三維放射治療聯合TP方案同步化療治療食管癌的療效分析

張士庚 昝海英 張光明

[摘要] 目的 觀察三維適形放療聯合多西他賽治療食管癌的臨床療效和安全性。方法 方便選擇2016年6月—2018年6月該院收治的食管癌患者96例作為研究對象，采用回顧性分析的方法研究其臨床治療。入選患者中有48例接受三維適形放療治療設置為對照組，另有48例接受三維適形放療聯合多西他賽治療設置為實驗組。經過治療后對比兩組患者的臨床癥狀、不良反應發生率、近期療效以及生活質量評分。結果 兩組患者治療前后進食梗阻癥狀積分顯著改善，實驗組的進食梗阻積分顯著低于對照組（t=2.145，P<0.05），但兩組患者治療前后的聲音嘶啞、飲食嗆咳癥狀積分之間的差異無統計學意義（t=0.352、0.125、0.263、0.517，P>0.05）;近期療效緩解率，實驗組87.5%顯著優于對照組50.0%，組間對比差異有統計學意義（χ2=12.457，P<0.05）。結果顯示，兩組患者治療后KPS評分均顯著提高，實驗組的顯著高于對照組（t=4.251，P<0.05）。兩組均出現了骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性食管炎等，其中對照組38例（發生率為79.1%），實驗組為40例（發生率為83.3%），兩組對比差異無統計學意義（χ2=4.125，P>0.05）。兩組患者均具有較高的不良反應率，但是均能夠耐受。 結論 三維適形放療聯合多西他賽治療食管癌療效顯著，近期療效和患者預后顯著高于單獨接受三維適形放療，有很高的臨床推廣價值。

[關鍵詞] 三維適形放療;多西他賽;食管癌;臨床效果

[中圖分類號] R9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）06（b）-0042-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of three-dimensional conformal radiotherapy combined with docetaxel in the treatment of esophageal cancer. Methods A total of conveniently selected 96 patients with esophageal cancer admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were enrolled in this study. The clinical treatment was studied by retrospective analysis. Of the selected patients， 48 patients underwent three-dimensional conformal radiotherapy as a control group， and another 48 patients underwent three-dimensional conformal radiotherapy combined with docetaxel as the experimental group. After treatment， the clinical symptoms， incidence of adverse reactions， short-term efficacy， and quality of life scores were compared between the two groups. Results The scores of eating obstruction symptoms were significantly improved before and after treatment. The index of eating obstruction in the experimental group was significantly lower than that in the control group （t=2.145， P<0.05）， but the two groups were treated. Before and after the hoarseness， the difference between the scores of diet and cough symptoms were not statistically significant（t=0.352， 0.125， 0.263， 0.517， P>0.05）; the short-term efficacy remission rate， the experimental group 87.5% was significantly better than the control group 50.0 %， gradually comparing the difference was statistically significant （χ2=12.457， P<0.05）. The results showed that the KPS scores of the two groups were significantly increased after treatment （t=6.965， 4.541， P<0.05）， and the experimental group was significantly higher than the control group （t=4.251， P<0.05）. Myelosuppression， nausea and vomiting， and radiation esophagitis occurred in both groups， including 38 cases in the control group （incidence rate of 79.1%） and 40 cases in the experimental group （83.3%）. There was no statistically significant difference between the two groups （χ2=4.125， P>0.05）. Both groups had higher rates of adverse reactions， but were able to tolerate. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy combined with docetaxel is effective in the treatment of esophageal cancer. The short-term efficacy and prognosis of patients are significantly higher than those of three-dimensional conformal radiotherapy. It has high clinical value.

[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy; Docetaxel; Esophageal cancer; Clinical effect

我國食管癌的發病率和致死率均位居世界前列。對于無法接受手術治療或者不愿接受手術治療的患者，放射治療是最主要的治療方法，但是目前常規放療的療效并不理想，近5年的生存率僅為10%～20%左右[1]。導致常規放療失敗的主要原因為患者局部未控制或發生了遠處轉移。為此該文對2016年6月—2018年6月該院收治的食管癌患者96例的臨床資料進行了統計分析，對食管癌的治療進行了研究，對三維適形放療聯合多西他賽的臨床效果和安全性進行了研究，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院收治的食管癌患者96例進行研究，入選對象均為中晚期或者喪失手術機會的患者，且均經過臨床診斷和病理學檢驗確診為食管癌。入選標準：預計生存周期≥6個月;最近1個月未接受放療或化療;治療前患者卡式評分≥70分;行常規檢查后患者均滿足放療和化療體征。排除合并重要臟器或全身性系統疾病患者。入選患者男56例，女40例;年齡48～68歲，平均年齡（52.1±8.8）歲。UI食管癌分類標準：胸上段34例，胸中段56例，胸下段5例。CT分期：II期22例，III期74例。采用回顧性分析的方法研究其臨床資料，按照治療方式不同分組，實驗組患者男29例，女19例;年齡49～68歲，平均年齡（52.6±8.9）歲。UI食管癌分類標準：胸上段16例，胸中段29例，胸下段3例。CT分期：II期22例，III期74例。對照組患者男27例，女21例;年齡48～67歲，平均年齡（52.0±8.1）歲。UI食管癌分類標準：胸上段18例，胸中段27例，胸下段3例。CT分期：II期22例，III期74例。分組后患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意。

1.2? 方法

1.2.1? 放療方法? 兩組患者均接受三維適形放療，具體的操作方法為：放療前根據患者食管病變位置給予患者熱塑記憶體膜或頭頸肩固定體位，層厚度5 mm，強化CT掃描。靶區勾畫：GTV為結合食管鋇餐和胃鏡顯示病變食管，GTVnd為影像學考慮的轉移縱隔淋巴結，GTV上下外擴3 cm前后左右外擴0.5～0.8 cm+GTVnd三維外擴0.5～0.8 cm并包括相關淋巴引流區，經相應解剖屏障調整后為臨床靶區（CTV），計劃靶區（PTV）為CTV外加0.5 cm。選擇6 MV-X線，1.8～2.0 Gy/f，5 f/w，PTV總劑量控制在56～60 Gy范圍。治療計劃要求滿足：雙肺V20%<28%，雙肺Dmean<13 Gy，心臟V30%<40%，脊髓PRV<45 Gy[2]。

1.2.2? 化療方法? 實驗組在三維適形放療基礎上聯合化療，在放療第1天即開始化療。采用TP方案進行化療，DDP靜脈滴注（20 mg/m2），第1天;多西他賽注射液靜脈滴注（20 mg/m2）第1天，連續重復3周以上。在治療期間積極的進行預防過敏、保肝、保護粘膜、升血和止吐等措施，治療期間每周檢查2次血常規，2周復查1次生化，必要時可選擇細胞刺激因子治療方法[3]。

1.3? 觀察指標

主要觀察患者的飲水嗆咳、進食梗阻和聲音嘶啞等改善來完成臨床癥狀評分，按照嚴重程度積分，總分3，分數越高表示越嚴重。近期療效：患者的B超檢查、頸部和胸腹部CT檢查結果并結合實體瘤療效評價標準[4]來完成，其中完全緩解：患者病灶全部消失且持續時間不低于4周;部分緩解：癥狀部分緩解，病灶減少≥30%，持續時間不低于4周;穩定：病灶改善超過進展低于部分緩解;進展：以靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%或出現新病灶。近期緩解率為完全緩解和部分緩解占總數的百分比。用卡氏評分[4]評定患者的生活質量，百分制，0分死亡，100分為正常。并觀察患者的不良反應。

1.4? 統計方法

數據用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，用（x±s）形式表示計量資料，用（%）表示計數資料，分別做t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床癥狀積分結果對比

結果顯示，兩組患者治療前后進食梗阻癥狀積分顯著改善（t=4.303、3.182，P<0.05），實驗組的進食梗阻積分顯著低于對照組（t=2.145，P<0.05），但兩組患者治療前后的聲音嘶啞、飲食嗆咳癥狀積分之間的差異無統計學意義（t=0.352、0.125、0.263、0.517，P>0.05），見表1。

2.2? 近期療效

結果顯示近期療效緩解率，實驗組87.5%顯著優于對照組50.0%，組間對比差異有統計學意義（χ2=12.457，P<0.05），見表2。

2.3? 生活質量評分

結果顯示，兩組患者治療后KPS評分均顯著提高（t=6.965、4.541，P<0.05），實驗組的顯著高于對照組（t=4.251，P<0.05），見表3。

2.4? 不良反應發生率

兩組均出現了骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性食管炎等，其中對照組38例（發生率為79.1%），實驗組為40例（發生率為83.3%），兩組對比差異無統計學意義（χ2=4.125，P>0.05）。兩組患者均具有較高的不良反應率，但是均能夠耐受。

3? 討論

對于拒絕手術或者喪失手術機會的食管癌患者，多采用放化療結合的方法進行治療。當前導致食管癌放療失敗的主要原因為局部為復發、未控以及轉移。相比于傳統的單純放療，同步放化療有著顯著的優勢，能明顯提升局控率。在放療技術方面，常規的放療方法近5年存活率低，且在治療不能很好地避開脊髓、心臟和肺部等重要臟器，而且病灶區劑量也往往達不到足夠的處方將，腫瘤把體積的劑量分布不均導致局部復發率顯著增加，放射性損傷也較為嚴重。而三維適形放療特別是調強放射治療，可通過合理的控制使得三維方向上的放射劑量與靶區形狀一致。并合理的控制射野內的多點的輸出劑量，若靶區形狀不規則，該技術也能很好的控制腫瘤周圍組織的OAR受量。從而在減少放射損傷的同時增加對靶區的放射劑量，加強放療效果[5]。對于食管癌來說，其周圍組織器官密度和劑量深度差異均較大，三維適形放療的應用就有著顯著的優勢。而多西他賽則是典型的抗腫瘤藥物，能顯著提升放療的效果，且對正常組織的損傷無顯著增加。

相關醫學研究表明[6-8]，三維適形放療聯合多西他賽治療食管癌的療效顯著，患者近期臨床癥狀改善明顯，相比于單獨三維適形放療治療患者的癥狀緩解率（96.7% vs 66.7%）、近期療效均顯著提升，且安全性良好，有很高的臨床推廣價值。該次研究中，兩組患者治療前后進食梗阻癥狀積分顯著改善（t=4.303、3.182，P<0.05），實驗組的進食梗阻積分顯著低于對照組（t=2.145，P<0.05），但兩組患者治療前后的聲音嘶啞、飲食嗆咳癥狀積分之間的差異無統計學意義（t=0.352、0.125、0.263、0.517，P>0.05）;近期療效緩解率，實驗組91.7%顯著優于對照組50.0%，組間對比差異有統計學意義（χ2=12.457，P<0.05）。結果顯示，兩組患者治療后KPS評分均顯著提高（t=6.965、4.541，P<0.05），實驗組的顯著高于對照組（t=4.251，P<0.05）。兩組均出現了骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性食管炎等，其中對照組38例（發生率為79.1%），實驗組為40例（發生率為83.3%），兩組對比差異無統計學意義（χ2=4.125，P>0.05）。兩組患者均具有較高的不良反應率，但是均能夠耐受，和上述相關醫學研究結果一致。

綜上，三維適形放療聯合多西他賽治療食管癌療效顯著，近期療效和患者預后顯著高于單獨接受三維適形放療，有很高的臨床推廣價值。

[參考文獻]

[1]? 吳樹強.適形放療聯合多西他賽、順鉑治療晚期食管癌的療效[J].中國基層醫藥，2012，19（23）：3597-3598.

[2]? 劉黎，周強，曹遂，等.三維適形放療聯合多西紫杉醇同期化療治療84例老年食管癌[J].腫瘤預防與治療，2011，24（6）：326-328，339.

[3]? 方海城，陳鋼群，潘旭彬，等.三維適形放療聯合化療與單純三維適形放療對食管癌的預后影響[J].中國醫學創新，2017， 14（35）：55-58.

[4]? 林佳，王繼宇，許宏偉，等.三維適形放療聯合同期化療治療中晚期食管癌的臨床效果[J].中國當代醫藥，2018，25（17）：81-83.

[5]? 紀沛君，劉興元.電視胸腔鏡下行食管癌手術胸部淋巴結清掃的臨床探討[J].中外醫療，2016，35（9）：31-32，42.

[6]? 朱小波，張茹.胸腔鏡下行食管癌根治與傳統食管癌根治術的療效比較評價[J].中外醫療，2017，36（34）：92-94.

[7]? Zhang Y， Liu YD， Luo YL，et al.Prognostic Value of Lymph ocyte Activation Gene-3（LAG-3） Expression in Esophageal Squamous Cell Carcinoma[J].J Cancer. 2018;9（22）：4287-4293.

[8] Ghaffar M， Khodahemmati S， Li J， etal.Long Non-coding RNA LINC01234 Regulates Proliferation， Invasion and Apoptosis in Esophageal Cancer Cells[J].J Cancer，2018，9（22）：4242-4249.

（收稿日期：2019-03-10）