慢性乙型肝炎肝硬化患者門靜脈血栓形成危險因素分析及抗凝治療效果探討

劉皎皎，戴 玲，薛敬東，李瀚旻

(1.湖北中醫藥大學，湖北 武漢 430061；2.陜西省中醫醫院，陜西 西安 710004；3.湖北省中醫院/湖北中醫藥大學附屬醫院/湖北省中醫藥研究院，湖北 武漢 430061)

對于慢性乙型肝炎患者而言，部分患者因病情控制欠佳或生活質量較差可發展成為慢性乙型肝炎肝硬化，嚴重影響患者軀體健康和生命安全，是臨床上一個值得重視的問題[1]。慢性乙型肝炎肝硬化屬于一種慢性疾病，主要是因乙型肝炎病毒侵襲肝臟導致肝損傷所致，隨著病情的進展，肝功能減退及門脈高壓是其失代償時期最為常見的臨床表現，資料報道有極少數肝硬化患者可并發門靜脈血栓(PVT)，嚴重影響患者的治療和預后[2]。目前，臨床上對于慢性乙型肝炎肝硬化患者并發PVT的致病原因及具體發病機制尚未完全闡述清楚，但抗凝治療仍是治療的主要手段，而找尋導致PVT形成的相關因素并及時予以有效干預是降低PVT發生率和改善慢性乙型肝炎肝硬化患者預后的關鍵措施[3]。本文探討慢性乙型肝炎肝硬化患者PVT形成危險因素及其抗凝治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年1月至2016年12月我院收治的86例慢性乙型肝炎肝硬化患者，男50例，女36例，年齡38～75歲[(52.36±9.64)歲]，病程3～12年[(6.58±2.04)年]。納入標準：①所有患者均符合2007年世界衛生組織中(WHO)中慢性乙型肝炎肝硬化[4]或PVT[5]明確診斷標準；②所有患者均結合相關臨床表現和各實驗室檢查確診；③本研究經醫院倫理委員會批準；④所有者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并肝腎綜合征、肝肺綜合征等肝硬化嚴重并發癥的患者；②存在抗凝治療禁忌證者；③臨床資料不完整者；④對治療過程中所用藥物或使用儀器等過敏者。

1.2 研究方法回顧性分析86例慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料，記錄所有患者性別、年齡、體質量指數(BMI)等一般臨床資料以及白細胞(WBC)、血小板(PLT)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HB)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、白蛋白(ALB)、肌酐(CR)等相關臨床指標。

1.3 統計學方法采用SPSS 18.0軟件分析數據，計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗或確切概率法；影響因素分析采用非條件單因素和多因素Lgistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PVT發生情況及抗凝治療效果本組患者中16例并發PVT，發生率為18.60%，其中6例進行了抗凝治療(低分子肝素鈉，齊魯制藥有限公司，生產批號：6G0252008，皮下注射0.4 ml/次，1次/天，療程1個月，治療過程中密切監測凝血功能變化情況)，其余10例未進行抗凝治療。經抗凝治療和未抗凝治療患者在隨訪1年期間出現食管胃底靜脈曲張破裂出血分別為3例(50.00%)和3例(30.00%)，差異無統計學意義(P= 0.424)，兩組均可自理生存。

2.2 PVT組與未PVT組相關臨床指標比較兩組PLT、ALB、糖尿病病史和脾臟切除史比例及門靜脈主干寬度比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 PVT組與未PVT組相關臨床指標比較

2.3 慢性乙型肝炎肝硬化患者并發PVT的影響因素分析PLT計數增加及門靜脈主干增厚為慢性乙型肝炎肝硬化患者并發PVT的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 慢性乙型肝炎肝硬化患者并發PVT的影響因素分析

3 討論

近年來，隨著人們對健康重視程度的增加和生活水平的提高，我國慢性乙型肝炎患者逐漸減少，但仍舊屬于肝炎大國[6]，且當病情控制欠佳時，可明顯加大其轉變成肝硬化可能，已成為一個嚴重影響居民健康和生活質量的公共衛生問題。而根據相關流行病學資料可知，PVT是目前臨床上對于肝硬化的研究熱點[7]。

結合以往臨床研究和本組臨床資料可知，PVT常見于肝硬化患者的失代償期，屬于深部血栓阻塞性疾病的一種，好發于門靜脈主干和/或累計腸系膜上、下靜脈及脾靜脈[8]。且有大量臨床研究結果顯示，合并PVT的肝硬化患者極易出現難治性腹水和上消化道出血，嚴重者可危及患者生命安全[9]。故找尋導致PVT發生以及預防其上消化道出血的相關原因及措施是目前臨床上一個值得重視的問題。本組研究結果顯示，采用抗凝治療和未抗凝治療的慢性乙型肝炎肝硬化患者其隨訪1年期間出血率的比較無差異，由此可見，抗凝治療并不會加大肝硬化患者出血危險，符合既往研究結果[10]。另一方面，本組研究結果顯示，不同PLT、ALB水平和門靜脈主干寬度以及否存在糖尿病病史和脾臟切除史的肝硬化患者其PVT的發生率均存在差異，由此可提示，肝硬化患者其PVT的發生可能與PLT、ALB水平和門靜脈主干寬度以及糖尿病和脾臟有關。相關臨床研究曾報道，正常人群機體的血小板將近有30%儲存于脾臟，而肝硬化患者多數存在脾臟功能亢進等現象[11]，當脾臟功能過于亢進時，血小板和遭到一定的破壞，而當切除脾臟時，血小板的破壞遭到一定的阻礙則可進一步促進其數量的增長，研究顯示，血液中循環活化血小板數量升高的患者其血栓性疾病的危險性更高，本組數據符合上述理論[12]。此外，還有研究顯示，低蛋白血癥與PVT的發生具有一定的相關性，白蛋白的含量與肝臟的合成功能存在一定的聯系[13]，而本組數據白蛋白含量較低患者其PVT發生率較高，符合以往研究結果。當患者機體血糖水平升高時，患者機體內皮細胞所分泌的血栓調節蛋白含量可有所下降，從而導致機體多種凝血途徑的表達，進一步加大血栓形成危險[14]。除此之外，非條件多因素Lgistic回歸進一步分析證實血小板計數增加及門靜脈主干增厚均為導致慢性乙型肝炎肝硬化患者并發PVT的獨立危險因素，與既往研究結果一致。

綜上所述，血小板計數增加以及門靜脈主干增厚均為導致慢性乙型肝炎肝硬化患者并發PVT的獨立危險因素，而相關抗凝治療可能不會加大其出血機率，可以適當予以治療。但本組研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。