脂質(zhì)體研究進(jìn)展及制備方法

楊麗婷 劉雪坤

脂質(zhì)體在藥物生產(chǎn)中具有重要的作用，它可以使一部分藥物發(fā)揮做大藥效并降低自身副作用，本文章就脂質(zhì)體的理化性質(zhì)、功能、制備方法進(jìn)行相應(yīng)總結(jié)。

脂質(zhì)體;研究進(jìn)展;制備方法

引言

至脂質(zhì)體發(fā)現(xiàn)以來，其在藥物制劑中的廣泛應(yīng)用受到很大的關(guān)注，始終是藥物制劑學(xué)的一大研究熱點。因為脂質(zhì)體具有兩性雙分子的特性，是作為藥物載體和細(xì)胞模型的優(yōu)良材料。隨著我國生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，脂質(zhì)體的制作效果越來越好，能夠使藥物更好具有緩釋、控釋以及靶向性的效果，這樣不僅能夠提高藥物的治療效果而且能夠降低藥物產(chǎn)生的副作用?？梢杂鲆姷氖请S著技術(shù)的逐漸發(fā)展，制備脂質(zhì)體的方法也得到不斷地更新，脂質(zhì)體的制作效果會越來越好，新型脂質(zhì)體也會層出不窮的出現(xiàn)。

1、脂質(zhì)體的性質(zhì)

1.1 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特征

脂質(zhì)體的主要組成是磷脂，其在水中分散成一個類球形的閉合囊泡，粒徑大小由20nm至30μm，厚度約為4nm。

1.2 脂質(zhì)體的理化性質(zhì)

1.2.1 脂質(zhì)體的荷電性

脂質(zhì)體能夠根據(jù)荷電性分為中性、陽性和陰性脂質(zhì)體三種。我們可以通過改變脂質(zhì)體的脂質(zhì)部分，從而構(gòu)建不同電性的脂質(zhì)體。磷脂酸和磷脂酰絲氨酸等含有酸性脂質(zhì)，它們帶有負(fù)電;十八胺及其合成正電脂質(zhì)含有堿性脂質(zhì)，它們帶有正電;磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇不含有任何離子脂質(zhì)，它們顯中性。存在于脂質(zhì)體表面的電荷對于脂質(zhì)體的包封率，穩(wěn)定性及靶向性具有較大的影響，在一項研究中Liu等人使用優(yōu)化的表面帶有海藻酸鈉和殼聚糖的聚電電解質(zhì)在表面涂上納米脂質(zhì)體，研究結(jié)果表明可以明顯提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，為功能性食品的研發(fā)提供配料。帶正電脂質(zhì)體與帶負(fù)電的腸道粘液具有較高的粘合度，可以利用這一特點研究出利于腸道給藥的藥物，在抗生素的研究中發(fā)現(xiàn)，使用陽離子攜帶抗生素比游離抗生素的抗菌效果大大提升，但是近年來研究發(fā)現(xiàn)陽離子脂質(zhì)體具有一定的細(xì)胞毒性，并且由于同體內(nèi)陰離子結(jié)合降低轉(zhuǎn)染效率。陰離子脂質(zhì)體同體內(nèi)真核細(xì)胞組成基本相同，毒性較低，已有研究表明可以將陰離子脂質(zhì)體用于基因傳遞。

1.2.2 脂質(zhì)體的粒徑

脂質(zhì)體的粒徑和分布均勻性對脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和包封率有著密切聯(lián)系。脂質(zhì)體可以分為SUV，LUA，MLV。SUV為小單室脂質(zhì)體，粒徑小于100nm，具有半衰期長，粒徑分布均勻，但是存在容積小，包封率低的問題;LUV的粒徑在100-1000nm之間，包封容積較大，包封率較高，是作為生物模型最好的選擇;MLV的粒徑在5nm以下，是多層脂質(zhì)雙分子層隔開的不均勻聚集體，包封率高，穩(wěn)定性較好，制備方法簡單。

1.3 脂質(zhì)體功能性質(zhì)

1.3.1 作為細(xì)胞模型

由于脂質(zhì)體具有和細(xì)胞膜磷脂雙分子結(jié)構(gòu)，所以人們常把脂質(zhì)體作為細(xì)胞膜模型進(jìn)行研究。利用有襯底的磷脂雙分子層可以研究局部升溫和表面電荷對親水納米顆粒吸附類細(xì)胞膜動力學(xué)的影響。

1.3.2 脂質(zhì)體作為藥物載體

脂質(zhì)體具有在體內(nèi)易降解，無免疫原性和無毒性，可以用來作為藥物載體，使藥物具有靶向性，從而藥物的毒副作用，而且在達(dá)到同樣藥效的同時降低藥物的使用劑量。

脂質(zhì)體的靶向性可以使包封酶的脂質(zhì)體能夠主要被肝臟攝取，是一種較好的酶載體。晉可等通過逆向研究制備抗自由基復(fù)酶脂質(zhì)體，成功解決了超氧化物歧化酶不易通過細(xì)胞酶，易失活的問題。

2、脂質(zhì)體的制備方法

2.1 注入法

將磷脂和膽固醇等脂質(zhì)及脂溶性藥物溶于有機(jī)溶劑中，有機(jī)溶劑組成多為乙醇，乙醚等，緩慢在藥液中加入50度的磷酸鹽緩沖溶液，然后進(jìn)行攪拌直至乙醚除盡，即可制得大多孔脂質(zhì)體。通過控制磷脂和膽固醇的比例，吐溫和脂質(zhì)體的比例，可以得出粒徑在100nm以下的脂質(zhì)體，丁麗燕等使用乙醇注入法制備出司帕沙星脂質(zhì)體，脂質(zhì)體的平均粒徑在22.1nm，包封率47%。

2.2 凍融法

凍融法是使用未包封藥物的小單室脂質(zhì)體，在即將凍干前將包封的藥物加入其中，在快速冷凍的過程中，因為冰晶的形成，使形成的脂質(zhì)體破裂，在這個時候冰晶片層與破裂的膜同時存在非常不穩(wěn)定，但是隨著環(huán)境的穩(wěn)定會形成新的脂質(zhì)體。Zhao等[5]研究結(jié)果顯示，凍融法可以明顯提高重組生長因子的包封率，發(fā)現(xiàn)影響包封率的因素主要有孵育溫度，孵育時間等，凍干保護(hù)劑種類對脂質(zhì)體形態(tài)有一定影響。

3、展望

至脂質(zhì)體發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在脂質(zhì)體經(jīng)歷了幾十年的發(fā)展，特別是進(jìn)入新世紀(jì)的近20年間其研發(fā)和應(yīng)用有了長足的發(fā)展，新的方法不斷涌現(xiàn)，制備出不同的脂質(zhì)體滿足不同領(lǐng)域的需求，促進(jìn)各個行業(yè)的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]Liu W L，Liu J H，Liu W，et al.Improved Physical and in vitro digestion stability of a polyelectrolyte deliverry system based on layer-by-layer self-assembly alginate chitosan-coated nanoliposomes[J].Agricultural and Food Chemistey，2016，61（17）：4133-4144.

[2]孫雯，陳琰，魯瑩，等.陰離子脂質(zhì)體-陽離子脂質(zhì)體復(fù)合物介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)染[J].藥學(xué)實踐雜志，2015（294）：265-268

[3]晉可，李穎，銀宗寧，等.抗自由基復(fù)酶脂質(zhì)體的制備及其性質(zhì)的研究[J].華西藥學(xué)雜志，2018，24（5）：452-454.

[4]丁麗燕，楊春，李學(xué)明，等.乙醇注入法制備司帕沙星脂質(zhì)體[J].南京工業(yè)大學(xué)學(xué)報，2017，29（1）：32-35.

[5]Zhao Y Z，Lu C T.Increasing the entrapment of protein-loaded liposomes with a modified freeze thaw technique：a preliminary experimental study[J].Drug Development pharmacy，2018，35（2）：165-171.