血清RBP4、MCP-1、SAA水平變化與缺血性腦卒中老年患者NIHSS評分的相關性

毛從答，李玲玲，牛兆青，張海茂

急性缺血性卒中又稱腦梗死，是因腦動脈閉塞引起的腦組織缺損、壞死，且伴發少突膠質細胞、神經元與星形膠質細胞等損傷[1]。隨著中國人口的老齡化，缺血性卒中的發病率逐漸升高。缺血性卒中形成與演變是在諸多因素的作用下形成的。炎性反應與缺血性腦血管病之間的關系正在逐漸被受到重視[2]。因此，炎性細胞因子可能對判斷缺血性卒中的發生和預后具有臨床價值。當肝臟受到大量的炎性反應刺激時，機體會釋放出大量的血清淀粉樣蛋白(serum amyloid a protein ,SAA)，導致血清中SAA水平顯著升高。視黃醇結合蛋白(retinol binding protein, RBP4)作為新發現的脂肪細胞因子，是一種新的循環性脂肪源性因子，可作用于動脈粥樣硬化，是心腦血管疾病的獨立危險因素之一[3]。單核細胞趨化蛋白(monocyte chemotactic protein,MCP-1)被動脈粥樣硬化的危險因素所影響,且能夠影響MCP-1的表達[4]。本研究旨在研究血清RBP4、MCP-1、SAA水平變化與缺血性腦卒中患者NIHSS評分的關系，對臨床缺血性腦卒中的早期診斷及預后評價提供借鑒。

1 對象與方法

1.1 對象 隨機抽取2013-01至2015-01在我院就診的50例急性缺血性腦卒中老年患者為卒中組，其中男24例，女26例，年齡53～77歲，平均(59.2±10.7)歲，體重(71.5±8.9)kg。診斷根據世界衛生組織(WHO)缺血性腦卒中診斷標準，神經功能缺損持續時間>24 h，排除因腦功能障礙引起的其他因素，并且有相關的影像學支持，發病72 h以內住院。排除標準：(1)惡性腫瘤患者；(2)既往有腦血管病患者在3個月內發生心肌梗死或心絞痛者；(3)近1個月內有感染病史的患者；(4)患有風濕病、多發性硬化癥、心血管疾病、慢性膽囊炎者；(5)患有免疫性疾病及肝功能不全者。另外選取門診50名健康體檢者為對照組，其中男29例，女21例，年齡52～78歲，平均(69.12±6.13)歲。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 腦卒中治療 卒中組患者入院后進行常規的治療，給予阿司匹林(拜耳公司，批準文號：H20130339)100 mg口服， 1次/d，必要時給予硝苯地平緩釋片Ⅱ(青島黃海制藥，批準文號：H10910052)1片， 2次/d，控制血壓，氟伐他汀膠囊(諾華制藥，批準文號：H20010518)40 mg口服，1次/d調控血脂，鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶，批準文號：H20023370)500 mg， 2次/d控制血糖。

1.2.2 RBP4、MCP-1、SAA指標檢測 分別于入院后第1、3、7天空腹抽取卒中組患者5 ml靜脈血，對照組體檢當天抽取空腹靜脈血5 ml。以3000 r/min,離心10 min后取上清液。采用ELISA測定SAA(上海酶聯實業有限公司)、RBP4(上海酶聯實業有限公司)及MCP-1(上海匯慧穎生物科技有限公司)的表達值。

1.3 評價指標 神經功能缺損評分：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)對缺血性腦卒中患者神經功能缺損進行評價。NIHSS評分:0～15分為輕度損傷，16～30分為中度損傷，31～45分為重度損傷，分值越高表示患者神經功能缺損越明顯。根據患者的NIHSS評分標準，將卒中組分為神經功能障礙輕度組、中度組及重度組。比較3組之間血清MCP-1、SAA及RBP4水平,并根據NIHSS評分比較3組間預后恢復、進展性腦卒中率和病死率。缺血性腦卒中臨床療效判斷標準：基本痊愈，評分減少90%～100%，病殘程度0級；顯著進步，評分減少46%～89%，病殘程度1～3級；進步，評分減少18%～45%；無變化，評分減少或增加18%以內；惡化，評分減少增加18%以上。

2 結 果

2.1 不同時間點血清RBP4、MCP-1、SAA表達值比較 入院第1天卒中組與對照組血清 RBP4、MCP-1、SAA表達比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。卒中組入院第 3、5、7天的RBP4、MCP-1、SAA較入院第1天均明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05，表1)。

2.2 NHISS評分及各組SAA、RBP4、MCP-1的水平比較 50例患者按NHISS評分分為輕度組12例，中度組18例，重度組20例。中、重度組SAA、RBP4、MCP-1的水平與輕度組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，重度組SAA、RBP4、MCP-1的水平與中度組比較，差異具有統計學意義(P<0.05，表2)。

表1 缺血性腦卒中老年患者不同時間點血清RBP4、MCP-1、SAA表達值比較

表2 缺血性腦卒中老年患者不同亞組SAA、RBP4、MCP-1的水平比較

2.3 與血清RBP4、MCP-1、SAALogistic回歸分析 缺血性腦卒中預后與血清RBP4、MCP-1、SAA水平變化相關因素Logistic回歸分析，缺血性腦卒中患者卒中預后與血清RBP4、MCP-1、SAA水平呈正相關(P<0.05，表3)。

表3 缺血性腦卒中預后與血清RBP4、MCP-1、SAA水平變化相關因素logistics回歸分析

3 討 論

腦卒中是由于腦動脈堵塞或狹窄導致血流量減少，從而引發腦部組織血供氧不足、缺血、組織病變的腦功能障礙性疾病[5]，其中缺血性腦卒中最為常見。我國缺血性腦卒中發生率占全部腦卒中的30%。多由于高血壓、糖尿病、冠心病、長期吸煙飲酒、高脂血癥等引起，且發病率隨著年齡的增長呈現上升趨勢，且男性發病率高于女性[6]。控制這些危險因素對預防腦卒中的發生有重要的意義。急性缺血性腦卒中的診斷主要由影像學檢查來判定，有研究發現，腦卒中患者體內的炎性反應也直接參與腦實質損害過程，并且隨著病情的變化呈相應的變化[7]。因此，尋找炎性因子可能對判斷缺血性腦卒的發生和預后具有重要的臨床價值。入院時中、重度組SAA、RBP4、MCP-1的水平與輕度組比較，差異具有統計學意義，重度組SAA、RBP4、MCP-1的水平與中度組比較，差異具有統計學意義，表明SAA、RBP4、MCP-1這3種炎性因子的表達可反應腦卒中患者疾病的嚴重程度。

有學者研究表明，腦卒中時機體會釋放大量SAA入血，SAA含量與患者頸動脈斑塊面積呈正相關[8]。肝臟受到大量的炎性反應刺激時釋放出SAA可影響T淋巴細胞及巨噬細胞，并且參與到腦卒中發生及病情進展過程。SAA的載體蛋白是血漿中的高密度蛋白(HDL-C)，可降低機體清除氧自由基的能力，升高膽固醇，加速斑塊形成，加重缺血性腦卒中[9]。本研究結果發現，入院時卒中組血清SAA的表達值明顯高于對照組，且與NHISS評分呈正相關，從而表明缺血性腦卒中的發生及病情進展與血清SAA水平升高有密切的關系。此外，本研究中隨著缺血性腦卒中患者的治療，血清SAA表達值逐漸降低，提示SAA表達值可用于評價缺血性腦卒中患者的病情預后及轉歸。

RBP4是一種新的循環性脂肪源性因子，是視黃醇結合蛋白家族中帶有分泌功能的RBP，主要由干細胞和脂肪細胞分泌，在協助視黃醇發揮生理功能方面發揮著不可替代的作用[10]。RBP4可參與動脈粥樣硬化過程，參與動脈粥樣硬化、內臟脂肪細胞功能紊亂及機體炎性反應[11]。RBP4水平與老年急性腦梗死患者病情嚴重程度呈正相關，是心腦血管疾病發生的獨立危險因素之一，可作為判斷病情的實驗室指標[12，13]。本研究結果發現，入院時的卒中組的血清RBP4的表達值明顯高于對照組，提示血清 RBP4表達值與缺血性腦卒中密切相關。入院第3、5、7天血清RBP4值逐漸降低，提示血清RBP4可通過促炎、促進動脈粥樣硬化誘發缺血性腦卒中的發生，可用于評價缺血性腦卒中患者的病情預后及轉歸。

MCP-1是一種趨化因子，內皮細胞、單核細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞等均可在刺激誘導下分泌MCP-1，且MCP-1可受動脈粥樣硬化等危險因素的影響[14]。MCP-1可促進黏附分子表達，當腦組織缺血性損傷時，可促進單核細胞趨化及血管內皮細胞轉化為巨噬細胞，分泌MCP-1，進而啟動噬堿性粒細胞，并參與調節炎性反應，從而影響腦組織血供，加重腦組織缺血[15，16]。本研究中卒中組入院時血清MCP-1表達值明顯高于對照組，隨著治療呈下降趨勢，且與NHISS評分呈正相關，提示動態監測MCP-1水平可預測缺血性腦卒中患者腦損傷程度及預后情況。

綜上所述，缺血性腦卒中患者血清、MCP-1、SAA及RBP4的表達值顯著升高,且與腦卒中的病情嚴重程度呈正相關。血清RBP4、MCP-1、SAA水平也可作為判斷缺血性腦卒中預后恢復的指標, 對其進行不同時間點的檢測有助于臨床診治缺血性腦卒中。下一步將擴大樣本，進行更深入地研究。