阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的臨床研究

陳曦 寇天

摘要：目的? 探討阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的療效及安全性。方法? 選取我院2016年1月～2018年1月收治的112例腦卒中并腦微出血患者為觀察對象，按照隨機數表法分為對照組和研究組，每組56例。兩組均給予常規治療，研究組加用阿托伐他汀鈣片治療，比較兩組療效、不良反應、出血病灶數量。結果? 研究組總有效率高于對照組（92.86% vs 75.00%），差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組出血病灶數量均減少，其中研究組治療后出血病灶為（2.16±1.74）個，少于對照組的（4.23±1.98）個，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組不良反應率高于對照組（14.29% vs 10.71%），但差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 阿托伐他汀鈣片可減少腦卒中并腦微出血患者的出血病灶，提高臨床療效，且不會增加不良反應。

關鍵詞：腦卒中;腦微出血;阿托伐他汀鈣片;出血病灶

中圖分類號：R743.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.048

文章編號：1006-1959（2019）15-0147-02

Abstract：Objective? To investigate the efficacy and safety of atorvastatin calcium tablets in stroke and cerebral microhemorrhage. Methods? A total of 112 patients with stroke and cerebral microhemorrhage admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 56 cases in each group. Routine treatment was given to both groups， and the study group was treated with atorvastatin calcium tablets. The efficacy， adverse reactions， and number of bleeding lesions were compared between the two groups.Results? The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （92.86% vs 75.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The number of hemorrhagic lesions decreased after treatment， and the hemorrhagic lesions in the study group were （2.16±1.74）， less than the control group （4.23±1.98）， the difference was statistically significant （P<0.05）; the adverse reaction rate of the study group was compared with the control group （14.29% vs 10.71%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Atorvastatin calcium tablets can significantly reduce the bleeding of patients with stroke and cerebral microhemorrhage， improve clinical efficacy， and will not increase adverse reactions.

Key words：Stroke;Cerebral microhemorrhage;Atorvastatin calcium tablets;Hemorrhagic lesions

腦微出血（cerebral microhemorrhage）是指出血病灶直徑10 mm以下的出血，由腦內微小血管發生病變引起。腦卒中患者是其的高發人群，腦微出血在缺血性腦卒中患者中發生率為21%～26%，在出血性腦卒中患者中發生率約68%，致病因素包括血管炎、腦淀粉樣病變等[1]。目前，尚缺乏公認的介紹腦卒中并腦微出血的治療指南。因此，探尋治療腦卒中并腦微出血的有效、安全方案是研究重點。阿托伐他汀鈣片屬于膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有降脂、抑制血小板聚集、保護血管內皮、改善氧化應激反應等作用。本研究將阿托伐他汀鈣片用于治療腦卒中并腦微出血患者，觀察其療效及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年1月～2018年1月佳木斯市中心醫院收治的112例腦卒中并腦微出血患者為研究對象。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意，患者知情同意并簽署同意書。納入標準：①符合腦卒中診斷標準，且經MRI診斷為腦微出血;②年齡<80歲;③預計生存期半年以上。排除標準：①全身急慢性炎癥疾病者;②重要臟器功能不全者;③他汀類藥物過敏者;④肝臟轉氨酶持續升高者;⑤自身免疫系統疾病者;⑥消化系統手術史;⑦妊娠、哺乳期女性。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組56例。對照組男32例，女24例;年齡55～78歲，平均年齡（61.13±5.79）歲;體質量21～26 kg/m2，平均體質量（23.07±2.04）kg/m2。研究組男30例，女26例;年齡53～79歲，平均年齡（60.99±5.64）歲;體質量21～25 kg/m2，平均體質量（23.01±1.98）kg/m2。兩組性別、年齡、體質量比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法? 兩組均予戒煙戒酒、清淡飲食、保持充足休息，并給予琥珀酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20100098）47.5 mg/次，1次/d;苯磺酸氨氯地平片（江蘇黃河藥業股份有限公司，國藥準字H20083618）5 mg/次，1次/d。研究組在此基礎上，加用阿托伐他汀鈣片（京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819）20 mg/次，1次/d，睡前頓服。兩組均連續治療6個月。

1.3評價標準? ①療效評價：治愈：腦卒中并腦微出血相關癥狀體征完全消失，MRI復查顯示出血病灶完全消失，神經功能缺損評分減少幅度90%以上，無殘疾;顯效：腦卒中并腦微出血相關癥狀體征改善，MRI復查顯示出血病灶明顯減少，神經功能缺損評分減少幅度51%～89%，病殘1～3級;有效：腦卒中并腦微出血相關癥狀體征改善，MRI復查顯示出血病灶減少，神經功能缺損評分減少幅度21%～50%;無效：腦卒中并腦微出血相關癥狀無明顯改善甚至加重，MRI復查顯示出血病灶未減少或增加，神經功能缺損評分減少幅度20%以下。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%;②復查MRI，觀察出血病灶變化情況;③觀察藥物不良反應（惡心/嘔吐、皮疹、失眠、肌肉疼痛）。

1.4統計學分析? 用SPSS 19.0統計學軟件分析，計量資料（x±s）使用表示，行t檢驗，計數資料以（%）表示，行？字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=6.619，P=0.010），見表1。

2.2兩組出血病灶比較? 治療后兩組出血病灶數量均較治療前減少，且研究組少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應比較? 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（？字2=0.327，P=0.568），見表3。

3討論

腦微出血的臨床特征為微量血滲出，屬于一種腦實質亞臨床損害，起病隱匿，易被忽略。腦卒中并腦微出血可增加繼發性腦出血的發生風險，且與卒中后抑郁、卒中后死亡存在相關性[2]，腦微出血發生腦出血的幾率明顯高于單純腦卒中的31.8%[3]。因此，積極治療腦卒中并腦微出血對改善患者預后有重要意義。近年來關于該病治療的研究報道較多，不同方法治療效果差異大，尚缺乏統一的治療方案，仍需繼續探尋安全、有效的治療方法。

腦微出血是腦卒中常見的并發癥，臨床機制尚未完全清楚，當前普遍認為其與高血壓、高血脂及血管粥樣硬化改變密切相關。因此，加強降脂治療是控制腦微出血的重要方法。根據腦卒中二級預防指南推薦，阿托伐他汀使用劑量20 mg可達到標準降脂效果。阿托伐他汀鈣為他汀鈣藥物，屬于HMG-CoA還原酶抑制劑。羥甲戊酸是合成膽固醇的關鍵酶，阿托伐他汀鈣能夠明顯抑制羥甲戊酸的代謝途徑，從而有效減少生成膽固醇，并降低低密度脂蛋白的合成與分泌，起到降脂的效果。阿托伐他汀還可增加血管內皮細胞一氧化氮的產生，保護血管內皮功能，強化血管的柔順性。

本研究中，研究組總有效率高于對照組（P<0.05），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），與既往研究[4]相符。提示阿托伐他汀鈣片能夠顯著提高腦卒中并腦微出血的療效，且并未增加不良反應，有較好的安全性。腦微出血病灶數量增多，可增加腦出血轉化的可能性。本研究中治療后研究組出血病灶減少且少于對照組（P<0.05）。表明短期內使用阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血可減少腦微出血病灶數目，有效降低腦出血轉化的風險。而有的學者認為較低的總膽固醇及脂蛋白水平可能增加腦出血的發生風險[5]。因而降脂治療腦卒中與腦微出血并存的患者有一定的矛盾。有研究顯示[6]，短期（6個月）腦卒中患者采用阿托伐他汀膠囊強化降脂治療不會明顯增加腦微出血病灶。本研究中研究組經應用阿托伐他汀鈣片治療后出血病灶并未增加，而是明顯減少，與上述研究結果類似。具體原因仍需進一步研究。

綜上所述，阿托伐他汀鈣片可減少腦卒中并腦微出血患者的出血病灶，提高臨床療效，且不會增加不良反應。

參考文獻：

[1]吳波娜，郝冬琳，吳婧，等.腦微出血與進展性腦卒中的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2017，19（10）：1067-1069.

[2]陳綿富，趙二義，張堃，等.缺血性腦卒中患者腦微出血嚴重程度的因素分析[J].現代儀器與醫療，2018，24（4）：125-127.

[3]劉凱，陶中海，肖利杰，等.伴腦微出血的急性缺血性腦卒中患者預后不良的影響因素分析[J].中華神經醫學雜志，2018，17（11）：1104-1110.

[4]韓曉紅，杜利月，翟慧云，等.阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的效果觀察[J].實用中西醫結合臨床，2018，18（1）：53-54.

[5]仇誠，張青，李英斌.血脂水平與老年原發性腦出血的相關性[J].實用老年醫學，2018，32（4）：369-373.

[6]李彥濤.缺血性腦卒中患者低水平LDL-C與腦微出血的相關性研究[D].河北醫科大學，2016.

收稿日期：2019-4-23;修回日期：2019-5-10

編輯/宋偉