奧卡西平聯(lián)合氨酚曲馬多治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效觀察

楊丁彥

(四川省大竹縣人民醫(yī)院，四川 大竹 635100)

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，主要表現(xiàn)為一側(cè)面部三叉神經(jīng)支配區(qū)域反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性疼痛為主，國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)的發(fā)病率182/10萬(wàn)，女性多于男性，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)，多發(fā)生于中老年人[1]。該病發(fā)作時(shí)程度劇烈，嚴(yán)重影響患者工作與生活。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛常用治療方法為藥物治療、三叉神經(jīng)半月神經(jīng)節(jié)的毀損，由于后者是手術(shù)治療，雖為微創(chuàng)手術(shù)，但仍有一定風(fēng)險(xiǎn)性，所以首選是藥物治療[2]。抗癲癇類藥物廣泛用于治療，首選卡馬西平，其并發(fā)癥剝脫性皮炎嚴(yán)重影響臨床用藥安全，奧卡西平副作用小[3]，已廣泛應(yīng)用臨床，而單用該藥物未能取得滿意療效[4]。氨酚曲馬多適用于急、慢性疼痛，對(duì)老年人副作用小[5]，二者聯(lián)用臨床報(bào)道較少。故選取奧卡西平聯(lián)合氨酚曲馬多治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，觀察其效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年6月至2018年6月我院診治的60例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者，男24例，女36例，年齡40～80歲[(53.7±11.9)歲]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《頭痛的國(guó)際分類(第三版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并臟器功能障礙；治療藥物過(guò)敏。剔除標(biāo)準(zhǔn)：不能耐受藥物；未按時(shí)復(fù)診患者。按數(shù)字隨機(jī)表法分為奧卡西平聯(lián)合氨酚曲馬多組(LH組)和奧卡西平組(AK組)各30例，兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法LH組給予奧卡西平 0.3 g bid，如效果不佳可隔日0.15 g bid加量，單日最高劑量不超過(guò)2.4 g。氨酚曲馬多1片 tid，單日不超過(guò)6片。AK組只給予奧卡西平0.3 g bid，方法同前，兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察用藥前、后1、2、4周視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)：VAS 0～10分，分值越高，程度越重。②選用狀態(tài)-特質(zhì)焦慮量表(STAI)評(píng)價(jià)上述時(shí)間點(diǎn)焦慮情況：采用Spiellberger等編制的狀態(tài)一特質(zhì)焦慮量表，總分越高，焦慮程度越高。③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)估不同時(shí)間點(diǎn)的睡眠質(zhì)量：得分越高，睡眠質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)比較采用方差分析及LSD-t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS、STAI、 PSQI評(píng)分比較治療后兩組VAS、STAI、PSQI評(píng)分均較治療前下降(P<0.05)，LH組治療后1、2、4周VAS、PSQI評(píng)分優(yōu)于AK組(P<0.05)，見表2。

2.2 不良反應(yīng)兩組均有3例患者出現(xiàn)頭暈，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，給予緩解癥狀處理后，未影響治療。

表2 兩組VAS、STAI、 PSQI評(píng)分比較 (分)

*與治療前比較，P<0.05

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛發(fā)病率高，是臨床上一種慢性疼痛，病因至今不明，有研究表明[7]病變位于半月神經(jīng)節(jié)級(jí)感覺(jué)神經(jīng)根內(nèi)，神經(jīng)的電位活動(dòng)異常(損傷或異位放點(diǎn))引起。該病的特點(diǎn)是在頭面部單側(cè)出現(xiàn)，陣發(fā)性發(fā)作，每次持續(xù)幾秒到1分鐘不等，閃電樣、刀割樣、燒灼樣，難以忍受的劇烈性疼痛。有明確的扳機(jī)點(diǎn)，說(shuō)話、洗臉、刷牙或微風(fēng)拂面都可誘發(fā)疼痛。由于該病疼痛劇烈，發(fā)作無(wú)規(guī)律性，對(duì)患者的情緒、行為及體力產(chǎn)生影響，引發(fā)疲勞、感覺(jué)超敏、抑郁。研究表明[8]，三叉神經(jīng)痛患者中50%～70%合并有嚴(yán)重的睡眠障礙，導(dǎo)致抑郁狀態(tài)，更有患者不能忍受出現(xiàn)輕生的念頭，嚴(yán)重危害患者的健康。由此可見，對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)、有效治療具有重要影響力。

臨床上抗癲癇類藥物常用于原發(fā)三叉神經(jīng)痛的治療[9]，卡馬西平一度為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛治療的主要藥物，能夠緩解部分患者癥狀，它可以通過(guò)降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性使興奮性降低，同時(shí)加強(qiáng)氨基丁酸的突觸傳導(dǎo)功能，誘導(dǎo)抑制性突出后電位從而抑制異常放電活動(dòng)，發(fā)揮緩解疼痛作用[10]。而奧卡西平作為一種新型抗癲癇藥，其在人體內(nèi)可快速轉(zhuǎn)變?yōu)?10，11-二氫-10-羥基卡馬西平(MHD)，MHD 可阻斷電壓依賴性 Na+通道，減少或抑制神經(jīng)異常放電和興奮傳遞，使興奮的神經(jīng)細(xì)胞趨于穩(wěn)定[11]。同時(shí)，其還能對(duì)高電壓激活的 N、P 型 Ca2+通道產(chǎn)生抑制，從而緩解疼痛。研究表明[12]奧卡西平副作用明顯少于卡馬西平，臨床用藥更安全。奧卡西平廣泛應(yīng)用于三叉神經(jīng)痛的治療，并具有較好的應(yīng)用效果，能夠有效緩解患者頭痛、面部抽搐、流淚、面部潮紅等癥狀，并且提高患者的睡眠質(zhì)量。楊春伍等[13]研究顯示采用奧卡西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，能明顯緩解疼痛，并改善患者的睡眠質(zhì)量，降低PSQI。本研究也證實(shí)，奧卡西平組治療后VAS、STAI、PSQI評(píng)分均較治療前下降，說(shuō)明單用奧卡西平能緩解患者的癥狀，改善焦慮抑郁狀態(tài)和睡眠質(zhì)量，并且在藥物的應(yīng)用過(guò)程中未出現(xiàn)剝奪性皮炎等重大藥物副作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)單用奧卡西平組在治療1月后疼痛評(píng)分仍接近中度疼痛，患者的抑郁和睡眠治療仍未達(dá)到理想效果，說(shuō)明奧卡西平在長(zhǎng)期控制疼痛，改善焦慮抑郁狀態(tài)和睡眠質(zhì)量方面未達(dá)到臨床預(yù)期。Phillips報(bào)道[14]奧卡西平聯(lián)合其它鎮(zhèn)痛藥物優(yōu)于單用，而氨酚曲馬多聯(lián)合奧卡西平研究較少。

氨酚曲馬多為中樞性鎮(zhèn)痛藥，半衰期長(zhǎng)，平均絕對(duì)生物利用度為75%，屬于弱阿片類鎮(zhèn)痛劑，氨酚曲馬多既對(duì)上行、下行雙重傳導(dǎo)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[15]，其副作用少，特別是對(duì)于老年人合并有心血管疾病患者安全性更好，因此越來(lái)越受到臨床青睞，逐漸從眾多鎮(zhèn)痛藥物中脫穎而出，而且療效顯著。本研究選擇奧卡西平聯(lián)合氨酚曲馬多組治療三叉神經(jīng)痛，聯(lián)合用藥組患者VAS 評(píng)分在治療后的1、2、4周明顯低于單用奧卡西平組，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用可以達(dá)到快速控制疼痛，并且在治療1月后仍很好控制疼痛，作用時(shí)間持久。聯(lián)合用藥組在STAI、 PSQI評(píng)分均優(yōu)于奧卡西平組，能很好改善患者睡眠質(zhì)量，從而更好地緩解焦慮狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量，增加患者滿意度。在兩組服用藥物后出現(xiàn)副作用，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥并沒(méi)有增加藥物的不良反應(yīng)，表明聯(lián)合用藥是安全的。