十味益脾顆粒矯味的模糊數學綜合評價

王曉梅 張建 陳英 許剛 彭修娟 陳衍斌 劉峰

摘要目的：優選十味益脾顆粒最佳口味配方。方法：采用添加甜味劑和香精法優化十味益脾顆粒口味，運用模糊數學法綜合評價不同矯味配方效果，確定最佳配方。結果：阿司帕坦和甜橙香精配合應用對十味益脾顆粒的矯味效果最好，矯味配方為每千克十味益脾顆粒中含阿司帕坦10.0 g和甜橙香精5.0 g。結論：模糊數學綜合評價可用于十味益脾顆粒矯味配方篩選。本實驗得到的矯味配方可為該制劑的工業化生產提供參考。

關鍵詞十味益脾顆粒;配方;矯味劑;感官評價;模糊數學;綜合評價;阿司帕坦;甜橙香精

中圖分類號：R289.5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.013

全國第六次人口普查數據顯示，我國0～14歲兒童人口為2.2億，占全國總人口的16.6%[1]。隨著“全面二胎”政策的影響，兒童人口數量將呈現明顯的上升趨勢。根據2014年一項針對3 368名0～8歲患病兒童的調查顯示，兒童患消化不良占13%。2014年我國兒童藥的銷售額為383.53億元，消化不良藥物市場份額為20.51%[2]。十味益脾顆粒[34]用于小兒厭食癥脾虛食滯證[56]，具有補脾益氣，消食健胃，增進乳食的功效，是治療兒童脾虛食積、厭食癥的純中藥制劑，由山楂（炒）、山藥（炒）、萊菔子（炒）、蓮子、薏苡仁（炒）、茯苓、六神曲（炒）、雞內金（炒）、麥芽（炒）、大棗十味中藥組成。該藥口感有苦腥味，不易于兒童服用，對該藥的升級開發具有重大的市場潛力。

模糊數學又稱Fuzzy數學，是由美國控制論專家L.A.扎德教授于1965年所創立，是研究和處理模糊性現象的一種數學理論和方法。模糊綜合評價法是以模糊數學隸屬理論為基礎、把定性評價轉化為定量評價的一種新方法。如今的應用已遍及理、工、農、醫及社會科學的各個領域[710]。

本研究結合國內外文獻，參照中藥口服制劑矯味技術和我國藥品審評政策及歐洲藥品管理局對兒科藥研發的要求[1116]，采用變更輔料，加入甜味劑和芳香劑的方法，對上市十味益脾顆粒進行矯味。采用模糊數學評價法對十味益脾顆粒進行感官評定，旨在為其感官評定提供一種比較客觀、有效和科學的參考。

1儀器與試藥

1.1儀器

中草藥粉碎機（FW177，天津市泰斯特儀器有限公司），藥典篩（100目，浙江省上虞市大亨橋化驗儀器廠），分析天平（TE2145，德國Sartorius），電熱套（1 200 W，天津市泰斯特儀器有限公司），旋轉蒸發儀（R1002B，上海中生科技有限公司），循環水式多用真空泵（SHBB95A，鄭州長城科工貿有限公司），多功能提取濃縮機組（DCNSG，上海達程實驗設備有限公司），熱風循環烘箱（CTCO，常州市信誠干燥設備工程有限公司）。

1.2試劑

山藥（炒）等十味藥材均由陜西康盛堂藥業有限公司提供，三氯蔗糖（江西阿爾法高科藥業有限公司，批號：20160701）、阿司帕坦（湖南爾康制藥股份有限公司，批號：103420130901）、甜菊素（曲阜圣仁制藥有限公司，批號：20150104）、甜蜜素（湖南華日制藥有限公司，批號：20141101）、蔗糖（湖南湘易康制藥有限公司，批號：100120140302）、菠蘿香精（國際香料（中國）有限公司，編號：PA13869）、甜橙香精（北京鳳禮精求商貿有限責任公司提供，原產地：美國kerry，批號：2014M015380）、草莓香精（藍太平洋，編號：SZP10091）、香蕉香精（愛普香料集團股份有限公司，編號：106028，批號：20150915）、天然檸檬粉末香精（北京鳳禮精求商貿有限責任公司提供，原產地：美國kerry，批號：2014M007065）、櫻桃粉末香精（藍太平洋，編號：77693）。

2方法與結果

2.1制備方法

2.1.1制備工藝取雞內金、麥芽、六神曲粉碎成細粉，備用;另取山楂加90%乙醇回流提取2次，第1次加6倍量，回流2 h，第2次4倍量，回流1.5 h，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.26～1.30（70 ℃）的清膏，備用;藥渣與其余六味加水煎煮3次，第1次加6倍量，煎煮2 h，第2次加6倍量，煎煮1 h，第3次加4倍量，煎煮1 h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.30～1.35（70 ℃）的清膏，加入上述藥粉、清膏及糖粉適量，混勻，減壓干燥（50～55 ℃），粉碎，加入40%乙醇適量，制粒，干燥，制成1 000 g分裝，即得。

2.1.2干膏粉制備稱取處方量藥物飲片，參照工藝，制備麥芽、雞內金、六神曲生藥粉，山楂醇提浸膏，其他六味藥水提浸膏，加入糖粉適量，混勻，減壓干燥，粉碎，即得。

2.1.3矯味顆粒制備稱取干膏粉適量，加入適當比例的各甜味劑和芳香劑，混勻，加入40%乙醇適量，制粒，干燥，制成1 000 g分裝，即得。

2.2矯味研究

2.2.1甜味劑選擇稱取88 g干膏粉4份，分別精密加入三氯蔗糖0.3 g、阿司帕坦1.0 g、甜菊素1.0 g和甜蜜素1.0 g。溶于200 mL熱水中，2人品嘗矯味后的口感，結果分別為甜微腥、稍甜微腥、余味苦腥、酸微苦。說明三氯蔗糖和阿司帕坦矯味后口感較好。逐漸降低2種甜味劑的用量，品嘗口感出現苦味，增大用量時，甜味增加，因此確定三氯蔗糖添加量0.3%，阿司帕坦添加量1%。

2.2.2香精的選擇稱取88 g干膏粉6份，均加入阿司帕坦1.0 g，分別加入菠蘿香精、甜橙香精、草莓香精、香蕉香精、檸檬香精和櫻桃香精6種口味香精。溶于200 mL熱水中，2人品嘗矯味后的口感，初步選擇口感較好的菠蘿香精、甜橙香精和香蕉香精進行配方優化。結果顯示香精添加用量為0.5%時，效果最好。

2.2.3矯味配方篩選經過以上實驗，優選組合得到6種矯味配方并對其編號。見表1。

2.3模糊數學評價法進行口感評價

2.3.1因素集及評語集的確定分別稱取各矯味配方顆粒5.0 g，溶于200 mL熱水，由50名健康男女對顆粒進行感官評價，根據口感調查表對所嘗溶液進行打分，匯總統計結果見表2。選擇甜味，腥味，總體口感作為口感評價指標，即因素集;以很好（90分）、好（75分）、中（65分）、差（60分）、很差（10分）作為口感評價等級，即評語集。根據感官評定統計結果，建立矩陣，采用模糊數學評價模型進行分析。

2.3.2確定權重向量根據各指標對十味益脾顆粒質量的影響程度，采用強制決定法，確定權重分分別為：H=（0.2、0.3、0.5），即甜味20分，腥味30分，總體口感50分，總計100分。

3討論

本實驗口感評價顯示，十味益脾顆粒干膏粉中加入0.3%三氯蔗糖或1%阿司帕坦矯味效果好;加入芳香劑后模糊數學綜合評價顯示，十味益脾顆粒干膏粉中加入1%阿司帕坦和0.5%甜橙香精得分最高，即最佳矯味配方為每千克十味益脾顆粒中含阿司帕坦10.0 g和甜橙香精5.0 g。本試驗采用模糊數學法將評價結果數字化、定量化，為十味益脾顆粒處方篩選提供了新路徑。

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（2017-10-17收稿責任編輯：楊覺雄）