高效液相色譜法測定維格列汀R型異構(gòu)體的含量

劉宏果，張之奎

(石家莊鵬海制藥股份有限公司，河北 050600)

維格列汀(vildagliptin)是諾華制藥公司開發(fā)的一種口服抗糖尿病新藥，屬于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，于2007年9月在歐盟批準(zhǔn)上市，2011年8月CFDA批準(zhǔn)其制劑在我國上市?；瘜W(xué)名稱為1-{[(3-羥基-1-金剛烷基)氨基]乙?；鶀-2-氰基-(S)-四氫吡咯烷[1，2]，結(jié)構(gòu)式見圖1。由圖1看出，該藥分子中含有手性中心，目前R型異構(gòu)體的檢測方法未見報(bào)道，本研究工作使用高效液相色譜法，采用外標(biāo)法對維格列汀中R型異構(gòu)體含量進(jìn)行檢測，研究其檢測條件，建立了一種可靠的檢測方法。

1 儀器與試藥

LC-10A型高效液相色譜儀(日本島津公司)；AUW120D型分析天平(日本島津公司)；Chiralpak IC(250 mm×4.6 mm，5 μm)手性色譜柱。維格列汀R型異構(gòu)體對照品(批號DZ141001，純度99%)、維格列汀對照品(批號DZ141101，純度99%)、維格列汀(批號14110，1141102，141103)均由石家莊康賀威藥業(yè)有限公司提供；乙醇(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)、正己烷(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)、叔丁基胺(北京百靈威科技有限公司)均為色譜純。

2 方法與結(jié)果

2.1色譜條件 色譜柱：Chiralpak IC(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流動相：乙醇-正己烷-叔丁基胺(90∶10∶10.1)；流速：0.7 ml/min；柱溫：25 ℃；檢測波長：210 nm；進(jìn)樣體積：10 μl。

2.2溶液制備

2.2.1供試品溶液 取本品20 mg，精密稱定，置10 ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.2.2對照品溶液 取維格列汀R型異構(gòu)體對照品約10 mg，精密稱定，置50 ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為維格列汀R型異構(gòu)體對照品儲備液；再精密量取1.00 ml置100 ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。

2.2.3系統(tǒng)適用性溶液 取維格列汀對照品200 mg，精密稱定，置100 ml量瓶中，精密加入1 ml異構(gòu)體對照品儲備液，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性溶液?！?br>