支氣管哮喘急性發作時血清可溶性人基質裂解素2水平及其臨床意義

黎月香 呂志強

1崖州區崖城衛生院,三亞570311;2中山大學第二附屬醫院呼吸科,廣州510120

臨床中,支氣管哮喘 (哮喘)是一種由炎性細胞所致的慢性呼吸道炎癥性疾病,為呼吸科較為常見的疾病之一,其急性發作因起病急、進展快,可出現氣道不可逆性狹窄及氣道重塑等不良反應,對患者的生命安全造成嚴重威脅。目前臨床對哮喘的發病機制尚未完全明確,其中,氣道炎癥被認為是哮喘發病的機制之一[1]。最近有研究表明,Th1/Th2失衡與哮喘存在相關性[2]。可溶性人基質裂解素2 (soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)為ST2 基因編碼的產物,其在Th2 細胞、肥大細胞及成纖維細胞中均有表達[3]。IL-6、IL-10為Th2細胞亞群分泌的炎性因子,已被證實參與哮喘、腫瘤、自身免疫性疾病及炎癥反應等病理過程[4]。另有研究顯示,炎性因子可抑制免疫球蛋白E (immunoglobulin E,IgE)的產生,從而促進特異性抗體IgG4的合成,表明了炎性因子在哮喘發病過程中扮演重要角色[5]。因此,為探討sST2及相關炎性因子 (IL-6 和IL-10)在哮喘急性發作患者血清中的表達及臨床價值,本研究對近年收治的76例哮喘急性發作患者進行研究,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年5月至2018年4月崖州區崖城衛生院收治的哮喘急性發作患者76例納入研究組,其中,男45 例,女31 例；年齡(49.23±3.62)歲,年齡范圍為33～77歲；病程(10.25±2.36)個月,病程范圍為3～26個月。根據患者肺功能檢測結果,將其分為輕度哮喘組[呼氣峰流速(peak expiratory flow,PEF)≥80%個人最佳值或第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(forced expiratory volume in one second as a percentage of expected value,FEV1%pred)≥80%]、中度哮喘組 (60%個人最佳值≤PEF≤79%個人最佳值或60%≤FEV1%pred≤79%)及重度哮喘組 (PEF＜60%個人最佳值或FEV1%pred＜60%),分別為19例、35例及22例。另選取60例同期在崖州區崖城衛生院體檢的健康居民納入對照組,其中,男36 例,女24 例；年齡(48.75±3.58)歲,年齡范圍為29～65歲,且均無吸煙或過敏史。研究組和對照組在性別及年齡構成上比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》的原則。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合中華醫學會制訂的 《中國支氣管哮喘防治指南 (基層版)》[6]中規定的相關診斷標準,均為哮喘急性發作期新診斷病例,且患者發病前1周未使用過支氣管舒張藥或激素,且入組對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 合并心肝腎等主要臟器功能障礙者、血液系統疾病者、急性感染者及其他呼吸系統疾病者。

1.3 方法 采集2組空腹靜脈血5 ml,哮喘急性發作期患者于入院第2天清晨采集,對照組于體檢當日清晨采集,血液樣本經高速離心機(中國上海天呈科技有限公司)離心處理 (3 000 r/min,10 min,離心半徑10 cm)后,吸取上層血清,置于-80 ℃的冰箱中保存待檢。采用酶聯免疫吸附法分別檢測2組患者血清sST2水平,及相關炎性因子(IL-6和IL-10)、IgE水平,試劑盒由中國上海源葉生物科技公司提供,嚴格按照試劑盒配套說明書進行操作。采用BIO-RAD Model1680酶標儀(中國上海天呈科技有限公司)進行比色分析,于450 nm波長處測定血液樣本的OD 值,繪制標準曲線,計算樣本濃度。

1.4 評價指標 比較2組各項血液指標檢測結果,分析血清sST2水平與患者病情嚴重程度的關系。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析,計量資料以±s表示,2組間比較采用t檢驗,多組間比較采用方差分析；計數資料以 “%”表示,組間比較采用χ2檢驗,哮喘急性發作期患者血液檢測指標間的相關性采用Pearson分析法進行分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組各項血液指標檢測結果比較 與對照組比較,觀察組患者血清sST2、IL-6及IgE 水平顯著升高,而血清IL-10顯著降低,且差異均有統計學意義(P＜0.05),見表1。

2.2 研究組患者血清sST2水平分析 血清sST2及IL-6水平隨哮喘急性發作期患者病情加重而逐漸升高,而血清IL-10水平隨哮喘急性發作期患者病情加重而逐漸降低,重度哮喘組患者血清sST2、IL-6及IL-10水平與輕度哮喘組和中度哮喘組比較差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。

表1 2組各項血液指標檢測結果比較 (±s)

表1 2組各項血液指標檢測結果比較 (±s)

注：sST2為可溶性人基質裂解素2；IgE為免疫球蛋白E

組別 例數 sST2 (ng/L) IL-6 (pg/L) IL-10 (ng/L) IgE (μg/L)研究組 76 16.43±3.54 28.89±7.46 13.79±2.23 150.37±41.29對照組 60 11.12±2.92 22.46±4.38 19.82±3.96 99.57±33.42 t值 9.584 6.269 10.548 7.929 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 研究組患者血清sST2水平分析 (±s)

表2 研究組患者血清sST2水平分析 (±s)

注：sST2為可溶性人基質裂解素2

組別 例數 sST2 (ng/L) IL-6 (pg/L) IL-10 (ng/L)輕度哮喘組 19 13.03±3.18 24.59±3.94 17.82±2.55中度哮喘組 35 17.22±5.36 29.46±5.03 15.07±3.41重度哮喘組 22 22.35±6.09 32.74±6.18 11.25±1.14 F 值 4.767 3.106 2.416 P 值 0.000 0.000 0.003

2.3 相關性分析 由Pearson相關性分析結果可知,sST2與IL-6、IgE 均呈正相關 (P＜0.05),而與IL-10呈負相關(P＜0.05),見表3。

表3 各項血液檢測指標間的相關性分析

3 討論

哮喘是一種臨床常見的呼吸道慢性非特異性炎癥性疾病,最近的流行病學調查研究顯示,我國哮喘的發病率呈逐年上升的趨勢[7]。哮喘急性期發作時,患者可產生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑,故對哮喘急性期患者采取及時合理的治療措施尤為重要。但由于目前臨床對哮喘發病的確切機制尚未明確,致使哮喘尚得不到有效根治,尤其對于重度哮喘,病情的反復發作不僅給患者造成巨大心理壓力,還增加了患者家庭經濟負擔[8]。因此,越來越多的學者從哮喘的免疫和發病機制方面入手,擬從源頭控制患者的病情。既往文獻報道,Th2細胞在哮喘炎癥反應進展過程中發揮重要作用[9]。

sST2為ST2基因編碼的產物,其選擇性地表達于Th2細胞,可參與Th2細胞為主的炎癥反應,并可對Th2細胞因子的生成起到調節作用,在炎癥及免疫反應疾病中起到重要作用[10]。有文獻報道,sST2在哮喘及COPD 等非心源性引起的呼吸困難患者血清中的表達明顯高于心源性呼吸困難患者,且sST2濃度越高,患者預后越差[11]。另有學者研究報道,血清sST2可作為肺源性心臟病診斷的生物學標志物,能夠反映慢性肺源性心臟病患者病情嚴重程度[12-13]。但目前臨床對sST2在哮喘急性發作期的研究報道較少。本研究發現,哮喘急性發作期患者血清sST2顯著高于健康對照組,且重度哮喘組患者血清sST2水平明顯高于輕度哮喘組和中度哮喘組。結果提示,sST2在哮喘急性發作患者血清中呈高表達,其表達水平可反映患者病情嚴重程度。羅天雯[14]對60例哮喘急性發作期患者進行研究,發現該類患者血漿sST2水平明顯高于體檢健康者,重度哮喘患者血漿sST2水平與輕、中度哮喘患者比較差異顯著,這與本研究結果一致。

臨床研究表明,細胞因子IL-6 和IL-10 在免疫反應過程中發揮重要作用。IL-6 為致傷因子,具有較為復雜的生物學功能,其與協同因子作用可誘導、加重炎癥反應[15]。IL-10為抗炎因子,主要表達于激活的單核巨噬細胞、上皮細胞及部分淋巴細胞,可通過抑制抗原遞呈細胞而抑制氣道內炎性細胞或誘導T 細胞不應答,從而減輕炎癥損傷[16]。IgE是介導Ⅰ型變態反應的重要蛋白,為哮喘病理生理特征之一,其濃度與哮喘發作次數存在相關性[17]。本研究顯示,與健康對照組比較,哮喘急性發作期患者血清IL-6及IgE 水平顯著升高,而血清IL-10顯著降低。血清IL-6 水平隨哮喘急性發作期患者病情加重而逐漸升高,而血清IL-10水平隨哮喘急性發作期患者病情加重而逐漸降低。王莉莉[18]研究報道,哮喘急性發作期患兒血清IL-10水平顯著低于健康兒童,而IgE 顯著高于健康兒童,隨著患兒哮喘病情的加重,IL-10 呈下降趨勢,而IgE呈升高趨勢,這與本研究結果一致。進一步采用Pearson 相關性分析,結果顯示,血清sST2與IL-6、IgE 均呈正相關,而與IL-10 呈負相關,提示sST2 在哮喘炎癥反應中發揮重要作用,可作為哮喘的檢測指標。

綜上所述,sST2在哮喘急性發作患者血清中呈高表達,且其表達水平與患者病情嚴重程度存在一定相關性,推測其或將成為臨床哮喘的一個評價指標。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突