王宇 李志銘
淋巴瘤的早診早治,為淋巴瘤的治愈帶來更多的機會,而準確的病理診斷是淋巴瘤早診早治的關鍵。
淋巴瘤是一類起源于淋巴結或結外淋巴組織的、由淋巴細胞異常增生而形成的淋巴系統惡性腫瘤。
按照“世界衛生組織(WHO)淋巴系統腫瘤病理分類標準”,目前已知的淋巴瘤有近 70 種病理類型,大體可分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)兩大類。霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9%~10%,是一組療效相對較好的惡性淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的 90%左右,分類復雜,療效比霍奇金淋巴瘤相對較差。近十幾年來,全球范圍內淋巴瘤發病率都有逐年增多的趨勢。
2014年全球癌癥報告表明,淋巴瘤居男性腫瘤新發病率第八位,病死率第十位;居女性腫瘤新發病率第十位。而近年,淋巴瘤已躋身我國十大惡性腫瘤的榜單。有關數據表明,我國非霍奇金淋巴瘤的發病率從上世紀的2/10萬快速上升至6.43/10萬并以每年5%的速度遞增。
盡管臨床表現多樣,診療過程復雜,但隨著診療技術的提高,淋巴瘤現已扔掉“絕癥”的帽子,成為不多的可能治愈的惡性腫瘤之一。尤其是自20世紀90年代起,通過免疫治療、分子靶向治療、化療或聯合放療、手術等綜合治療,大部分淋巴瘤類型有望得到治愈或實現長期生存。甚至分期極晚、癥狀很重的一些病例,正確治療后仍然可能獲得比較滿意的療效。然而,有部分類型的淋巴瘤,對于已知的抗腫瘤治療均不敏感,治療效果差,患者生存期短暫。少數罕見類型的淋巴瘤,因為病例數少,發病機理不清,往往沒有公認的治療方法。

因此,“是否可治愈”是建立在準確的病理診斷基礎之上的。
淋巴瘤的發病部位不一,臨床表現復雜多樣,用“千變萬化”來形容毫不夸張,與其他腫瘤相比,診斷更為困難。但淋巴瘤也有其典型癥狀,包括:淋巴結無痛性的增大、肝脾腫大、短期內不明原因的發熱、盜汗、體重減輕等癥狀。一旦出現以上癥狀,需在鑒別排除其他疾病的基礎上考慮是否是淋巴瘤。最常需要鑒別的是良性疾病引起的淋巴結增生、腫大,此外,還需要與淋巴結轉移癌相鑒別。此時的主要依據是病理診斷,也就是通過活檢或粗針穿刺病理組織,在顯微鏡下尋找惡性細胞。
對于淋巴瘤確診,任何臨床體格檢查和影像學檢查都不能替代病理診斷。如果病理診斷初步考慮為淋巴瘤,還需要進行多種免疫組化染色進一步進行病理分型,因為目前已知淋巴瘤有近70種類型,不同類型淋巴瘤的治療方法和治療方案,以及治療效果和預后的差別各異。淋巴瘤的早診早治,為淋巴瘤的治愈帶來更多的機會,而準確的病理診斷是淋巴瘤早診早治的關鍵。
現代醫學的發展,賦予了人類多種方法抗擊淋巴瘤。
1.化療是治療淋巴瘤最主要的手段,是利用化學藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤細胞的分化的一種治療方式,這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細胞,有時稱為細胞毒藥物。
化療是一種全身性治療手段,對原發灶、轉移灶和亞臨床轉移灶均有治療作用,但是化療在殺傷腫瘤細胞的同時,也將正常細胞和免疫(抵抗)細胞一同殺滅,所以化療是一種"玉石俱焚"的治療方法。化療是按比例殺傷腫瘤細胞,這也是為什么化療需要多個療程進行的原因。
早期淋巴瘤由于腫瘤細胞數目少,一次殺傷后殘余瘤細胞數目少,故4~6療程后,腫瘤細胞即可基本完全消滅。而晚期淋巴瘤,由于同樣的道理,需要更多的療程數。根據這個道理,化療依然無法全部消滅腫瘤細胞。這也是為何根治性化療需要聯合放療、手術進行的原因:通過多種手段聯合,徹底消滅腫瘤!一些化療藥物是以片劑的方式服用,另一些是經肌肉注射或皮下注射的,還有脊髓腔內注入(鞘內注射),但最常用的是靜脈注射。靜脈注射可在數分鐘內完成,也可放在大容積的液體內滴注數小時。有時數種藥物同時應用。

2.免疫和分子靶向治療為淋巴瘤的治愈,帶來更大的可能。
5年前,提到淋巴瘤的靶向治療,人們大概只能想到美羅華,但是現在對于淋巴瘤的靶向治療,已經有了更多的選擇,首先,對于抗CD20單抗,除了經典的美羅華,還有GA101、Ofatumumab以及國產的CD20單抗等新藥陸續問世。而其他的分子靶向藥,還包括針對霍奇金淋巴瘤的SGN-35,針對小細胞淋巴瘤的阿倫單抗,以及近期在惰性淋巴瘤中看到顯著療效的BTK抑制劑伊魯替尼、PI3K抑制劑idelalisib等,使得針對不同的淋巴瘤亞型,有了更多的分子靶向藥物選擇。同時在傳統化療療效的基礎上,靶向藥物的加入為進一步加快淋巴瘤的治愈邁出了更大的一步。

3.放療、手術、造血干細胞移植等多種治療手段為淋巴瘤的治愈提供保障。
部分早期的淋巴瘤及特殊病理亞型、特殊部位的淋巴瘤需要聯合放療等綜合治療手段以提高療效;而手術為淋巴瘤的確診、消除殘留病灶、減少并發癥的發生提供了有利保障;造血干細胞移植為復發難治的淋巴瘤帶來重生的可能。因此,在靶向治療聯合化療的基礎上,聯合其他的多種治療手段,有助于提高淋巴瘤的治愈率。
總之,雖然淋巴瘤千變萬化,但隨著抗淋巴瘤藥物的研究持續進展和診療手段的不斷提升,淋巴瘤已非可怕的絕癥,早診早治仍然是治療惡性淋巴瘤的最佳戰略,準確的病理診斷是早診早治的關鍵,在規范化治療的基礎上嘗試新的靶向藥物,同時聯合多種治療手段,使淋巴瘤的治愈不再只是夢想。