乳腺浸潤性小葉癌與浸潤性導管癌臨床病理特征對比分析

朱曉萍 陳小松 楊興霞 江琴 蔡李芬 朱娟英

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一[1]。浸潤性小葉癌（invasive lobular carcinoma，ILC）與浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）是常見的兩種乳腺癌病理類型[2]。乳腺ILC起源于小葉，其顯微特征是小而均勻的細胞膨脹性生長，腫瘤細胞呈單行索狀浸潤，通常不形成孤立腫塊，占乳腺癌總數的5%～10%，多發生于年齡較大的女性患者，其腫瘤體積較大；由于腫瘤邊緣不確定，因此難以通過乳房觸診和乳腺鉬靶檢查確診[3]。ILC可能與早期月經初潮、絕經晚及雌激素替代治療有關[4]。乳腺IDC占浸潤性乳腺癌的65%～75%[5]。與IDC相比，ILC具有獨特的臨床病理特征，病灶呈多中心、雙側，雌激素受體（ER）陽性多見，行乳房部分切除術后局部復發率較高[6]。本研究對比分析乳腺ILC與IDC的臨床病理特征，以期為臨床診治乳腺癌提供參考，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 通過乳腺癌數據庫回顧2009至2016年嘉興市婦幼保健院收治的1 028例乳腺癌患者與上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院收治的3 866例乳腺癌患者的臨床資料，納入病理學診斷為乳腺ILC或IDC的患者，排除初診時為Ⅳ期的乳腺癌患者，共4 894例。其中男 15例（0.30%），女 4 879例（99.70%）；年齡 23～93（54.51±11.89）歲；單純 ILC 152例（3.10%），ILC 伴 IDC 2例（0.004%），ILC伴乳腺導管原位癌（DCIS）2例（0.004%），單純 IDC 4 019例（82.12%），IDC伴 DCIS 680例（13.89%），IDC伴乳腺小管癌13例（2.66%），IDC伴黏液腺癌12例（2.45%），IDC伴Paget's病8例（0.16%），IDC伴乳頭狀癌5例（0.10%），IDC伴大汗腺癌1例（0.002%）。其中混合成分者均以ILC或IDC為主型，因此將患者分為ILC組156例（包括單純ILC、ILC伴IDC、ILC伴DCIS）與IDC組4 738例（包括單純IDC、IDC伴DCIS、IDC伴乳腺小管癌、IDC伴黏液腺癌、IDC伴Paget's病、IDC伴乳頭狀癌、IDC伴大汗腺癌）。本研究經嘉興市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 回顧兩組患者的性別、年齡、BMI、月經狀態、乳房手術方式、腋窩手術方式、T分期、淋巴結是否轉移、ER、孕激素受體（PR）、類表皮生長因子受體2（Her-2）、Ki-67、乳腺癌病理分子分型情況等。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者臨床病理特征、轉移淋巴結數目。

1.4 統計學處理 應用SPSS 21.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以頻數和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床病理特征比較 見表1。

由表1可見，與IDC組患者比較，ILC組患者年齡較大，ER、PR陽性比例較高，Her-2陽性比例較低，Ki-67＜14%的患者比例較高，兩組比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患者性別、BMI、月經狀態、乳房手術方式、腋窩手術方式、T分期、淋巴結是否轉移等臨床病理特征比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組患者轉移淋巴結數目比較 IDC組患者中發生淋巴結轉移1 727例（36.45%），總淋巴結轉移數7 853枚，平均（4.55±5.65）枚。ILC組患者發生淋巴結轉移47例（30.13%），總淋巴結轉移數 198枚，平均（4.21±5.46）枚。兩組患者轉移淋巴結數目比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

表1 兩組患者臨床病理特征比較

乳腺癌是一種高度異質性的惡性腫瘤，而乳腺ILC是其中的一種特殊類型。ILC是僅次于IDC的常見的浸潤性乳腺癌類型[7]。研究報道，乳腺ILC患者的發病年齡較晚，腫瘤體積較大，激素受體陽性率較高，Her-2陽性率較低，組織學分級較低[8-9]。本研究4 894例乳腺癌患者根據病理學診斷分為ILC組和IDC組，對比分析ILC與IDC的臨床病理特征差異，發現乳腺癌確診時ILC組患者年齡大于IDC組，ER、PR陽性比例高于IDC組，Her-2陽性比例低于IDC組，Ki-67低表達患者比例高于IDC組。ILC組與IDC組患者乳房手術方式、腋窩淋巴結處理方式等比較無統計學差異。

本研究結果顯示，ILC組患者發病年齡大于IDC組，約58.18歲。但有國外文獻報道乳腺ILC的平均發病年齡為73.3歲[10]。本研究中ILC患者發病年齡較低，可能與我國整體乳腺癌發病年輕化、絕經早及遺傳因素有關。ILC組患者ER、PR陽性比例高于IDC組，Her-2陽性比例低于IDC組，Ki-67＜14%比例高于IDC組。研究發現，ILC腫瘤體積較IDC更大，因為ILC的的顯微特征是細胞膨脹性生長，腫瘤細胞呈單行索狀浸潤，通常不形成孤立腫塊，它滲透到鄰近的基質，不引起退變反應，并呈現無微鈣化[11]。且ILC在放射檢查中難以發現典型的惡性圖像，常常導致臨床對疾病范圍的低估及不易早期發現。本研究結果顯示，ILC組患者T3～4期比例略高于IDC組，但是差異無統計學意義。

ILC保乳治療一直是臨床關注的焦點，由于ILC特殊的腫瘤生長方式，常出現多中心病灶，且影像學檢測難以確認病灶界限。早期觀點不建議ILC患者接受保乳手術治療，因為ILC有可能呈現為多中心，保乳手術后復發率較IDC存在差異，且ILC或需要第2次手術才能獲得陰性切緣[12]。然而，也有研究顯示，行保乳手術時，ILC患者與IDC患者的陽性切緣率無統計學差異[13]。本研究結果顯示，ILC組患者保乳率略低于IDC組，但差異無統計學意義。

本研究對比了ILC組與IDC組患者腋窩手術方式，結果顯示前哨淋巴結活檢與腋窩淋巴結清掃兩組比較無統計學差異。對接受腋窩淋巴結清掃的患者進一步分析發現，兩組患者轉移淋巴結數目比較無統計學差異。但是近來一項研究顯示在前哨淋巴結陽性患者中，ILC患者的非前哨淋巴結轉移率高于IDC患者，在前哨淋巴結轉移的患者中，ILC是預測非前哨淋巴結陽性的重要因素，所以對于前哨淋巴結陽性的ILC患者，免除腋窩淋巴結清掃需要更謹慎[14]。

綜上所述，與IDC患者比較，ILC患者發病年齡較晚，ER、PR陽性比例較高，Her-2陽性比例較低，Ki-67＜14%的比例較高。