退燒藥安乃近已被許多國家禁用或限用

齊鈺 王振雅

在很多國人的印象中，安乃近是家中常備的退燒藥，便宜又好用。然而，這款全國暢銷的“退熱神藥”，由于足以致命的副作用，已被近30個國家禁止銷售、撤市或限制使用。

嚴重不良反應或致命，已有近30個國家禁用或限用

安乃近是一款用于解熱鎮痛的藥物。自上世紀20年代面世后，由于吸收好、起效快、價格低，一度風靡世界，被譽為“退燒之王”。然而隨著強大藥效而來的，是安乃近足以致命的副作用。

安乃近的主要成分是“氨基比林和亞硫酸鈉”。資料顯示，1922～1934年，氨基比林作為一種新型的解熱鎮痛藥物流行于歐洲、美國，被人們用于退熱、止痛。但是人們陸續發現，服用此藥的病人會產生多種副作用，如導致末梢血中白細胞減少，導致免疫力下降，并引發各種感染。1934年，僅美國就有1981人死于本病，歐洲死亡200余人。而安乃近正是氨基比林和亞硫酸鈉結合的化合物，對人體的藥物作用類似。

更多研究顯示，安乃近臨床應用有引發白細胞缺失、粒細胞減少癥的風險，還可能引起再生障礙性貧血、自身免疫性溶血性貧血、蕁麻疹、剝脫性皮炎等病癥。其中，致死性粒細胞缺乏為其最嚴重副作用。1957～1966年國外報告粒細胞缺乏40例，1966～1975年瑞典藥物不良反應委員會報告粒細胞缺乏38例，其中12例為致死性。

1965年澳大利亞衛生部門已經禁止進口安乃近；1976年7月挪威將安乃近撤市；1977年菲律賓規定，只有在嚴重威脅生命，其他毒性較小的退熱劑和方法均已無效和無法接受時，在適當監督下作為最后的手段使用。1977年，美國食品藥品監督管理局正式禁用安乃近，并將該藥品從美國市場上撤出，多種劑型的臨床應用被停止。印度衛生和家庭福利部發布的2013年年度報告當中，也明確提及，自2013年6月18日起，立即停止制造、銷售和分銷人用安乃近及所有含有安乃近成分的制劑。截至目前，澳大利亞、挪威、菲律賓等近30個國家相繼明令禁用或限用安乃近。

“目前，安乃近在歐美市場主要為獸用。”湖南中醫藥大學第一附屬醫院副主任藥師鄧桂明介紹。

即便在國內，安乃近的藥品說明書中也明確指出：安乃近可引起粒細胞缺乏癥，發生率約1.1%，急性起病，重者有致命危險。鄧桂明對此解釋道，“對于患者來說，粒細胞缺乏會使人體免疫力低下，成為感染性疾病的易感人群。”

據我國國家藥品不良反應監測中心發布的藥品不良反應信息通報（2008年第2期），有關安乃近引起的可疑藥品不良反應數據中，有過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統反應16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應31例，4例死亡；泌尿系統反應17例，5例死亡；消化系統反應9例，1例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴重反應8例，其中1例死亡。

此外，在藥品不良反應監測中心官網工作專欄當中，2011年7月發布的知識問答專欄“安全用藥”部分，特指出“使用安全性不肯定的藥物，如使用安乃近”是“常見的不合理處方表現形式。”

國內仍是常用藥，千家企業仍在生產

然而，在不少國家已經銷聲匿跡的安乃近，在我國并沒有被明確禁止使用，僅在1982年原衛生部發布的《關于公布淘汰127種藥品的通知》中，淘汰了“復方安乃近片劑”，而“安乃近片”“安乃近注射液”“安乃近注射劑”“安乃近滴鼻液”等藥品，并未在淘汰之列。如今，安乃近仍是很多國人常用的退燒藥。

家住河北省秦皇島市的溫先生告訴記者，小時候可選的藥不多，安乃近幾乎是唯一的退燒藥，很多人都在吃。“這個藥退燒效果特別好，價格也低。現在我媽還是一有頭疼腦熱就會吃。”

“目前用于退熱的針劑比較少，因此我們醫院還在用安乃近注射液，一年大概1000支左右。主要用于神經外科、急診科退熱困難的成人患者，每次用量都比較小。”四川省某地區中心醫院一名工作人員提及，當地其他醫院也在使用該藥物，一直都是正常的藥品供應。

記者查閱國家藥品供應保障綜合管理平臺發現，2018年以來，貴州、山東等省份還對安乃近片進行了集中采購。

2017年10月26日，國家藥品監督管理局發布《常用急救藥品有哪些》一文，在退燒藥部分，仍將安乃近列入其中。

高使用率的背后，是近千家企業仍在生產安乃近。記者查詢國家藥品監督管理局官方網站，數據顯示，截止2018年12月13日，我國仍有安乃近相關藥品生產批準文號1343條，生產企業近千家。涉及產品包括“安乃近注射液”“安乃近片”“安乃近”“安乃近滴劑”“安乃近滴鼻液”“滴鼻用安乃近溶液片”“小兒安乃近灌腸液”，以及包含安乃近成分的“重感靈片”“重感靈膠囊”等多個種類。其中，浙江海森藥業股份有限公司、河北冀衡（集團）藥業有限公司、山東新華制藥有限公司、武漢武藥有限公司4家企業，具有安乃近原料藥的生產批號。河北冀衡（集團）藥業有限公司GMP證書（藥品生產質量管理規范認證）發證日期為2018年10月15日。

“我們企業是全球最大的安乃近原料藥生產廠家，一年大概生產1萬噸原料藥。”山東新華制藥有限公司原料藥銷售部經理張培華（化名）告訴記者，安乃近原料藥主要用于生產片劑與針劑，“目前全國各地的大小藥廠，都從我們這塊兒購進原料藥。針劑使用比較多，主要集中在鄉鎮。片劑使用的比較少。”

原料藥產量位居全國第二的河北冀衡制藥公司銷售經理喬安邦（化名）則表示，“這幾年安乃近原料藥供求一直比較穩定。國內主要生產針劑比較多。海外市場原料藥購進最大的是美洲大陸市場，由于美國禁止安乃近作為人用，主要用來做獸藥。”

安乃近生產商之一，廣東華南藥業有限公司廣東區銷售經理鄺路（化名）介紹，“目前，安乃近片這個品種主要面向基層銷售，銷量一直比較穩定。由于國家沒有禁止生產和銷售安乃近，我們公司安乃近產品在全國各地都有銷售。”