內臟脂肪指數與糖脂代謝病的相關性研究

余雪 李敏謙 郭姣

摘要目的：探討內臟脂肪指數（Visceral Ddipose Index，VAI）與糖脂代謝病的相關性，計算VAI對糖脂代謝病的診斷切點。方法：納入1 810例樣本，測量體重、身高、腰圍，計算BMI、腰高比并進行分組。采用SPSS 19.0進行統計分析。正態分布計量資料以（±s）表示，計數資料以百分數（%）表示，正態分布數據采用單因素方差分析，非正態分布數據采用非參數秩和檢驗及Spearman秩相關、趨勢卡方檢驗分析，以P<0.05為有統計學意義。結果：VAI與糖脂代謝病有顯著相關性。VAI對男性、女性糖脂代謝病患者診斷切點分別是2.0及1.96;VAI對青年、中年、老年糖脂代謝病患者的診斷切點分別是2.06、2.0、1.96。結論：VAI與糖脂代謝病的相關性優于其他人體測量學指標，說明VAI對復雜的綜合性病變的預測價值更優，可作為糖脂代謝病早期診斷和療效評價指標。

關鍵詞內臟脂肪指數;糖脂代謝病;橫斷面研究

中圖分類號：R589.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.006

糖脂代謝病（Glucolipid Metabolic Disorders，GLMD）是一種以糖、脂代謝紊亂為特征，由遺傳、環境、精神等多種因素參與的疾病，以神經內分泌失調、胰島素抵抗、氧化應激、炎性反應、腸道菌群失調為核心病理，以高血糖、血脂失調、非酒精性脂肪肝、超重、高血壓及動脈粥樣硬化等單一或合并出現為主要臨床特點[1]。糖脂代謝病不僅對患者造成不可逆的損傷，巨大的衛生支出也為社會帶來很大負擔。內臟脂肪功能異常，是肥胖患者糖脂代謝紊亂的主要病理生理基礎[2]。人體器官內部的脂肪堆積，會增加患糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化、心臟病等各種代謝性疾病的機率，從而增加中風以及心肌梗死等心腦血管事件發生的概率[35]。因此，內臟脂肪功能的預測對糖脂代謝病的預防尤為重要。內臟脂肪指數（Visceral Adipose Index，VAI）是一個可以評估人體內臟脂肪功能的指標，本研究旨在分析糖脂代謝病與內臟脂肪指數的相關性，并尋找合適的診斷切點。VAI具體算法如公式（1）和公式（2）：

Males VAI=WC39.68+（1.88×BMI）×TG1.03×1.31HDL（1）

Females VAI=WC36.58+（1.89×BMI）×TG0.81×1.52HDL（2）

假定VAI=1代表非肥胖、皮下脂肪和內臟脂肪的比例正常、TG和HDL都正常的健康人[6]。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年9月至2015年12月廣東省代謝病中西醫結合研究中心臨床招募、廣東藥科大學（原廣東藥學院）附屬第一醫院中醫門診及廣州中醫藥大學附屬第一醫院內分泌科、心血管內科病例1 810例，其中糖脂代謝病患者1 374例，非糖脂代謝病患者437例，男777例，女1 033例，年齡19～74歲。

1.2納入標準

1）年齡18～75歲，性別不限;2）符合糖尿病[7]、高脂血癥[8]、非酒精性脂肪肝[9]的診斷標準。

1.3排除標準

1）妊娠或哺乳期婦女;2）半年內曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創傷或重大手術后患者;3）有重大疾病，常規用藥無法控制的患者;4）近1月內有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂以及合并感染等嚴重并發癥的患者;5）I型糖尿病及使用胰島素治療的2型糖尿病患者。

1.4觀察指標

采集年齡、性別、職業、籍貫、文化程度、身高、體重、腰圍、血壓等社會人口統計學;空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、HDLC、LDLC等生化指標。吸煙史、飲酒史、冶游史等行為生活方式。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，正態分布計量資料以（±s）表示，計數資料以百分數（%）表示。正態分布數據采用單因素方差分析，非正態分布數據采用非參數秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。計算ROC曲線下面積判斷VAI對糖脂代謝病診斷的敏感性，利用約登指數計算VAI對糖脂代謝病的診斷切點。見表1。

2結果

2.1糖脂代謝病患者基本資料統計及分析

依據上述診斷標準，將所有樣本分為糖脂代謝病組和非糖脂代組，糖脂代謝病組包括GLMD糖代謝異常組、GLMD脂代謝異常組、GLMD糖和脂代謝異常組。經正態分布檢驗，各組呈非正態分布，故采用秩和檢驗。結果顯示，糖脂代謝病組的TG、HDLC、LDLC、FBG與正常組比較，均有統計學意義（P<0.05）。GLMD糖和脂代謝異常組的VAI、BMI、WC、WHtR與各組比較均有統計學意義（P<0.05）。

2.2不同人體測量學指標糖脂代謝病危險因素的性別及年齡差異

根據WHO對年齡的劃分標準，將糖脂代謝病組患者分為青年人組18～44歲，中年人組45～59歲，年輕老年人組60～75歲。利用Spearman相關系數分析不同人體測量學指標糖脂代謝病危險因素的性別及年齡差異。結果顯示，糖脂代謝病組女性患者BMI、WHtR、WC與年齡有關。糖脂代謝病組男性、女性的SBP、DBP、TC與BMI、WC、WHtR均有相關性，與VAI均無相關性，但TG、HDLC與VAI有相關性。男性的BMI、WC、WHtR與HDLC有相關性，女性的BMI、WC、WHtR與HDLC沒有相關性。

2.3糖代謝異常與VAI及BMI、WC、WHtR的相關性

利用ROC曲線對GLMD糖代謝異常組VAI及BMI、WC、WHtR進行分析，并計算其AUC。圖1計算GLMD糖代謝異常組的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC發現，WHtR的AUC最大，VAI的AUC最小，提示VAI、BMI、WHtR、WC之中，WHtR對糖代謝異常診斷的敏感性及特異性最好，而VAI對糖代謝異常診斷的敏感性及特異性則不如BMI、WC、WHtR。

2.4脂代謝異常與VAI及BMI、WC、WHtR的相關性

圖2通過對GLMD脂代謝異常組的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC進行計算發現，VAI的AUC最大，提示VAI對脂代謝異常診斷的敏感性及特異性優于BMI、WC、WHtR。究其原因，可能與VAI計算公式中本就包含TG、HDL這2個血脂指標有關。

2.5糖合并脂代謝異常與VAI及BMI、WC、WHtR的相關性

當糖代謝異常合并脂代謝異常時，由于并發癥增多，體表特征對代謝紊亂的體現也更明顯，因此各個人體測量學指標都能較敏感的反映糖合并脂代謝異常。通過對GLMD糖和脂代謝異常組的VAI、BMI、WHtR、WC的AUC進行計算發現，VAI的AUC最大，提示VAI對糖合并脂代謝異常診斷的敏感性及特異性優于BMI、WC、WHtR。

2.6糖脂代謝病與VAI、BMI、WC、WHtR的相關性圖3顯示，與BMI、WC、WHtR比較，糖脂代謝病組VAI的AUC最高，提示VAI與糖脂代謝病的相關性最強。

2.7不同性別、不同年齡段糖脂代謝病患者的VAI診斷切點

約登指數（Youden index）是評價篩查試驗真實性的方法，假設其假陰性（漏診率）和假陽性（誤診率）的危害性同等意義時，即可應用約登指數。約登指數=特異度+靈敏度1，表示篩檢方法發現真正的患者和非患者的總能力。指數越大說明篩查實驗的效果越好，真實性越大。依據WHO對年齡的劃分標準，將糖脂代謝病患者分為3組。其中青年人組（18～44歲）的糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為2.059，中年人組（45～59歲）的糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為2.000，年輕老年人組（60～75歲）的糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為1.957。見表1。男性糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為2.000，女性糖脂代謝病患者的VAI診斷切點為1.958。見表2。

3討論

葡萄糖鉗夾實驗表明VAI與胰島素敏感性有較強的獨立相關性[10]。當VAI值越高時，罹患糖尿病的風險越大[1113]。但是本研究結果顯示VAI與糖代謝異常的相關性并不明顯。Yang Y等人的研究也證明，盡管糖尿病前期以及糖尿病患者的VAI值比血糖正常的人高，但是與Homaβ并沒有正相關;雖然VAI可以作為糖尿病的預測指標，但是其預測能力并不優于TG、WC[1415]。此結果可能與本研究中糖代謝異常組樣本量偏少有關，有待進一步擴大樣本量繼續探討。

Nasser M等人的研究表明，VAI與脂聯素、瘦素等脂肪因子關系密切[16]，本研究結果也顯示VAI與脂代謝異常組的相關性要高于BMI、WC、WHtR。但VAI計算公式中本就包含TG、HDL等血脂異常診斷標準中的指標，因此對于臨床上有脂代謝異常的人來說并不實用。且有研究結果表明血清TG>3.15 mmol/L對VAI值的影響較大，在這個范圍之內TG可以提供比VAI更多的有關脂肪功能紊亂的信息。盡管VAI計算公式中包含TG、HDLC，但也有些研究結果與認為VAI并不能準確反映脂代謝異常的情況，究其原因可能與VAI計算公式中的3個變量（WC、TG、HDL）差距較大有關[17]。

性別差異對體內脂肪的分布也有影響[18]。在年齡、BMI都相當的絕經女性中，健康的肥胖女性與有代謝風險的女性相比，前者內臟脂肪及血脂水平顯著低于后者，且前者胰島素敏感性、HDLC水平更高。男性的內臟脂肪會隨著年齡增長而增加，并且當男性BMI≥23.0 kg/m2時，外周的脂肪組織會隨著年齡的增加而減少，但是女性則不會出現這種情況。但是本研究通過Spearman相關性分析發現，性別、年齡與VAI的相關性并不顯著。

雖然本研究中VAI與糖脂代謝病的風險因素，如SBP、DBP、TC、LDLC、FBG等指標的相關性不如BMI、WC、WHtR，但是當把GLMD單純糖代謝異常、GLMD單純脂代謝異常、GLMD糖和脂代謝均異常這幾組放在一起綜合分析時卻發現，GLMD糖和脂代謝均異常組VAI的AUC是最高的，這一結果表明VAI對糖脂同時紊亂的復雜病變更具有預測價值。

Marco等人利用ROC曲線做了VAI對心血管風險預測的診斷切點。結果顯示，VAI對年齡小于30歲的人群心血管風險的診斷切點是2.52;VAI對年齡在30～42歲之間的人群心血管風險的診斷切點是2.23;VAI對年齡在42～52歲之間的人群心血管風險的診斷切點是1.92;VAI對年齡在52～66歲之間的人群的心血管風險診斷切點是1.93;對66歲以上的人群心血管風險的診斷切點是2.00[19]。本研究中青年組的糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為2.059，中年組的糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為2.000，年輕老年人組的糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為1.957。男性糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為2.000，女性糖脂代謝紊亂性疾病患者的VAI診斷切點為1.958。因此不同性別、不同年齡段均可采用VAI≥2作為診斷糖脂代謝病的標準。

雖然本研究中VAI對糖脂代謝病的切點與心血管疾病的診斷切點并不一致，但由于這2個研究群體不同，且分組方法有差異，所以VAI針對不同疾病的診斷切點有待于進一步進行多中心驗證。且此次研究群體主要是以廣東地區的患者為主，下一步可將VAI作為糖脂代謝病早期診斷及療效評價的指標，在全國范圍內對其切值進行驗正。

參考文獻

[1]郭姣，肖雪，榮向路，等.糖脂代謝病與精準醫學[J].世界科學技術中醫藥現代化，2017，19（1）：5054.

[2]DO T，MARIE G，HELOISE D，et al.Glucocorticoidinduced insulin resistance is related to macrophage visceral adipose tissue infiltration[J].J Steroid Biochem Mol Biol，2019，185：150162.

[3]BOERSMA G J，JOHANSSON E，PEREIRA M J，et al.Altered Glucose Uptake in Muscle，Visceral Adipose Tissue，and Brain Predict WholeBody Insulin Resistance and may Contribute to the Development of Type 2 Diabetes：A Combined PET/MR Study[J].Horm Metab Res，2018，50（8）：627639.

[4]Le JEMTEL T H，SAMSON R，MILLIGAN G，et al.Visceral Adipose Tissue Accumulation and Residual Cardiovascular Risk[J].Curr Hypertens Rep，2018，20（9）：77.

[5]EI E K N，SHYONG T E，LEE J，et al.Epicardial and visceral adipose tissue in relation to subclinical atherosclerosis in a Chinese population[J].PLoS One，2018，13（4）：e196328.

[6]AMATO M C，GIORDANO C，GALIA M，et al.Visceral Adiposity Index：a reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk[J].Diabetes Care，2010，33（4）：920922.

[7]中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內科雜志，2018，38（4）：292344.

[8]諸駿仁，高潤霖，趙水平，等.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國循環雜志，2016，31（10）：937953.

[9]非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）[J].實用肝臟病雜志，2018，21（2）：177186.

[10]AMATO M C，PIZZOLANTI G，TORREGROSSA V，et al.Visceral adiposity index（VAI）is predictive of an altered adipokine profile in patients with type 2 diabetes[J].PLoS One，2014，9（3）：e91969.

[11]ZHANG Z，SHI D，ZHANG Q，et al.Visceral adiposity index（VAI），a powerful predictor of incident hypertension in prehypertensives[J].Intern Emerg Med，2018，13（4）：509516.

[12]SCHUSTER J，VOGEL P，ECKHARDT C，et al.Applicability of the visceral adiposity index（VAI）in predicting components of metabolic syndrome in young adults[J].Nutr Hosp，2014，30（4）：806812.

[13]AMATO M C，PIZZOLANTI G，TORREGROSSA V，et al.Visceral adiposity index（VAI）is predictive of an altered adipokine profile in patients with type 2 diabetes[J].PLoS One，2014，9（3）：e91969.

[14]YANG Y，FENG Y，MA X，et al.Visceral adiposity index and insulin secretion and action in firstdegree relatives of subjects with type 2 diabetes[J].Diabetes Metab Res Rev，2015，31（3）：315321.

[15]WANG Y，HE S，HE J，et al.Predictive value of visceral adiposity index for type 2 diabetes mellitus：A 15year prospective cohort study[J].Herz，2015，40（S3）：277281.

[16]AMATO M C，GIORDANO C.Clinical indications and proper use of Visceral Adiposity Index[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2013，23（8）：e31e32.

[17]STEPTO N K，CASSAR S，JOHAM A E，et al.Women with polycystic ovary syndrome have intrinsic insulin resistance on euglycaemichyperinsulaemic clamp[J].Hum Reprod，2013，28（3）：777784.

[18]BI X，LOO Y T，HENRY C J.Android fat as a determinant of metabolic syndrome：Sex differences[J].Nutrition，2018，57：127132.

[19]AMATO M C，GIORDANO C，PITRONE M，et al.Cutoff points of the visceral adiposity index（VAI）identifying a visceral adipose dysfunction associated with cardiometabolic risk in a Caucasian Sicilian population[J].Lipids Health Dis，2011，10：183.

（2018-12-10收稿責任編輯：徐穎）