非感染新生兒高膽紅素血癥患兒超敏C反應(yīng)蛋白升高的相關(guān)因素分析

程柯

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院新生兒科 浙江 杭州 310000）

新生兒由于身體抵抗力較差，非常容易出現(xiàn)各種感染性疾病，而細(xì)菌感染作為最常見的類型，特點(diǎn)是起病隱匿、癥狀不典型，早期明確診斷存在較大困難，而延誤治療的患兒則可較快出現(xiàn)感染性休克甚至出現(xiàn)死亡等嚴(yán)重后果［2］。因此，怎么早期診斷新生兒感染性疾病，對于提高這類患兒的預(yù)后有非常重要的臨床意義。而新生兒高膽紅素血癥作為新生兒期常見的疾病，很多時(shí)候是感染的早期臨床表現(xiàn)甚至是唯一臨床表現(xiàn)，對高膽紅素血癥合并超敏CRP升高者需高度警惕感染可能，但非感染性因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征也可造成超敏CRP的升高，因此單純檢測超敏CRP水平對確診感染價(jià)值有限［3］。本人在臨床實(shí)踐工作中發(fā)現(xiàn)對新生兒高膽紅素血癥患兒的超敏CRP進(jìn)行常規(guī)檢測，會(huì)出現(xiàn)較大比例的異常升高，但多數(shù)病例經(jīng)證實(shí)并未存在感染。本研究通過對新生兒高膽紅素血癥患兒超敏CRP水平進(jìn)行檢測，并分析相關(guān)因素，來探討未存在感染的新生兒高膽紅素血癥患兒超敏CRP升高的相關(guān)因素。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并獲得患兒家屬知情同意。本研究選取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院新生兒科2018年10月－2019年3月因新生兒高膽紅素血癥住院并明確診的212個(gè)病例，最終符合入選標(biāo)準(zhǔn)的樣本量是 161 例，其中CRP正常組114例，CRP升高組47例，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）APGAR評(píng)分1分鐘及5分鐘均≥9分；（3）胎齡≥37周；（4）體質(zhì)量≥3 kg且＜4.0 kg；（5）出生年齡≤4 d；（6）無白細(xì)胞異常增多或減少，無血小板減少；（7）無發(fā)熱或低體溫、無呼吸暫停、無心動(dòng)過緩、無心動(dòng)過速等臨床表現(xiàn)，并除外血培養(yǎng)陽性、胎膜早破，排除孕婦存在產(chǎn)時(shí)發(fā)熱等任何可疑絨毛膜羊膜炎的臨床癥狀。

1.2 研究方法

所有入選病例均在入室開始治療前抽靜脈血，血常規(guī)、急診生化、超敏CRP各2ml，采用常規(guī)檢測方法檢測以上指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)入組患兒性別、出生胎齡、生后日齡、血白細(xì)胞水平、超敏CRP水平、血清總膽紅素值、有無新生兒溶血病、有無頭皮血腫以及母親產(chǎn)前是否使用催產(chǎn)素等情況，根據(jù)超敏CRP水平分組，CRP≥10 mg/L為升高組，＜10 mg/L為正常組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

表1 觀察因素與CRP正常和升高中關(guān)系比較

表2 超敏CRP分別與出生孕周、生后日齡、血白細(xì)胞水平及血清總膽紅素相關(guān)性分析

3.討論

超敏CRP是由肝臟合成并分泌的一種反應(yīng)蛋白,當(dāng)機(jī)體受到微生物入侵引發(fā)炎癥時(shí),在炎性介質(zhì)介導(dǎo)下肝臟細(xì)胞迅速合成CRP并分泌入血，此時(shí)體內(nèi)檢測超敏CRP會(huì)顯著升高，感染消除或炎癥減輕后仍可維持較高水平數(shù)天。馮伊利等[4]指出,與新生兒相比較,黃疸患兒CRP水平顯著升高；龐新豐等[5]指出,在細(xì)菌感染引起的新生兒黃疸病例中，超敏CRP水平顯著升高,且與感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。然而，除外細(xì)菌及病毒等感染性疾病，急性應(yīng)激反應(yīng)、免疫性狀態(tài)等均會(huì)造成體內(nèi)CRP水平的上升。本研究是為了分析在排除了細(xì)菌等感染性因素后的單純新生兒高膽紅素血癥患兒中引起超敏CRP水平升高的相關(guān)因素。我們的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：符合新生兒高膽紅素血癥診斷的病例，排除了感染的因素，患兒超敏CRP升高與生后日齡、血清總膽紅素、剖宮產(chǎn)（P＜0.05）呈負(fù)相關(guān)，其中血清總膽紅素與超敏CRP關(guān)系的分析結(jié)果與龐新豐[5]等的有差異，考慮主要因?yàn)榭偰懠t素受生后日齡影響較大，日齡越小血清總膽紅素水平越低，而根據(jù)彭蕾［1］等的研究結(jié)果，生后早期超敏CRP水平偏高，因此造成了血清總膽紅素水平與超敏CRP結(jié)果的負(fù)相關(guān)性；而與剖宮產(chǎn)負(fù)相關(guān)則考慮與剖宮產(chǎn)出生的新生兒未經(jīng)過產(chǎn)道擠壓，出生過程中應(yīng)激反應(yīng)較小有關(guān)，這與Perrone[5]等的報(bào)道相符，但是考慮到剖宮產(chǎn)可能造成的呼吸道等相關(guān)并發(fā)癥以及對母體的損傷性，仍不支持無指征的剖宮產(chǎn)；超敏CRP與血白細(xì)胞、新生兒溶血病、頭皮血腫呈正相關(guān)，白細(xì)胞越高超敏CRP越高，這個(gè)不難理解；而新生兒ABO溶血以及頭皮血腫也可造成超敏CRP的升高，考慮可能與血液中紅細(xì)胞破壞以及頭皮血腫局部非炎癥刺激有一定關(guān)系；超敏CRP與性別、胎齡、母親是否使用催產(chǎn)素?zé)o相關(guān)（P＞0.05）。結(jié)論在出生后早期排除了細(xì)菌感染的的單純新生兒高膽紅素血癥的患兒中，超敏CRP升高與日齡、產(chǎn)式、血白細(xì)胞水平、頭皮血腫、ABO溶血等因素存在顯著的相關(guān)性。生后早期的新生兒高膽紅素血癥患兒，出現(xiàn)了超敏CRP的升高而臨床及其他檢驗(yàn)又不支持感染，在分析原因時(shí)應(yīng)充分考慮以上因素，可以避免過度的抗生素暴露。Hengst等[7]研究發(fā)現(xiàn)，對存在感染風(fēng)險(xiǎn)的新生兒連續(xù)24～48 h監(jiān)測超敏CRP水平的變化可增加陽性率至99%。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測CRP的變化趨勢，對診斷高膽紅素血癥合并超敏CRP升高的患兒有無存在感染有重要意義。