肺腺癌患者在Atezolizumab治療過程中出現假性進展的案例報道

王雪 趙藝 陳智偉

肺癌因其在全世界范圍內的高發病率和高死亡率而備受關注[1]，近年來隨著免疫治療和靶向治療的發展及“精準醫療”概念的提出，肺癌的治療越來越追求個體化。現存肺癌相關治療手段各有利弊，耐藥性及毒副反應等問題不斷給肺癌的治療帶來挑戰。

免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors,ICIPs）的問世使得肺癌的治療產生重大的變革。程序性死亡受體-1（programmed cell death protein 1, PD-1）是一種表達于T細胞表面的免疫抑制分子，PD-1配體（programmed death-ligand 1, PD-L1）作為其配體廣泛表達于多種腫瘤細胞表面，二者結合后可以啟動T細胞的程序性死亡，使腫瘤細胞獲得免疫逃逸。因此針對PD-1和PD-L1的靶向抑制劑能夠抑制腫瘤細胞的免疫逃逸，增強抗腫瘤免疫，從而發揮抗腫瘤治療作用[2,3]。目前國內已開展多種針對該類單克隆抗體的臨床研究。其中，PD-L1抑制劑Atezolizumab已進入III期臨床研究。

隨著免疫治療的開展，許多與之相關的問題相繼出現。如何正確的評估免疫治療療效是腫瘤內科醫生所面臨的一大挑戰。眾所周知，免疫治療后腫瘤可能出現短暫體積的增大或者病灶數量的增加，隨后出現腫瘤的迅速縮小或者病情穩定（stable disease, SD），這種現象被稱之為假性進展[4]。之前的研究報道顯示，假性進展主要見于晚期黑色素細胞瘤患者，相比之下肺癌中少見[5]。針對假性進展病灶的組織活檢結果往往提示炎性細胞的大量浸潤及組織壞死。因此依據實體瘤治療療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumour, RECIST）1.1進行單純影像學評估容易將假性進展錯誤判定為“疾病進展”。……