PGP9.5在子宮內膜異位癥中研究進展

【中圖分類號】R711 ?????【文獻標識碼】A ?????【文章編號】1672-3783（2020）06-0090-01

子宮內膜異位癥是生育年齡婦女的多發病、常見病，發病率呈明顯上升趨勢，可達10-15%，占婦科手術的30%以上。內異癥所引起的下腹痛、痛經和性交痛等，嚴重地影響婦女的健康和生活質量，同時也是引起不育癥的主要病因之一。內異癥的發病機制不清，且有浸潤、轉移和復發的惡性生物學行為，已經成為難治之癥。最近研究發現，內異癥患者的在位和異位子宮內膜組織以及大鼠內異癥模型病灶中，均出現可能與疼痛相關的神經纖維分布[1]。神經蛋白基因產物9.5（PGP9.5） 是一種神經纖維中的特異性泛素羥基水解酶。 本文就PGP9.5在子宮內膜異位癥中的研究做一綜述。

1 PGP9.5概述

PGP95最初是由 Do ran等人于 1983年通過高分辨率雙向聚丙烯酰胺凝膠電泳法從人腦中分離得出， 因其等電點為9.5而得名[2]。它是一種分子量為 27 kDa的蛋白質， 由 212 個氨基酸組成的胞漿蛋白， 是一種泛素羥基水解酶[3]，它是神經系統中最豐富的蛋白質之一。目前研究已經證明， PGP9.5廣泛分布于中樞與周圍神經系統神經元、神經纖維、多種神經內分泌細胞， 以及卵細胞等少數其他細 胞中， 可特異性的標記神經元和神經纖維[4]。自從 PGP95在神經元和神經纖維中表達的特異性免疫反應性被發現后， 人們便將其廣泛應用于各種器官和組織的發病機制和診斷的研究中。

2 PGP9.5在子宮內膜異位癥中研究

盆腔疼痛是內異癥的主要癥狀，內異癥是盆腔疼痛的主要原因，但腹腔鏡檢查是診斷的金標準。對于育齡期婦女，不能解釋的慢性盆腔疼痛，可能就是內異癥，即使腹腔鏡檢查未發現明顯病灶，也不能完全除外內異癥。內異癥藥物治療的選擇很多，但多不理想且緩解疼痛只是暫時的。PGP9.5是一種高度特異性的泛神經標志物，可檢測有髓與無髓神經纖維。研究證實，PGP9.5不僅可出現在中樞和周圍神經系統所有神經元及神經纖維中，還可出現在很多神經內分泌細胞以及卵巢黃體中。

雖然，內異癥伴疼痛的發生機制至今仍然不清楚，但目前認為，內異癥患者疼痛的原因可能與腹腔內各種炎癥介質及細胞、巨噬細胞等和炎性因子水平升高有關。最新研究發現，內異癥患者的疼痛可能與異位病灶局部的神經纖維分布有關[5]。研究表明[6]內異癥組伴疼痛者腹膜病灶中PGP9.5陽性神經纖維密度與患者疼痛程度呈正相關關系（r=O.855，P<0.05）。內異癥組伴痛經和（或）慢性盆腔痛患者腹膜病灶中，PGP9.5陽性神經纖維密度顯著高于伴其他疼痛類型者，差異也有統計學意義（P<0.05），但PGP9.5陽性神經纖維密度與病灶活性、病灶部位及疾病分期均無關（P均>0.05） 腹膜病灶中PGP9.5陽性神經纖維的產生可能只與患者疼痛類型及疼痛的嚴重程度有關，而與病灶活性、病灶部位、疾病分期無關。提示，內異癥患者腹膜病灶中神經纖維的產生可能參與患者疼痛的發生機制。

同樣有研究表明[7]，所有EMs患者子宮在位內膜功能層均有PGP9.5的表達，而對照組（非EMs）的子宮內膜功能層無PGP9.5表達。在患有EMs婦女的子宮在位內膜的功能層發現神經纖維的分布，而非EMs婦女子宮內膜功能 層 未 發 現 任 何 神 經 纖 維 分 布。因 此，只 有EMs患者的子宮在位內膜功能層才能發現神經纖維的存在或密度更高的這一結論不但可以有助于進一步闡述EMs相關CPP產生的機制，而且可通過子宮內膜活檢或診刮術來檢測子宮內膜功能層神經纖維密度（檢測 PGP9.5的表達）可 成 為 臨 床 診 斷EMs的一種新型生物分子指標，即新的EMs的生物標識。提示 PGP9.5可能成為早期診斷EMs的生物標記物，可根據在子宮內膜功能層中能否檢測出 PGP9.5表達，結合臨床表現及其他生物指標，預測其患EMs的概率，有利于EMs的早期診斷、及時治療。

內異癥患者的在位和異位子宮內膜出現與新生血管形成相伴，且有別于正常子宮內膜的神經纖維分布，認為這種神經纖維可能參與內異癥的發病[8]. PGP9.5是高度特異性的泛神經標志物，腺肌病先前稱之為內在性內異癥，是一種與內異癥發病相似的性激素依賴性婦科良性疾病。研究結果[9]顯示，腺肌病及肌瘤組痛經者子宮內膜功能層出現免疫反應陽性神經纖維分布，而無痛經者子宮內膜功能層無神經纖維分布，提示子宮內膜功能層PGP9.5免疫反應陽性神經纖維分布可能與患者的疼痛癥狀有關。也有研究[10-11]提示，PGP9.5在子宮腺肌癥中也有特異性表達，為其診斷提供了新的方向及后續治療提供更大空間。

總之，子宮內膜-肌層交界區 PGP9.5高表達可能參與 子宮內膜異位癥的發生， 并可能在 AM 患者疼痛的發生中起重要作用。EMs出現到明確診斷所需的時間為6～7年之久，這大大延誤了早期 EMs的診斷和治療。研究提示，PGP9.5可能成為早期診斷 EMs的生物標記物，可根據在子宮內膜功能層中能否檢測出PGP9.5表達，結合臨床表現及其他生物指標，預測其患 EMs的概率，有利于 EMs的早期診斷、及時治療。

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作者簡介：

馮倩倩（1989-）女，漢，江蘇徐州，碩士，醫師，研究方向：婦科腫瘤。