為了便于比較，統(tǒng)一稱之為主營業(yè)務(wù)收入。）

創(chuàng)新藥物也實現(xiàn)了從無到有的突破，并快速增長。數(shù)據(jù)顯示，截至2018年6月，我國批準上市的1.1類化藥已有18個，生物藥（1類+2類）已批準上市12個，處于研發(fā)狀態(tài)的1.1類新藥（化學藥+生物藥）已達到891個。[注：1.1類化藥，指的是未在國內(nèi)外上市銷售且通過合成或半合成的方法制得的原料藥或制劑。生物藥（治療用生物制品）1類，指未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品; 2類指單克隆抗體。]

但是，與發(fā)達國家相比，我國藥物真正的“質(zhì)量”問題，即創(chuàng)新藥物的數(shù)量依然沒有得到有效提升。2008年是我國新藥創(chuàng)制專項的肇始之年，以2008年為節(jié)點觀察近年來我國藥物創(chuàng)制的成果情況，數(shù)據(jù)顯示（數(shù)據(jù)來自藥渡經(jīng)緯藥物大數(shù)據(jù)庫）：

1.在創(chuàng)新化藥方面，2002-2008年，我國1.1類化藥申報臨床129個，截至2018年6月，批準上市17個，上市成功率13.2%; 2009-2017年期間，1.1類申報臨床424個，截至2018年，已批準臨床338個，上市申請3個，已批準上市1個。

2.在創(chuàng)新生物藥（治療用生物制品）方面，2001-2008年，我國治療用生物制品（1類+2類）申報臨床141個，截至2018年6月，已批準上市12個，上市成功率8.5%。2009-2017年，治療用生物制品（1類+2類）共申報臨床276個，現(xiàn)已批準臨床165個，尚無上市批準（截至2018年2月）。

換言之，在2008年我國開啟新藥創(chuàng)制專項后，創(chuàng)新藥的數(shù)量到目前為止并沒能有效提高。

橫向?qū)Ρ龋Y(jié)果也顯示我國新藥批準數(shù)量遠低于美國。從2001至2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，以下簡稱FDA）共批準了498個新分子實體（僅指NME/NLA，不包括新制劑/新適應(yīng)癥/復(fù)方藥物），但這498個FDA批準藥物中，截至2018年2月中國僅批準167個，僅為總量的33.5%。進一步分析結(jié)果顯示，在中國批準的藥物中，基本為進口藥物，其中又以相對較老的藥物為多，2013-2017年FDA批準的新藥物較少。

據(jù)統(tǒng)計，國民用上創(chuàng)新藥的時間平均晚于美國6～7年，這個時間是進口藥物進入國內(nèi)的平均用時，而我國自主研發(fā)的藥物時間會更長。

以上數(shù)據(jù)基本代表了我國新藥創(chuàng)制的現(xiàn)狀?？傮w判斷，新藥創(chuàng)制能力嚴重不足，導(dǎo)致國人用藥的可及性遠沒有得到滿足。

藥物創(chuàng)新既是技術(shù)密集型行業(yè)，又是資金密集型行業(yè)。根據(jù)斯塔夫研究所的研究，“10年10億美元”是原來的說法，目前新藥創(chuàng)制已經(jīng)是“15年25億美元”。如此巨大的研發(fā)成本，是我國多數(shù)企業(yè)難以承受的。為此，我國必須利用好自己的優(yōu)勢，包括臨床、人力資本優(yōu)勢等。

比如，國內(nèi)某新藥開發(fā)公司的逆襲創(chuàng)新之路就值得借鑒和學習。

他們在2000年敏銳地觀察到國內(nèi)藥物研發(fā)的現(xiàn)狀，另辟蹊徑，將企業(yè)定位于醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)（CRO）產(chǎn)業(yè)，以充分發(fā)揮我國臨床資源和人力資本優(yōu)勢，把外企臨床試驗轉(zhuǎn)移到國內(nèi)開展，在借鑒國際先進臨床試驗方案提升國內(nèi)臨床技術(shù)水平的同時，也為加快國民享有最先進的藥品做出了貢獻;通過創(chuàng)新藥物的新藥發(fā)現(xiàn)、藥物分析和臨床研究，以及這一產(chǎn)業(yè)鏈上的相應(yīng)延伸，不斷提高企業(yè)的研發(fā)水平。

誠然，從長遠來看，我們必須加大投入，加大技術(shù)和人才的引進，為10年后做好儲備。但在目前的狀況下，我國可以先從促進政策和提高服務(wù)等入手，建設(shè)“一庫、一基金、二平臺”的布局。

“ 一庫”就是藥物信息庫。

藥物信息數(shù)據(jù)龐大而專業(yè)，在目前藥物信息基本被西方跨國公司壟斷的情況下，我們必須將藥物信息庫的建設(shè)提到國家層面：一是建立中國自己的藥物研發(fā)大數(shù)據(jù)平臺，打通中國藥物數(shù)據(jù)和全球藥物數(shù)據(jù)的連接;二是建立藥物專利庫，通過專利戰(zhàn)略，推出中國的新藥。當然，信息庫的建設(shè)，也可以為我國新藥審批提供扎實的數(shù)據(jù)，有利于加快我國新藥的審批。

“ 一基金”就是新藥創(chuàng)新基金。

借鑒我國通過“國家集成電路產(chǎn)業(yè)投資基金”推動集成電路產(chǎn)業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新模式，建設(shè)國家級的重大新藥創(chuàng)新投資基金，專門投資新藥研發(fā)、創(chuàng)新性醫(yī)療器械，以及創(chuàng)新性治療方法等，推動國內(nèi)企業(yè)購買國際大型醫(yī)療集團或者創(chuàng)新性醫(yī)療企業(yè)。此基金可由國家或者央企進行發(fā)起，吸引其他社會資本，共同組建。

“二平臺”是指新藥上市平臺和非標交易平臺。

所謂新藥上市平臺，就是對創(chuàng)新性醫(yī)藥企業(yè)的上市給予傾斜或者特殊政策支持?？梢詫W習和借鑒香港地區(qū)在推動醫(yī)藥企業(yè)上市方面制定的策略。

2018年4月30日，為拓寬香港上市制度而新訂的《上市規(guī)則》條文已證實生效，該政策中落實了允許未有收益或盈利的生物科技企業(yè)在香港主板上市的建議，被視為生物醫(yī)藥企業(yè)的重大利好。

非標交易平臺，是考慮到處于研發(fā)階段的藥物項目，無法登陸資本市場或者極少被并購，推出渠道受限，導(dǎo)致資本投入無法完成閉環(huán)。因此，建立一個交易平臺來完成這些大量無法登陸各大交易市場的項目交易，可能是一條解決途徑。

想要提高我國醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新力，生產(chǎn)更多創(chuàng)新的產(chǎn)品，應(yīng)注重于提高研發(fā)企業(yè)的競爭力，以及制定更多促進企業(yè)進行研發(fā)投資的鼓勵政策。正確的引導(dǎo)、科學的策略、寬松的環(huán)境、完善的體系，必將會給我國新藥創(chuàng)制帶來快速發(fā)展的巨大空間，為未來研制更多藥品、解決創(chuàng)新藥缺乏提供更多的解決道路。

當人們不再對“藥神”有著過度的期待，那時“藥神”才算是真正降臨了人間。

◎ 來源|微信公號“瞭望智庫”