解毒固齒湯聯合甲硝唑藥膜對重度牙周病患者牙周健康指數 齦溝液中EA和PGE2的影響

袁穎 徐俊峰

牙周病屬于慢性破壞性疾病，累及牙齒支持組織，并以牙槽骨吸收、牙周袋形成、牙齦紅腫出血為主要臨床特征，發展至重度時甚至能造成牙齒松動脫落，嚴重危害患者口腔健康［1］。現代醫學治療重度牙周病多以抗菌藥物配合牙周基礎治療為主，但治療效果并不理想［2］。中醫認為本病發生的主要因素有腎氣虛虧、胃火熾熱及氣血不足，并以補腎固齒、清解濕熱為基本治療原則，注重扶正和驅邪，能明顯提高機體全身免疫調控能力，促進修復或重建已破壞的牙周組織，療效肯定［3］。本文探討解毒固齒湯聯合甲硝唑藥膜對重度牙周病患者牙周健康指數、齦溝液中彈性蛋白酶（EA）和前列腺素E2（PGE2）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月至2017年10月本院診治的重度牙周病患者96例。西醫診斷標準：符合《牙周病學》中有關重度牙周病診斷標準［4］。重度牙周病：X線片檢查證實牙槽骨吸收超過根長1/2、甚至達到根長2/3，牙周健康檢查顯示臨床附著喪失（CAL）≥5mm，牙周袋探診深度（PPD）＞6mm。中醫診斷標準：符合《中醫耳鼻喉科學》中關于腎虛火旺證診斷標準［5］，（1）主癥：咀嚼無力、牙齒酸軟、齒衄、齦腫、松動移位；（2）次癥：腰膝酸軟、耳鳴、潮熱盜汗、五心煩熱、發脫、口咽干燥、神疲乏力；（3）舌象：舌質絳紅或鮮紅，舌苔灰且干燥，舌體瘦薄。采用隨機數字表法分為2組：對照組48例，男27例，女21例；年齡21～65（47.39±6.88）歲。患牙數量1～5（2.14±0.37）顆。觀察組48例，男28例，女20例；年齡19～64（46.87±6.75）歲；患牙數量1～5（2.20±0.39）顆。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：①符合重度牙周病西醫和中醫腎虛火旺證診斷標準者；②年齡18～65歲，口腔內殘留牙≥16顆者；③近6個月內未接受過牙周病的局部治療，且近2周未使用過糖皮質激素和抗菌藥物治療者；④認知功能完整，能配合完成治療者；⑤均自愿簽署知情同意書者。（2）排除標準：①肝腎功能不全、糖尿病、心血管疾病等嚴重原發性疾病者；②長期服用環孢菌素、苯妥英鈉等影響牙周組織恢復或造成牙齦增生藥物者；③孕婦或哺乳期婦女；④廣泛的牙齒排列不齊、牙齒錯合畸形、齲壞等影響臨床指標檢測者；⑤精神疾病、嚴重過敏體質或對本研究所用藥物過敏者；⑥甲狀腺功能亢進或既往有免疫系統病史者；⑦口腔內有正畸裝置者。

1.3 方法 （1）常規治療：兩組均給予常規治療，包括口腔衛生宣教，注意保持口腔清潔，反復用0.9%氯化鈉溶液或3%過氧化氫溶液沖洗口腔和牙周袋，機械清除牙垢、菌斑和牙石，根面平整等。（2）對照組：對照組應用甲硝唑藥膜（康美藥業股份有限公司）治療，將甲硝唑藥膜按照患者牙周袋深度剪成合適的大小，放置于牙周袋底部，1次/周，持續治療4周。（3）觀察組：在對照組治療基礎上應用解毒固齒湯治療，處方：牛膝30g，山藥30g，熟地15g，枸杞子15g，黃柏10g，知母10g，白芷10g，生地10g，山萸肉10g，黃連10g，甘草5 g，上述方劑，水煎過濾，取400ml湯汁，分2次早晚服用，連續治療4周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：比較兩組治療后臨床療效。（2）中醫癥狀積分：比較兩組治療前后中醫癥狀積分。咀嚼無力、牙齒酸軟、齒衄、齦腫、松動移位五項主癥按照無、中、輕和重分別積0分、2分、4分和6分，腰膝酸軟、耳鳴、潮熱盜汗、五心煩熱、發脫、口咽干燥、神疲乏力七項次癥按照無、中、輕和重分別積0分、1分、2分和3分，舌象不積分，計算中醫癥狀積分。（3）牙周健康指數。應用牙周探針記錄兩組治療前后牙周健康指數，包括CAL、PPD、菌斑指數（PLI）、齦溝出血指數（SBI）。（4）齦溝液中EA和PGE2水平。用濾紙條采集兩組治療前后齦溝液，置入Eppendorf管中，恒溫振蕩后離心，取上清液，應用底物催化法檢測齦溝液中EA活性，以吸光度（A）/每樣本表示其活性單位，并應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測齦溝液中PGE2水平。

1.5 療效評定標準 依據《牙周病學》中相關標準［4］評定兩組治療后臨床療效。基本痊愈：X線片顯示牙槽骨吸收停止，牙齒穩固，牙周袋消失，牙齦基本恢復正常。顯效：X線片顯示牙槽骨吸收停止，牙齒松動度明顯減輕，牙周袋明顯變淺，牙齦紅腫明顯好轉。有效：X線片顯示牙槽骨吸收減慢，牙齦紅腫有所減輕，其他癥狀均有減輕或好轉。無效：X線片顯示牙槽骨仍存在吸收，牙齒深度、牙周袋深度無好轉，牙齦紅腫無改變。總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率之和。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計數資料行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者中醫癥狀積分比較 見表2。

表2 兩組患者中醫癥狀積分比較［分，（x±s）］

2.3 兩組患者牙周健康指數比較 見表3。

表3 兩組患者牙周健康指數比較（x±s）

2.4 兩組齦溝液中EA和PGE2水平比較 見表4。

表4 兩組治療前后齦溝液中EA和PGE2水平比較（x±s）

3 討論

重度牙周病發生是由于宿主防御和細菌侵襲之間的動態平衡破壞時所引發的慢性感染性疾病，造成牙周支持組織的炎癥與破壞，表現出牙齦紅腫、牙槽骨吸收、探診出血等癥狀［6］。牙周病的主要始動因素是菌斑細菌，其中厭氧菌占＞70%，能介導牙周組織的破壞，同時合成釋放脂多糖或其他毒性物質進入齦溝，致使牙齦組織內炎癥細胞受到刺激，聚集并產生EA、PGE2等多種炎性介質，參與本病發生發展過程［7］。EA是中性多形核粒細胞的主要標志酶，牙周病患者齦溝液中EA含量隨牙周組織炎癥的加重而明顯升高，且其活性與CAL水平呈明顯正相關，能間接反映牙周組織破壞狀況［8］。PGE2主要由巨噬-淋巴細胞系統合成分泌，這些細胞內的酶能對花生四烯酸起作用，同時通過環氧化酶途徑產生PGE2，其能發揮血管擴張等作用，導致牙槽骨吸收破壞、牙齦水腫疼痛等炎癥表現［9］。齦溝液EA和PGE2含量增加與患牙周圍組織的化膿性病菌感染密切相關，均能作為評估牙周炎癥變化情況的參考性指標，故降低齦溝液中EA和PGE2水平對治療重度牙周病具有重大意義［10］。臨床治療重度牙周病常用藥物有四環素類、硝基咪唑類、大環內酯類及青霉素類藥物，甲硝唑是能有效拮抗厭氧菌的藥物，通過藥膜形式敷貼于牙周袋底部，能明顯改善牙齦出血、牙齦腫脹等癥狀，同時可促進牙周組織的自我修復，有利于消除牙周袋，使松動牙齒逐漸穩健［11］。此外，全身應用甲硝唑能產生皮疹過敏反應、胃腸道刺激、致畸作用、戒酒硫樣反應等多種不良反應，故采用甲硝唑局部用藥治療重度牙周病，能最大限度地減輕上述不良反應，并對牙周組織有較好的修復和抑菌作用，療效更為持久［12］。

重度牙周病歸屬于祖國醫學“牙宣”、“牙挺”、“齒衄”等范疇。本病發生多因腎氣虛虧、胃火熾熱以及氣血不足所致，故在臨床治療中應多注重補腎固齒、清解濕熱。史芳萍等［13］研究認為，對于腎虛火旺型患者給予消炎湯聯合補腎固齒丸治療，兩者具有安腎固齒、清熱祛火的作用，能明顯緩解患者臨床癥狀，改善PPD、CAL、等牙周炎檢測指標水平。

本資料中解毒固齒湯方中牛膝補肝腎、強筋骨、逐瘀通經；山藥補腎澀精、補脾養胃；熟地填精益髓、補血養陰；枸杞子、山萸肉滋補肝腎；黃柏、黃連清熱燥濕、解毒瀉火；知母清熱瀉火、滋陰潤燥；白芷解表散寒、祛風止痛；生地清熱涼血、養陰生津；甘草清熱解毒、補脾益氣、調和諸藥；諸藥合用，具有益氣補腎、瀉火解毒功效［14］。相關藥理研究表明，川牛膝中化學成分為三萜皂甙、多糖、甾酮和多肽類物質，能起到抗炎消腫、改善循環、擴張血管、促進炎性病變吸收、鎮痛等藥理作用［15］；枸杞中主要含有糖類、氨基酸和生物堿類等化學成分，不僅對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、白色念球菌、綠膿桿菌等具有較強抑菌作用，還可以調節T淋巴細胞增殖和亞群穩定，提高淋巴細胞應答能力，增強巨噬細胞的吞噬作用，進而有效改善機體免疫功能［16］；白芷中活性成分多是香豆素類和揮發性成分，具有鎮痛、解熱、抗炎、抗病原微生物、調節免疫功能、加快血液流動、舒張動脈血管等多重藥理作用［17］。