精神分裂癥認知功能障礙藥物治療的研究現狀

歐盼 戴尊孝

精神分裂癥是一種病因未明的慢性重型精神疾病，主要表現為感知、思維、情感、意志行為等多方面的異常，可導致明顯的社會功能受損。精神分裂癥的核心癥狀為陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能障礙。大約85%的精神分裂癥患者存在持久而嚴重的認知損害[1]，而認知功能直接與患者的社會功能恢復和生活質量的提高密切相關，因此改善認知功能是精神分裂癥患者社會功能恢復的關鍵因素。本文通過檢索國內外文獻，綜述目前精神分裂癥認知功能障礙藥物治療進展，為更好地認識、治療精神分裂癥患者的認知功能障礙提供參考。

1、精神分裂癥的認知功能障礙

精神分裂癥是一種復發率高、致殘率高的慢性遷延性疾病，認知功能障礙是精神分裂癥的核心和持續癥狀，認知功能的改善程度直接影響精神分裂癥患者社會功能的整體康復。

2、藥物治療

2.1抗精神病藥

大多認為一代抗精神病藥物相對于二代抗精神病藥物其對認知功能無改善，甚至可能由于其明顯的錐體外系反應導致繼發性認知功能受損。張毅[2]等人研究發現喹硫平、奧氮平、氯氮平改善認知明顯優于氯丙嗪（P<0.05），在治療12周后喹硫平組在改善執行功能、言語流暢性和警覺性優于奧氮平組和氯氮平組（P<0.05），奧氮平組在數字特征和連線測定優于氯氮平組（P<0.05）。王玨[3]等人研究認為利培酮可以改善言語學習和記憶、視覺學習和記憶、工作記憶、處理速度及選擇性注意力；奧氮平提高了處理速度和選擇性注意力；阿立哌唑則改善了視覺學習和記憶以及工作記憶。

2.2 5HT1A受體激動劑

研究顯示5HT1A受體已成為治療精神分裂癥認知功能損害的高效靶點。孫萌萌[4]等人研究發現丁螺環酮合并利培酮較單用利培酮可更有效改善精神分裂癥的陰性癥狀及認知損害，具有增效作用。

2.3 新型非典型抗精神病藥

新型非典型抗精神病藥布南色林和魯拉西酮改善認知功能較非經典抗精神病藥更加顯著[5]。在美國一項Ⅱ期研究[6]發現與安慰劑組相比，2種劑量魯拉西酮組的簡明精神病評定量表、臨床總體印象量表得分均顯著改善；而陽性和陰性癥狀量表得分，大劑量魯拉西酮組效果最好。在日本的一項研究[7]顯示布南色林治療后“言語流暢性”及“執行功能”顯著改善（P=0.04），利培酮治療后僅“言語流暢性”有顯著改善（P=0.01）。

2.4中藥治療

周元甲[8]的研究顯示舒肝解郁膠囊聯合阿立哌唑能有效改善精神分裂癥認知功能，且與單獨使用阿立哌唑相比在抗精神病的療效上并無差異。消幻湯，是西安市精神衛生中心的經驗性組合中藥方劑，在臨床已運用40余年，在以往動物實驗中發現消幻湯能改善精神分裂癥模型大鼠的自主活動增多及認知損害，其療效與利培酮相當[9]，在另一組動物實驗中我們發現消幻湯和利培酮合并使用時對精神分裂癥模型小鼠的自主性活動增多有明顯的抑制性，并能延長偏好行為中損害記憶時間，對模型小鼠具有保護作用[10]。

2.5其他

艾地苯醌治療慢性精神分裂癥患者認知功能障礙是有效、安全的，可以應用于臨床中[11]。張勇[12]等人的研究顯示奧拉西坦合可能對精神分裂癥患者的工作記憶和執行功能具有促進作用。石杉堿甲是一種膽堿酯酶抑制劑，研究發現喹硫平聯合石杉堿甲可以改善精神分裂癥患者記憶功能障礙[13]。

3、展望

目前國內外還沒有專門用于治療精神分裂癥認知功能障礙的藥物上市，而現有的治療方法雖然對精神分裂癥患者認知功能的改善作用，但總體來說還很有限，如何促進認知功能的恢復仍存在許多有待深入研究并解決的問題。如能積極在生物學基礎上找到認知功能損害的病因，并據此研發一些針對性較高的藥物，則有可能為臨床康復治療提供更好、更滿意的治療結果。

參考文獻：

[1]Medalia A，Lim R.Treatment of cognitive dysfunction in psychiatric disorders[J].Journal of Psychiatric Practice，2004.10（1）17-25.

[2]張毅，陳美娟，徐斐康，等.抗精神病藥對精神分裂癥患者認知功能的影響[J].臨床精神醫學雜志，2010，20（1）：23-25.

[3]Wang J，Hu MR，Guo XF，et al. Cognitive effects of atypical antipsychotic drugs in first-episode drug-na?ve schizophrenic patients[J].Neural Regen Res，2013，8（3）：277-286.

[4]孫萌萌，崔開艷，楊麗敏，劉蘭芬.丁螺環酮合并利培酮治療精神分裂癥臨床對照研究[J].精神醫學雜志，2017，30（2）：111-114.

[5]鄭琪，劉幫杉，徐抒音，廖梅，張燕，李凌江.布南色林和魯拉西酮改善精神分裂癥患者認知功能的機制及臨床應用研究進展[J].中南大學學報（醫學版），2017，42（4）：476-480

[6]Citrome L.Lurasidone for schizophrenia：a review of the efficacy and safety profile for this newly approved second-generation antipsychotic[J].IntJ Clin Pract，2011，65：189-210.

[7]Hori H，Yamada K，Kamada D，et al.Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone[J]. Neuropsychiatr Dis Treat，2014，10：527-533.

[8]周元甲.舒肝解郁膠囊聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者認知功能的影響[J].中醫臨床研究.2017，9（6）：17-20.