熱毒寧注射液在不同溶媒中的穩定性及與頭孢類藥物的配伍研究

成海燕

摘要：目的：研究熱毒寧注射液在不同溶媒中的穩定性以及與頭孢類藥物的配伍研究。方法：觀察并記錄熱毒寧注射液在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液3種溶媒中吸光強度、酸度、形態以及微粒的不同，同時觀察熱毒寧注射液與頭孢呋辛酯、頭孢拉定以及頭孢他啶配伍后的變化情況。結果：進行加樣回收率實驗，根據色譜條件測峰面積后算出加樣回收率為101.8%，RSD結果為1.5%；熱毒寧注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明顯；與10%葡萄糖注射液配伍后，紫外線掃描最大波長以及最大吸收度異常最為明顯，0.9%氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波長以及最大吸光度差異不具有統計學意義；微粒在3種溶媒中的微粒數出現增多，但隨著時間的增加，呈現逐漸降低的情況；將0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現明顯異常，在不沖管的情況下，出現少量沉淀；將5%葡萄糖注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現明顯異常，在不沖管的情況下，分別出現有沉淀、少量沉淀以及沉淀情況出現。結論：熱毒寧注射液在與0.9%氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液配伍時應注意微粒增多的情況，且熱毒寧注射液與頭孢類抗生素以及10%葡萄糖注射液配伍時會出現配伍禁忌。

關鍵詞：熱毒寧注射液；穩定性；頭孢類藥物；配伍

熱毒寧注射液作為國家二類新藥，在臨床應用廣泛。藥物組成包括青蒿、梔子、金銀花，具有提升機體免疫力、抗感染、抗病毒以及清熱解毒的治療效果，但是其作為一種中成藥制劑，配伍時應尤其重視[1]。熱毒寧與不同溶媒配伍時，形態、酸度以及吸光強度等變化對于臨床使用藥物提供依據，降低藥物治療過程中引起的不良反應情況[2]。本次研究的主要目的就是觀察熱毒寧注射液在不同溶媒中的穩定性及與頭孢類藥物中的配伍研究。以下是本次研究結果。

1資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1儀器

使用ZFW-6J激光注射液微粒分析儀（天河醫療儀器研制中心）以及PH機（精密科學儀器有限公司）、雷磁HPS-C3型精密儀，色譜儀器（中惠普SPB-3大流量全自動空氣源），潔凈臺（醫療器械凈化設備廠）、色譜檢測器（美國SofTA）。

1.1.2試藥

熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20050217）10ml/支；0.9%氯化鈉注射液（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11021190）100ml/瓶；5%葡萄糖注射液（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020627）100ml/瓶；10%葡萄糖注射液（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020620）100ml/瓶；頭孢拉定（悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20044623）0.5g/支；頭孢呋辛酯（山東魯抗醫藥股份有限公司魯原分公司，國藥準字H20010810）0.125g/包；頭孢他啶（石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，國藥準字H20033817）3.0g/瓶。

1.2方法

1.2.1環境：保證室溫維持在21-26℃之間，試驗用藥原液濃度均為每250ml溶媒液中置入30ml的熱毒寧注射液，使用一次性注射器分別在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液中加入適量熱毒寧注射液，使其成為常用的藥物濃度，然后使用0.45um濾膜濾過后備用，使用P2O5減壓干燥的梔子苷類似物12mg，放入100ml的量瓶中，置入40%甲醇定容后低溫備用。

1.2.2色譜條件：色譜柱：HyePrsilC18柱（型號規格：150X4.6mm，5um），流動相：乙睛-水-磷酸，波長為260nm，流速設置為1.0ml#min-1，進樣量為30ul。

1.2.3穩定性：將0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液3中溶媒溶液分別放置0、15、30min以及1、1.5、2、4h，觀察熱毒寧注射液的形態、吸光強度、紫外光譜、酸度以及微粒，使用激光注射液微粒分析儀對微粒進行測定；使用雷磁精密儀對吸光強度測定，分光光度測定紫外光譜，PH測定酸堿度。

1.2.4頭孢抗生素：將30ml的熱毒寧注射液分別注入到200ml的0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及10%葡萄糖注射液中；將頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶各一支放入50ml容量的5%葡萄糖注射液中，將制備好的兩種試劑之間沖管與未沖管輪換滴液并進行觀察。

1.2.5加樣回收率：定量吸取熱毒寧注射液5份，每份2ml，精密加入一定量有效成分類似物制備低、中、高濃度供試液，按照色譜條件側峰面積后算出加樣回收率。

1.3統計學方法

本組數據均經SPSS22.0軟件處理分析，計量資料其表現形式為平均值±標準差，組間及組內比較t檢驗；計數資料用%表示，組間比較用χ2檢驗。P<0.05表示差異顯著且符合統計學意義。

2結果

2.1加樣回收率：進行加樣回收率實驗，根據色譜條件測峰面積后算出加樣回收率為101.8%，RSD結果為1.5%。具體結果見表1。

2.2 PH值：熱毒寧注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明顯，P<0.05，差異具有統計學意義。具體結果見表2。

2.3吸光度：與10%葡萄糖注射液配伍后，紫外線掃描最大波長以及最大吸收度異常最為明顯，0.9%氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波長以及最大吸光度差異不具有統計學意義，具體結果見表3。

2.4微粒檢測結果：微粒在3種溶媒中的微粒數出現增多，但隨著時間的增加，呈現逐漸降低的情況，具體結果見表4。

2.5與頭孢類抗生素配伍情況：將0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現明顯異常，在不沖管的情況下，出現少量沉淀；將5%葡萄糖注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉啶、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現明顯異常，在不沖管的情況下，分別出現有沉淀、少量沉淀以及沉淀情況出現。

3討論

熱毒寧注射液作為一種新型抗病毒抗感染藥物，在臨床上應用廣泛，但其是一種中成藥配劑，成分較為復雜，其中含有金銀花、梔子苷等成分，治療過程中，使用不同的溶液進行配伍會出現不同的改變，為了避免患者治療過程中出現不良反應，熱毒寧與不同溶媒配伍時，形態、酸度以及吸光強度等變化對于臨床使用藥物提供依據[3，4]。本次研究發現，進行加樣回收率實驗，根據色譜條件測峰面積后算出加樣回收率為101.8%，RSD結果為1.5%；熱毒寧注射液在10%葡萄糖注射液中PH降低最明顯；與10%葡萄糖注射液配伍后，紫外線掃描最大波長以及最大吸收度異常最為明顯，0.9%氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液最大吸收波長以及最大吸光度差異不具有統計學意義；微粒在3種溶媒中的微粒數出現增多，但隨著時間的增加，呈現逐漸降低的情況；將0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現明顯異常，在不沖管的情況下，出現少量沉淀；將5%葡萄糖注射液作為溶媒，在沖管情況下，與頭孢拉定、頭孢呋辛酯以及頭孢他啶配伍未出現明顯異常，在不沖管的情況下，分別出現有沉淀、少量沉淀以及沉淀情況出現。證明熱毒寧注射液在與頭孢類抗生素配伍時存在配伍禁忌，在對患者進行輸液過程中，使用直徑<25um的微粒過濾輸液器，降低不良反應發生率。

綜上所述，熱毒寧注射液在與頭孢類抗生素配伍時存在配伍禁忌，在對患者進行輸液過程中，使用直徑<25um的微粒過濾輸液器，同時熱毒寧注射液在共同應用溶媒使用時，在一種藥物滴注完成需要更換另一藥物滴注時，應盡量實施沖管措施，降低不良反應發生率。

參考文獻：

[1]杜嬈，袁紅，虞勛.熱毒寧、痰熱清、喜炎平注射劑臨床使用穩定性[J].中國醫院藥學雜志，2016，36（13）：1095-1099.

[2]張雪寧，張利敏，高亞玲，王剛，亢澤坤，許萌.注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中及與不同藥物配伍的穩定性觀察[J].山東醫藥，2016，56（7）：24-26.

[3]彭燕，張玲莉，陶娟，徐明霞，周本宏，宋金春.熱毒寧注射液與兒科藥物配伍及溶媒選擇[J].實用藥物與臨床，2015，18（9）：1097-1100.

[4]林蘭，吳丹.熱毒寧注射液與7種藥物3種溶媒配伍后穩定性的考察[J].現代診斷與治療，2015，26（15）：3437-3438.