殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的異同對(duì)比研究

王濤 周淑娟

摘要：目的：探討殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的異同之處。方法：將殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥作為研究樣本，進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，比較兩類(lèi)抗菌藥的MIC（最小抑菌濃度）值、MIC50、MIC90，分析兩類(lèi)抗菌藥的作用機(jī)制。結(jié)果：殺菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90均較抗菌性抗菌藥小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩種抗菌藥作用機(jī)制存在明顯差異。結(jié)論：殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥在抗菌效果和作用機(jī)制上均存在明顯差異。

關(guān)鍵詞：殺菌性；抑菌性；抗菌藥；最小抑菌濃度；抗菌效果

抗菌藥是指具有微生物殺滅作用和抑制作用的藥物，也是我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛的一類(lèi)藥物。抗菌藥的分類(lèi)主要依據(jù)生產(chǎn)途徑，分為抗生素和人工合成抗菌藥兩大類(lèi)，不同種類(lèi)的抗菌藥物在療效和安全性方面均存在一定程度的差異[1]。除此之外，美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)還對(duì)殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥進(jìn)行了明確定義。但我國(guó)關(guān)于殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的研究報(bào)道較少，為指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗菌藥，本研究對(duì)殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的異同之處進(jìn)行分析，現(xiàn)進(jìn)行以下匯報(bào)。

1.材料與方法

1.1一般材料

殺菌性抗菌藥：包括喹諾酮類(lèi)抗菌藥、β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥。抑菌性抗菌藥：包括大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥、四環(huán)素類(lèi)抗菌藥。

1.2方法

根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)提出的實(shí)驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)，分別將殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥稀釋為待測(cè)抗菌藥溶液，然后將溶液加入至已經(jīng)接種標(biāo)準(zhǔn)劑量微生物培養(yǎng)液的培養(yǎng)基中，在33～35℃的環(huán)境中培養(yǎng)24h后，將次代培養(yǎng)物涂布于不含抗菌藥溶液的固體培養(yǎng)基中繼續(xù)培養(yǎng)24h，測(cè)定MBC（最低殺菌濃度）。將MBC與MIC的比值小于4定義為有抑菌活性[2]。殺菌性抗菌藥中的兩類(lèi)藥物以及抑菌性抗菌藥中的兩類(lèi)藥物樣本量均為10份，最終結(jié)果取10份研究樣本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的平均值。

1.3觀察指標(biāo)

比較殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90，分析兩類(lèi)抗菌藥的作用機(jī)制。

MIC50即半數(shù)抑菌范圍，抑制50%微生物生長(zhǎng)的最低藥物濃度。MIC90即90%抑菌范圍，抑制90%微生物生長(zhǎng)的最低藥物濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 23.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）描述，資料差異采用獨(dú)立樣本（t）檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，殺菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90均小于抑菌性抗菌藥，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1所示。

2.2殺菌性抗菌藥、抑菌性抗菌藥的作用機(jī)制分析

藥理研究發(fā)現(xiàn)，殺菌性抗菌的作用機(jī)制主要為：（1）通過(guò)破壞微生物細(xì)胞雙鏈DNA，產(chǎn)生大量DNA末端，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。（2）催化微生物存活的必要反應(yīng)——細(xì)胞壁聚合體肽聚糖末端的交聯(lián)反應(yīng)。抑菌性抗菌藥的作用機(jī)制主要為：（1）通過(guò)與核糖體大亞基連接，接近肽基轉(zhuǎn)移酶的中心，使肽酰-tRNA與核糖體分離。（2）可逆性的抑制微生物蛋白質(zhì)合成。

3.討論

目前各國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用的殺菌性抗菌藥、抑菌性抗菌藥分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)仍為美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，將接種微生物18～24h內(nèi)能夠?qū)⑽⑸锶繗⑺赖目咕幎x為殺菌性抗菌藥，將接種微生物18～24h內(nèi)能夠?qū)⒉糠治⑸餁⑺赖目咕幎x為抑菌性抗菌藥[3]。根據(jù)殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥的定義可推測(cè)殺菌性抗菌藥的抗菌功效較抑菌性抗菌藥更強(qiáng)，但仍需通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)論的準(zhǔn)確性。

為提高抗菌藥的合理用藥率，本研究從抑菌功效和抑菌機(jī)制兩個(gè)方向?qū)ι鲜鰞深?lèi)抗菌藥的異同之處進(jìn)行分析，通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，殺菌性抗菌藥的MIC、MIC50、MIC90均較抑菌性抗菌藥小。由此得出，殺菌性抗菌藥的抗菌效果更好，驗(yàn)證了上述推測(cè)結(jié)論的準(zhǔn)確性。分析兩類(lèi)抗菌藥的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，兩類(lèi)抗菌藥的主要作用機(jī)制存在明顯差異，與國(guó)內(nèi)報(bào)道的相關(guān)課題研究所得結(jié)論符合。此外，本研究前期查閱資料發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn)殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥存在共同機(jī)制。如有研究學(xué)者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)諾氟沙星和氨芐西林在暴露后1h均產(chǎn)生羥基自由基，卡那霉素于暴露2h后產(chǎn)生羥基自由基，而進(jìn)行對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)室定義下的抑菌性抗菌藥則未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生羥基自由基[4]。

綜上所述，本研究得出殺菌性抗菌藥和抑菌性抗菌藥在抗菌效果和作用機(jī)制上均存在明顯差異，但兩類(lèi)藥物可能存在共同機(jī)制，還有待日后進(jìn)行深入研究，現(xiàn)階段建議臨床醫(yī)師根據(jù)治療需要合理選擇藥物，以保障患者的用藥療效和用藥安全。

參考文獻(xiàn)：

[1]邢浩莉，趙淑海，萬(wàn)莉，等.金黃色葡萄球菌對(duì)消毒劑與抗菌藥物敏感性的恢復(fù)研究[J].中國(guó)消毒學(xué)雜志，2015，32（2）：106-110.

[2]付遠(yuǎn)春，姜坤.昆明市某醫(yī)院一類(lèi)切口手術(shù)圍術(shù)期預(yù)防性使用抗菌藥物的調(diào)查分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（2）：139-141.

[3]程鳳娟.藥劑科參與抗菌藥用藥管理促進(jìn)臨床用藥合理性的作用[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（10）：1427-1428.

[4]孫宏莉，胡繼紅，羅燕萍，等.2015年全國(guó)VITEK-2細(xì)菌藥敏檢測(cè)系統(tǒng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性調(diào)查研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（10）：2161-2165.