化學(xué)藥物制劑處方及工藝的研究

曹文

關(guān)鍵詞 化學(xué)藥物;制劑;處方;工藝

現(xiàn)如今，我國(guó)化學(xué)藥物制劑的技術(shù)水平逐漸提高，化學(xué)藥物制劑對(duì)制藥行業(yè)而言具有重要的作用。在所有臨床病癥當(dāng)中，都要規(guī)定藥物的劑量，使藥物制劑在療效上得以提高的前提是保證工藝及處方的科學(xué)合理性。因此，本文對(duì)化學(xué)藥物制劑處方、工藝方面進(jìn)行研究。

目前，隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們牛活水平逐漸提高，對(duì)健康力面也有了更高的要求。在化學(xué)藥物制劑方面，相關(guān)醫(yī)藥工作人員努力研究各類有效的方法，以便有效加強(qiáng)對(duì)藥物制劑在工藝及處方上的管理，從而實(shí)現(xiàn)藥物制劑產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。因此，要使藥物制劑產(chǎn)業(yè)化建設(shè)能夠得到完善，對(duì)化學(xué)藥物制劑工藝及處方進(jìn)行深入研究就顯得尤為重要。化學(xué)藥物制劑處方的研究

關(guān)于處方的沒(méi)計(jì)研究：所謂處方設(shè)計(jì)，指的是以臨床學(xué)為引導(dǎo)，在相關(guān)藥物研究基礎(chǔ)上，進(jìn)行多套設(shè)計(jì)方案的制定，再對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化和篩選的過(guò)程。比如，片劑類處方的主要組成部分為崩解劑、黏合劑及稀釋劑等。研究人員對(duì)處方設(shè)計(jì)進(jìn)行研究時(shí)，對(duì)于溶解性不高的藥物而言，則應(yīng)考慮并采用能夠使溶解性得以改善的輔助材料。如果藥物具有較差的穩(wěn)定性，則應(yīng)考慮選用金屬離子絡(luò)合劑來(lái)適量進(jìn)行調(diào)和。對(duì)于化學(xué)藥物制劑處方的設(shè)計(jì)而言，其原則非常簡(jiǎn)單和安全，要求在藥物的功效得以保證的前提下，盡可能地簡(jiǎn)化處方設(shè)計(jì)的方案，不僅要避免材料使用上的浪費(fèi)情況，還要防止引入的輔助材料破壞藥物的功效，或者是對(duì)藥物效果造成不可預(yù)期的影響[1]。

關(guān)于處方的優(yōu)化研究：對(duì)化學(xué)藥物制劑處方進(jìn)行優(yōu)化及篩選方面的研究，主要包括對(duì)藥物制劑的穩(wěn)定性、基本性、臨床前等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究人員在對(duì)制劑進(jìn)行研究的過(guò)程中，若輔助材料的相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)異常情況時(shí)，需及時(shí)對(duì)輔助材料指標(biāo)加以控制，以便使藥物質(zhì)量得以保證。藥物制劑中的一項(xiàng)重要環(huán)節(jié)是對(duì)制劑基本性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，這就需要研究人員在研究過(guò)程中，不僅要對(duì)主藥的性質(zhì)進(jìn)行考慮，還應(yīng)對(duì)可以反映出藥劑特征的相關(guān)因素進(jìn)行考察。比如，細(xì)菌內(nèi)毒素、pH值及不溶性微粒等方面。在此過(guò)程中，對(duì)于藥物制劑的種類而言，不同的藥物制劑應(yīng)考察的方面也會(huì)存在不同，如片劑上帶有刻痕且可以分割的藥劑，需對(duì)其分割后藥劑含量的均勻度進(jìn)行考察;對(duì)于干混懸劑而言，則應(yīng)對(duì)其再分散性、沉降體積以及粒度等方面進(jìn)行重點(diǎn)考察。對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)的衡量標(biāo)準(zhǔn)包括物理、生物及化學(xué)穩(wěn)定性3個(gè)方面，目前研究人員主要側(cè)重于化學(xué)穩(wěn)定性方面，并重點(diǎn)對(duì)藥物的相關(guān)物質(zhì)含量以及質(zhì)量方面進(jìn)行研究，通過(guò)對(duì)藥物的穩(wěn)定性、基本性能及臨床前評(píng)價(jià)，來(lái)確定藥物制劑的最終處方[2]。化學(xué)藥物制劑工藝的研究

工藝設(shè)計(jì)方面：在對(duì)藥物制劑工藝進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，需對(duì)藥物的制劑和生產(chǎn)工藝進(jìn)行考慮。就制劑方面而言，研究人員需對(duì)不同的輔助材料在特性上進(jìn)行重點(diǎn)分析，并將輔助材料對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性存在的影響一同考慮在內(nèi)，以避免工藝過(guò)程當(dāng)中藥物劑型發(fā)生變化。就生產(chǎn)方面而言，研究人員需對(duì)制藥廠的實(shí)際情況進(jìn)行充分考慮，盡可能選擇和生產(chǎn)設(shè)備原理相同的實(shí)驗(yàn)設(shè)備來(lái)進(jìn)行研究，再對(duì)制劑生產(chǎn)過(guò)程中的可行性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相應(yīng)制定并執(zhí)行[3]。

工藝相關(guān)研究：藥物制劑在小試及中試的生產(chǎn)規(guī)模上有所不同，在生產(chǎn)設(shè)備以及環(huán)境上也存在不同的要求，若在生產(chǎn)過(guò)程中此類因素設(shè)計(jì)不夠合理，將會(huì)使藥劑生產(chǎn)過(guò)程受到很大的影響。所以研究人員為保證藥劑生產(chǎn)過(guò)程中的穩(wěn)定性，就需要對(duì)不同的藥劑工藝環(huán)節(jié)進(jìn)行指標(biāo)控制，并對(duì)工藝條件以及操作參數(shù)等方面進(jìn)行充分了解，再通過(guò)試驗(yàn)研究后進(jìn)一步對(duì)各類指標(biāo)波動(dòng)范圍進(jìn)行確定。藥物制劑工藝研究包括很多內(nèi)容，如輔料及原料的使用、工藝環(huán)節(jié)相關(guān)范圍指標(biāo)、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告以及設(shè)備種類等方面。而普通片劑類在生產(chǎn)的工藝環(huán)節(jié)，主要包括輔料及原料的混合、粉碎及制粒等方面，特別是在制粒的過(guò)程中，要對(duì)水分含量以及黏合劑的溫度等力‘面數(shù)據(jù)進(jìn)行重點(diǎn)控制[4]。

工藝放大環(huán)節(jié)：在藥劑生產(chǎn)及研究過(guò)程中，一項(xiàng)重要的環(huán)節(jié)即工藝放大環(huán)節(jié)，它使工業(yè)化的牛產(chǎn)同實(shí)驗(yàn)室研究相連接，起到優(yōu)化藥物制劑工藝的作用。經(jīng)過(guò)工藝放大這一環(huán)節(jié)，對(duì)各類數(shù)據(jù)進(jìn)行不斷積累和對(duì)比，進(jìn)一步對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行調(diào)整，從而讓研究人員能夠?qū)Σ煌に嚄l件下藥劑質(zhì)量進(jìn)行很好的掌握。就目前情況來(lái)看，藥物制劑工藝申報(bào)環(huán)節(jié)有所欠缺，大部分申請(qǐng)人只是將實(shí)驗(yàn)室當(dāng)作生產(chǎn)地，而沒(méi)有上報(bào)相關(guān)工藝生產(chǎn)的內(nèi)容，導(dǎo)致生產(chǎn)出來(lái)的藥物制劑很多時(shí)候與國(guó)家生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)不相匹配。另外，若這類工藝生產(chǎn)直接面向牛產(chǎn)線，則很難對(duì)藥物制劑的品質(zhì)進(jìn)行保證。因此，針對(duì)這類情況，研究人員應(yīng)加強(qiáng)藥物制劑的研究力度，并進(jìn)行牛物等效性實(shí)驗(yàn)，以此保證藥劑生產(chǎn)工藝上的合理性[5]。

完善處方工藝指導(dǎo)原則：加強(qiáng)藥物制劑的管理，首先需對(duì)相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行完善，研究人員在對(duì)藥物制劑處方及工藝進(jìn)行研究的過(guò)程中，應(yīng)注重其內(nèi)容的科學(xué)合理性，須對(duì)藥物制劑工藝方面進(jìn)行詳細(xì)描述及申報(bào)，同時(shí)將化學(xué)實(shí)體溶出度的質(zhì)量用作衡量標(biāo)準(zhǔn)，以藥物質(zhì)量為前提，確立藥物制劑處方相關(guān)指導(dǎo)原則，并對(duì)各類數(shù)據(jù)按照標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，從而保證藥物制劑處工藝具備指導(dǎo)性的作用。

綜上所述，化學(xué)藥物制劑處方及工藝的科學(xué)合理性，對(duì)藥物制劑質(zhì)量和療效有很大的影響，相關(guān)研究人員應(yīng)加強(qiáng)藥物制劑處方及工藝的研究力度，對(duì)不同藥劑的類型、作用以及效果部位進(jìn)行了解，對(duì)各類輔料的用法和用途加以熟悉，努力提升研發(fā)水平，從而保證藥物質(zhì)量及有效性。

參考文獻(xiàn)

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[4] 蔣煜化學(xué)藥物制劑處方工藝的研究[J].中國(guó)新藥雜志，2008，17（22）：1990-1992.

[5] 許真玉指導(dǎo)原則解讀系列專題（十一）化學(xué)藥物制劑處方工藝的變更研究[J].中國(guó)新藥雜志，2009，18（16）：1496-1499.