QuantiFERON-TB Gold試驗診斷活動性肺結核的價值

吳靜文 孫天峰 張玉萍

215100蘇州市中西醫結合醫院感染科，江蘇 蘇州

近年來，結核病仍然是一個重要的公共衛生問題，它位居全球死亡原因第9位，是死亡人數最多的單一傳染病，2016年，大約1 040萬人發病，其中56%發生在印度、印度尼西亞、中國、菲律賓和巴基斯坦[1]。為有效防控結核病流行，早期診治活動性肺結核病顯得尤為重要。目前雖然可以聯合臨床表現和影像學、病理學及微生物學檢查診斷結核病，但在早期判斷是否為活動性肺結核仍很困難。痰培養和痰涂片方法檢測結核桿菌的陽性率低，通過檢測宿主對結核桿菌特異性免疫反應的技術已廣泛應用于臨床檢驗，包括結核菌素試驗和γ-干擾素釋放試驗[2-3]。接種過卡介苗或發生非結核分枝桿菌感染，均會降低結核菌素試驗的特異性，而免疫功能不全則會降低結核菌素試驗的敏感性，這均降低了結核菌素試驗的診斷價值。結核分枝桿菌特異性細胞免疫反應檢測(QuantiFERON-TB Gold)(以下簡稱QFT)屬于γ-干擾素釋放實驗中的一種[4]。2017年1-10月收治疑似結核患者163 例，評估QFT 試驗在活動性肺結核患者中的診斷價值。

資料與方法

2017年1-10月收治疑似結核患者163 例，男124 例，女39 例；平均年齡(32±14)歲。以上患者HIV 抗體均為陰性，均未進行過抗結核治療，未使用免疫抑制劑且無嚴重肝腎功能損害。

診斷標準及分組情況：根據肺結核診斷標準(WS 288-2008)對患者進行診斷：肺結核的診斷是以細菌學實驗室檢查為主，結合胸部影像學、流行病學和臨床表現、必要的輔助檢查及鑒別診斷，進行綜合分析作出的。其中若痰涂片找抗酸桿菌陽性，則為涂陽肺結核組；若痰涂片找抗酸桿菌陰性，則為涂陰肺結核組。非肺結核組，經正規抗感染治療2周復查胸部CT病灶吸收者。

試驗方法：163例患者均進行3次痰涂片找抗酸桿菌檢查，QFT 檢測，CT 檢查。QFT 檢測方法：取患者靜脈血6 mL至肝素抗凝管按QFT 檢測試劑盒操作規范進行。

統計學方法：采用SPSS 17.0 統計學軟件分析數據。計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義；ROC 曲線采用MedCalc 15 統計學軟件，結合方法的靈敏度與特異度進行分析。

表1 兩組QFT檢測結果(n)

表2 QFT在涂陽和涂陰肺結核患者中的檢測結果(n)

結 果

對163 例患者資料進行分析，其中包括肺結核101 例，非肺結核感染62例。肺結核組男52 例，女49 例；年齡(30±14)歲；非肺結核組男32 例，女30例；年齡(36±13)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)

患者分組QFT檢測結果，見表1。

肺結核組QFT 陽性93 例(92.08%)，非肺結核組陽性8 例(12.90%)，兩組比較，差異有統計學意義(χ2=102.18，P＜0.001)，提示結核組QFT陽性率明顯高于非結核組，差異有統計學意義。

QFT 在涂陽和涂陰肺結核患者中的檢測結果，見表2。

涂陽肺結核組中，QFT 陽性率89.66%，涂陰肺結核組中，QFT 陽性率93.06%，兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.328，P＞0.05)，提示QFT 的陽性率在涂陽和涂陰肺結核中有區別。

QFT 診斷活動性肺結核的ROC 曲線圖：根據QFT 在肺結核組和非肺結核組的結果，繪制ROC 曲線，曲線下面積(AUC)為0.896，敏感度為92.08%，特異度為87.10%，提示QFT 在活動性肺結核輔助診斷中有較高的敏感度及特異度，見圖1。

圖1 QFT診斷活動性肺結核的ROC曲線圖

討 論

γ-干擾素釋放試驗現已被公認為是檢測結核分枝桿菌感染的診斷技術[5-6]，2017年11月9日國家衛計委發布新的肺結核診斷標準(WS 288-2017)，肺結核輔助檢查方面增加了γ-干擾素釋放試驗。QFT為γ-干擾素釋放實驗中的一種，其技術原理是機體感染結核分枝桿菌后，血液中的記憶性T 淋巴細胞和單核細胞會在再次接觸結核分枝桿菌特異性抗原時產生和分泌相應的細胞因子γ-干擾素，它使用模擬ESAT-6、CFP-10 和TB7.7(p4)蛋白的混合多肽來刺激肝素化全血中的細胞，該混合多肽為特異性結核分枝桿菌抗原，不存在于卡介苗和大部分非結核分枝桿菌中，比結核菌素試驗顯示出更好的特異性。多項研究結果證實，QFT 在潛伏性肺結核感染及活動性肺結核的診斷中有著較高的敏感性和特異性[7]。本研究結果顯示QFT 對于活動性肺結核診斷的敏感度為92.08%(93/101)，特異度為87.10%(54/62)，進一步證實對于疑似肺結核患者進行QFT 檢測，對臨床診斷活動性肺結核具有一定的參考價值。本研究還將痰菌涂陽和涂陰患者的QFT 檢測結果進行分類比較，結果顯示兩組之間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，而本研究顯示活動性肺結核患者中痰涂片陽性率僅為28.71%，QFT 試驗較痰涂片找抗酸桿菌檢測具有更高的診斷效率。此外，需要注意的是，潛伏性結核感染，陳舊性肺結核及肺結核治愈患者均可出現QFT 試驗陽性，在病原學檢查陰性的患者中臨床診斷活動性肺結核一定要結合胸部影像學資料并經鑒別診斷排除其他肺部疾病。