甘草聯(lián)用辛伐他汀與單用藥治療小鼠脂肪肝的對比實驗研究

歐陽婷 李輝 鄧花珍 劉雅琪 雷欣安 羅映紅

【摘要】目的：研究且對比甘草聯(lián)用辛伐他汀與單用藥治療小鼠脂肪肝的效果。方法：采用高脂飼料對小鼠進行飼養(yǎng)，制備小鼠脂肪肝模型。分別灌胃甘草水煎物，辛伐他汀3周后，挖眼球取血測量谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）含量的變化。結(jié)果：與正常對照組相比較，脂肪肝模型組小鼠血清中TC、TG和ALT明顯升高 （P<0.05） 。連續(xù)給藥20天后， 與模型組相比甘草聯(lián)用辛伐他汀組小鼠血清中TC、TG和ALT含量明顯降低 （P<0.05） ， 但甘草單用藥組與辛伐他汀單用藥組小鼠血清中TC、TG和ALT含量未見明顯降低。結(jié)論：脂肪肝患者在服用辛伐他汀時可適當服用甘草水煎物，在一定程度上可減輕脂肪肝的發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】甘草 ?辛伐他汀 ?脂肪肝

一、材料與方法

（1）實驗動物：健康雄性小鼠60只，體重40～50g。

（2）實驗藥品：辛伐他汀片（商品名：舒降之），甘草水煎物。

（3）方法：雄性小鼠60只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機分為兩組：模型組（50只）和對照組（10只）。模型組飼以高脂飼料（20%豬油、7%膽固醇、1%豬膽鹽和豆油） 飼養(yǎng)6周。對照組飼基礎(chǔ)飼料，自由進水。標本的制備：模型組和對照組各10只，禁食12h，眼靜脈取血分離血清，低溫保存。檢測血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）三項生化指標。

（4）治療實驗：剩余40只模型小鼠隨機分為4組，每組10只：第一組：每日喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同時根據(jù)人與動物的計量換算，并給予甘草水煎物5ml灌胃給藥，每日一次。第二組：每日喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同樣根據(jù)人與動物的計量換算，并給予小鼠辛伐他汀10mg/kg，兌生理鹽水共5ml，灌胃給藥，每日一次。第三組：每日喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同時根據(jù)人與動物的計量換算，并給予甘草水煎物一定比例聯(lián)用辛伐他丁10mg/kg共5ml，灌胃給藥，每日一次。第四組：每日喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同時根據(jù)人與動物的計量換算，只給予生理鹽水5ml，灌胃給藥，每日一次。

治療試驗共20天，在第21天，取血和檢測指標及方法同前。

（5）數(shù)據(jù)處理：試驗數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件單因素方差 （ANOVA）進行分析，實驗結(jié)果用平均值±標準差（Mean±SD）表示。

二、結(jié)果

與對照組相比，脂肪肝模型組小鼠血清中TC、TG和ALT含量明顯升高（P<0.05）。連續(xù)給藥20天后， 與模型組相比甘草聯(lián)用辛伐他汀組小鼠血清中TC、TG和ALT含量明顯降低（P<0.05）， 但甘草單用藥組與辛伐他汀單用藥組小鼠血清中TC、TG和ALT含量未見明顯降低。

三、討論

脂肪肝是肝細胞攝取的脂肪含量升高而氧化分解減少所引起的肝細胞中積累脂肪過度的病理狀態(tài)，通常可分為酒精性脂肪性肝病（Alcoholic fatty liver disease，AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）。非酒精性脂肪肝是一種無過量飲酒史，而因肝實質(zhì)細胞脂肪貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。近年來，隨著人們生活水平及飲食結(jié)構(gòu)的改變，脂肪肝的發(fā)病率明顯升高。研究表明，脂肪肝患者不但患冠心病、血脂異常、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病的幾率大于正常人，而且可能逐漸發(fā)展為肝纖維化、肝硬化、肝癌、肝衰竭。因此，早期認識并防治脂肪肝對阻止慢性肝病和相關(guān)疾病的產(chǎn)生與發(fā)展具有重大意義。據(jù)資料顯示，辛伐他汀不但可降低血清中TG、TC的含量而且能使組織脂質(zhì)過氧化水平和肝內(nèi)脂質(zhì)含量降低。甘草及其有效成分（甘草黃酮類化合物和甘草酸類化合物）通過其抗氧化作用、活化過氧化物酶體增殖子激活型受體，抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B或Ι型11β-羥基甾體脫氫酶或1型大麻素受體，上調(diào)與脂肪酸β-氧化有關(guān)的基因表達，下調(diào)與脂肪生成有關(guān)的基因表達，解除胰島素抵抗和改善脂代謝、糖代謝紊亂，產(chǎn)生抗脂肪肝作用。本研究通過對比甘草聯(lián)合辛伐他汀與單用藥灌胃處理脂肪肝小鼠，觀察兩種藥物在聯(lián)用和單用時對小鼠脂肪肝的影響。實驗結(jié)果顯示，甘草、辛伐他汀都對脂肪肝有一定的治療效果。但兩者并用時療效最佳。因此，脂肪肝患者在服用辛伐他汀時可適當服用甘草水煎物，在一定程度上可減輕脂肪肝的發(fā)展。甘草為一種常見中藥，有很大的藥用價值，甘草治療其他疾病的效果還有待通過實驗進一步研究。

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基金項目：長醫(yī)教[2018]77號-251。